壬基酚对小鼠生育力的影响研究

目的 研究壬基酚（NP）经口染毒对昆明种小鼠生育力的影响,并评价其生殖和发育毒性.方法 选择健康性成熟的清洁级的昆明种小鼠128只,体重22～26 g,随机分为24、60、120 mg/kg NP染毒组和1个花生油溶剂对照组,每组32只,雌雄各半.进行小鼠生育力试验.结果 从60 mg/kg组开始,精子计数、活精率、生育指数、妊娠率均随染毒剂量增加而下降,精子畸形率随剂量增加而升高（P＜0.05或P＜0.01）;交配指数仅在120mg/kg组下降（P＜0.05）;从24mg/kg组开始,平均每窝黄体数、着床数、活胎数均随染毒剂量升高而下降,存在明显的剂量-效应关系（P＜0.05或P＜0.01）;而着床前死亡率、吸收胎率、死胎率均随染毒剂量增加而升高（P＜0.05或P＜0.01）.结论 经口染毒壬基酚对小鼠产生明显的生殖和发育毒性.     

亚硒酸钠和硒蛋氨酸的毒性比较

目的　比较亚硒酸钠和硒蛋氨酸毒性差异以及探讨硒中毒的指标。方法　将断乳Wistar大鼠随机分为 7组 ,每组 14只 ,雌雄各半。其中一组为对照组 ,另外六组分别给予含硒 3、6、10mg kg的亚硒酸钠或硒蛋氨酸饲料 ,于第 12周将其处死。结果　当饲料硒水平达到 3mg kg时 ,动物肝脏出现病理变化 ,在Se6mg kg时 ,体重才出现下降。饲料硒水平为 6、10mg kg时 ,同一饲料硒水平的亚硒酸钠组大鼠体重小于硒蛋氨酸组。饲料硒水平为 3、6mg kg时 ,硒蛋氨酸组大鼠的肝脏病理改变轻于亚硒酸钠组 ,雄性大鼠轻于雌性。亚硒酸钠组较硒蛋氨酸组或雌性大鼠较雄性大鼠在肝脏体重比方面变化更为明显。除雌性大鼠肝脏谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX)活性随硒水平升高而降低外 ,其它补硒各组肝、红细胞、血浆GPX活性具有随硒水平的升高而升高的趋势。结论　大鼠硒中毒的剂量为Se 3mg kg,硒蛋氨酸的毒性小于亚硒酸钠 ,雌性大鼠对硒毒性更为敏感     

毒物基因组学展望

本文介绍了毒物基因组学定义，并阐述了毒物基因组学对特异毒性、实验病理、混合物危险性评价、免疫毒理、神经毒理、生态毒理、预测毒理学等研究的突破性作用，是毒理学一次革命.     

家兔眼球后注射替曲朵辛的麻醉效果及毒副作用研究

目的 对替曲朵辛(TTX)溶液球后注射的麻醉效应、安全性和视网膜毒副作用进行初步评价。方法 健康成年家兔随机分组，每组6只，其中有眼球后注射不同剂量TTX及利多卡因溶液，左眼给予等量溶剂对照(柠檬酸钠缓冲液，pH4．3)；分别采用角膜感觉试验、裂隙灯、视网膜电图、光电镜检查进行观察。结果 球后注射10μg TTX可致家兔全部死亡；≤5μg剂量家兔全部存活；具有明显的局部麻醉作用；5μg剂量组可观察到轻微视网膜毒性作用；而≤2．5μg则未见眼部毒性反应。结论 球后注射低剂量TTX对家兔角膜可产生长效局部麻醉作用且无明显眼毒性反应，有希望应用于治疗某些疼痛性眼病及术中镇痛。     

二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性研究

目的研究二氧化氯消毒液的致畸性和亚急性毒性。方法设0.1、0.3和1.0g/kg体重三剂量组,进行致畸研究;设0.04、0.2和1.0g/kg体重三个剂量组,进行亚急性毒性试验,观察二氧化氯消毒液对妊娠大鼠的致畸胎性和对大鼠的蓄积毒性作用。结果三个剂量组各项指标均未见有明显的母体毒性和胚胎毒性、致畸性和亚急性毒性。结论在本实验条件下,二氧化氯消毒液无致畸性和亚急性毒性。     

复方白芷胶囊的长期毒性研究

目的考察复方白芷胶囊的长期毒性。方法SD大鼠灌胃(i.g.)复方白芷胶囊3.0,1.0和0.3 g.kg-1(分别相当于生药27.8,9.28和2.78 g.kg-1),为临床拟用日剂量0.01 g.kg-1的300,100和30倍,1次/d,连续12周,逐日观察动物行为、外观及大小便,每2周测食物消耗量1次,每周及停药后2周称体重1次,于停药后1 d和14 d各查每组10只大鼠血液学指标、血生化指标,并处死以测脏器系数、对主要脏器进行病理检查。结果所查各项指标与对照组比较均无明显异常。结论复方白芷胶囊无明显的长期毒性,临床用量下是很安全的。     

有机污染物对人肝肿瘤细胞的遗传毒性

目的 用人肝肿瘤细胞HepG2／体外微核试验检测3种持久性有机污染物（POPs）Aroclor1254、毒杀芬和滴滴涕的遗传毒性。方法 人肝肿瘤细胞HepG2经Aroclor1254、毒杀芬和滴滴涕染毒24h，继续在补充细胞松弛素B（3μg/ml）的培养液中培养24h后，计数1000个双核细胞中的微核。结果 20，40μmol／L毒杀芬处理HepG2细胞的微核率与溶剂对照相比显著增加（P〈0.01，P〈0．01）；经Aroclor1254（23～184μmol／L）和滴滴涕（17．8～60μmol／L）处理的HepG2细胞的微核率与溶剂对照相比，差异无统计学意义。结论 Arodor1254和滴滴涕未显示对HepG2细胞明显的遗传毒性；毒杀芬可诱导HepG2细胞遗传损伤，有必要进一步评价其对人类健康的潜在危害。     

柴黄益肾方提取物的长期毒性实验研究

目的：观察柴黄益肾方提取物（CYE）对大鼠的长期毒性,为临床安全用药提供依据.方法：将大鼠随机分为4个组,3个剂量组分别按8.8g/kg、4.4g/kg、2.2g/kg连续灌胃给予CYE 6个月,对照组给予同体积生理盐水.停药后继续观察4周,测试大鼠体重、血液学指标、血液生化学指标、脏器指数及病理组织学变化.结果：高剂量组大鼠体重增长缓慢,3个剂量组与红细胞相关指标与对照组比较小幅下降,尿素氮与对照组比较小幅上升,高中剂量组肝脏指数小幅上升,与对照组比较有显著性差异,以上改变均在正常生理范围之内.结论：CYE在临床推荐剂量下有一定的安全性.     

头痛合剂的药理作用研究和临床疗效观察

目的:观察头痛合剂的镇痛作用、毒性和临床疗效.方法:测定小白鼠LD50,观察其急性毒性反应;测定小白鼠扭体反应次数和痛阈,观察该制剂的镇痛作用;用正天丸作阳性对照,观察该制剂的临床疗效.结果:该制剂小白鼠的最大耐受量为400 g/kg;且对家兔呼吸频率、平均动脉压和心率的作用,与给药前及生理盐水对照组比较,均无统计学差异(P＞0.05);并可使小白鼠扭体次数明显减少、痛阈显著提高(P＜0.05).结论:头痛合剂有明显的镇痛效果,毒性低,是治疗头痛的有效药物.     

Lower dose capecitabine has a more favorable therapeutic index in metastatic breast cancer: retrospective analysis of patients treated at M. D. Anderson Cancer Center and a review of capecitabine toxicity in the literature.

BACKGROUND: Capecitabine is active against anthracycline- and taxane-pretreated metastatic breast cancer. Post-marketing use of capecitabine at the FDA-approved dose (2500 mg/m2/day) leads to unacceptable toxicity in many patients. Dose reductions anecdotally improve tolerability without compromising efficacy. This retrospective analysis was designed to verify these anecdotal reports. Patients and methods: We retrospectively reviewed the records of 141 consecutive patients with metastatic breast cancer identified from pharmacy records as receiving capecitabine outside of a clinical trial between May 1998 and February 1999. Responses were defined as clinical improvement (ID), stabilization of disease (SD) for 6 weeks or longer, or progression (PD). Patients were grouped according to the starting dose level of capecitabine: A=2500+/-5% (dose range 2385-2560) mg/m2/day; B=2250+/-5% (range 2130-2350) mg/m2/day; C < or = 2000+5% (range 1000-2100) mg/m2/day. We also reviewed the safety profile of capecitabine at these doses and performed a safety review of capecitabine in phase II and III metastatic breast and colorectal cancer trials. RESULTS: Clinical data were available for 113 patients (105 for response, 106 for toxicity). The median age was 52.5 years and the mean number of prior metastatic chemotherapy regimens was 2 (range 0-7). The mean capecitabine starting dose was 2220 mg/m2/day and the median number of cycles administered was 4 (range 1-19). The mean tolerated dose was 2040 mg/m2/day (range 960-2670). Grade 3/4 toxic effects at dose levels A, B and C, respectively, included palmar-plantar erythrodysesthesia (33%, 63%, 20%), diarrhea (13%, 12%, 3%), stomatitis (8%, 0%, 3%), and nausea/vomiting (4%, 6%, 5%). Forty per cent of all patients required capecitabine dose reductions; fewer patients treated with 2000 mg/m2/day required dose modification (28%). Five per cent of the patients required discontinuation of capecitabine owing to toxicity. Patients started at the lowest doses of capecitabine did not have poorer response rates or shorter time to progression. CONCLUSIONS: This retrospective analysis supports a starting dose of 2000 mg/m2/day because of its superior therapeutic index; however, patients may still have toxic effects and individualization of dosing is necessary. A phase III, multicenter, randomized study to establish the safety and efficacy of different doses of capecitabine is urgently needed.