新型鬼臼毒素类似物的合成、构型确定及细胞毒作用研究

目的 对鬼臼毒素的A环及D环进行结构改造,以期获得合成潜在候选药物的关键中间体。 方法 以去甲表鬼臼毒素 (DMEP) 为起始原料,经醚裂解、甲基化、水解、PDC氧化、NaBH4还原、Swern氧化等反应制备得到了6个鬼臼毒素开环衍生物。结果与结论 目标产物结构经1H-NMR、HR-MS确证,并结合构象分析和1H-NMR偶合常数的测定提出了确定D环开环类似物中C8&;#61602;位构型的方法。     

呋喃鬼臼毒素衍生物及其抗肿瘤活性研究

目的:获得抗肿瘤活性更强的鬼臼毒素衍生物。方法:以鬼臼毒素为起始原料,通过把取代呋喃和鬼臼毒素拼接,设计并合成5个4β-N-取代呋喃鬼臼毒素衍生物,目标产物的结构通过¹H-NMR, ¹³C-NMR和HRMS的确证,同时采用 MTT 法评价了新化合物对HeLa, K562和K562/A02的细胞毒活性。结果: 合成的5个化合物中具有确切的细胞毒活性,其中化合物7c和11b对于耐药肿瘤细胞K562/A02的活性明细优于阳性对照依托伯苷。结论:把取代呋喃连接到鬼臼毒素可以增加抗肿瘤活性。     

桃儿七的研究进展

主要综述了国内外对桃儿七的研究进展。介绍了桃儿七的地理分布、系统发育、化学成分、生物学特性、资源现状及解决办法，特别介绍了利用植物组织培养、细胞培养、生物反应器、毛状根培养等生物技术方法来生产鬼臼毒素的研究新进展。     

新型鬼臼毒素衍生物LGN体外诱导人肺腺癌细胞A549凋亡

目的研究新型鬼臼毒素衍生物LGN体外诱导人肺腺癌细胞A549凋亡的作用机制。方法四甲基偶氮唑蓝法检测LGN抑制人肺腺癌细胞株A549增殖的情况,利用Giemsa染色、Hoechst染色、流式细胞仪、DNA ladder检测LGN诱导人肺腺癌细胞株A549凋亡的情况,利用反转录-聚合酶链反应检测凋亡相关基因半胱氨酸蛋白酶-3(caspase-3)、原癌基因bcl-2、促凋亡基因bax、p53等。结果 LGN对A549细胞有良好的抑制活性,半数抑制率明显优于阳性对照药依托泊苷,差异有统计学意义(P<0.05)。LGN可诱导A549细胞产生显著凋亡,并可增加A549细胞中p53、caspase-3及bax的mRNA表达,同时降低bcl-2的mRNA表达,并有良好的量效关系。结论鬼臼毒素新衍生物LGN可以诱导A549细胞发生凋亡,其机制可能与调节凋亡相关基因表达有关。     

4′-去甲基表鬼臼毒素-4-醚的合成和抗肿瘤活性

为寻找高效低毒、结构简单的鬼臼毒素类新药,以4-溴-4′-去甲基-4-脱氧表鬼臼毒素和过量醇合成了13个新的4′-去甲基表鬼臼毒素-4-醚衍生物。所有这些化合物对体外 L1210试验,均有抑制活性,其中5个化合物的抑制活性与 etoposide 相近。     

鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱前体脂质体的研制及特性观察

目的 研制鬼臼毒素二棕榈酰磷脂酰胆碱(PPT-DPPC)前体脂质体,提高PPT-DPPC脂质体的稳定性。方法 采用冷冻干燥法,选择海藻糖做冻干剂制备PPT-DPPC前体脂质体,并考察PPT-DPPC前体脂质体水合后的形态、粒径分布、包封率和稳定性。结果 PPT-DPPC前体脂质体经水合后在电镜下呈多层多室脂质体,脂质体粒径分布均匀,平均粒径(1.45±0.38)μm,药物包封率为72.3%。分别在4℃、20℃、40℃贮存1、3、6个月,脂质体形态、粒径及包封率均无明显变化。结论 冷冻干燥法制备PPT-DPPC前体脂质体,方法简便易行,制剂粒径分布均匀、包封率高、有良好稳定性。     

The Effects of Unsaturated Factors on Ring C to Chemical Propertiesof Podophyllotoxin Analogues

Podophyllotoxone, 4β-hydroxy-2,3-en-apopicropodophyllin, and 4-deoxy-4β-azado-2,3-en-apo-picropodophyUin can easily transform to 4-hydroxy-dehydropicropodophyUin, dehydroanhydropicropodophllyin and4-amino-dehydropicropodophyllin respectively in different conditions. These properties remind .us to be careful inhandling related compounds in similar conditions.     

POD-SLN对人角质形成细胞凋亡的影响及其在细胞内的分布

目的研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒（POD-SLN）对人角质形成细胞凋亡的影响及在细胞内的分布。方法设鬼臼毒素（POD）组、POD-SLN组和对照组,分别处理人角质形成细胞,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,激光共聚焦显微镜（CLSM）观察POD-SLN在人角质形成细胞的俘获分布。结果 POD和POD-SLN均能够显著促进细胞凋亡,POD-SLN诱导细胞凋亡的效果优于POD,并且以早期凋亡为主（P〈0.01）。POD-SLN和POD均导致细胞周期阻滞,两组对细胞周期的影响差异无统计学意义（P〉0.05）。CLSM呈现红色荧光聚集在细胞核的倾向,并且POD-SLN较POD的荧光强度增高。结论 POD-SLN较POD对角质形成细胞具有更强的诱导凋亡的效应。     

藏药小叶莲的化学成分研究

目的：对藏药小叶莲的化学成分进行研究。方法：采用硅胶色谱柱进行分离，通过物理、化学和光谱学方法鉴定各化合物的结构。结果：分离并鉴定了６个化合物，分别为去鬼臼毒素（ｄｅｏｘｙｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、鬼臼毒素（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、４′－去甲去氧鬼臼毒素（４′－ｄｅｍｅｔｈｄｅｏｘｙｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、８－异戊烯基山标酚（８－ｐｒｅｎｙｌｋｅａｍｆ－ｅｒｏｌ）、柠檬     

鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留研究

目的研究鬼臼毒素固体脂质纳米粒经皮渗透和皮肤贮留情况。方法采用Franz扩散池测定鬼臼毒素固体脂质纳米粒的经皮渗透速率,扩散池与供给池之间为大鼠或家兔腹部皮肤,扩散池面积为2.92 cm^2。在体外透皮试验完结后,取下皮肤,剪碎匀浆,用50%异丙醇-生理盐水提取,提取液处理后用HPLC测定药物浓度。结果制得的鬼臼毒素固体脂质纳米粒包封率平均为95.28%,RSD为2.53%（n=5）,粒径在50-200 nm之间。固体脂质纳米粒作为载体时,鬼臼毒素经大鼠和家兔离体腹部皮肤的平均渗透速率和累积透过量较市售酊剂明显降低,同时药物贮留量较市售酊剂明显提高。结论鬼臼毒素固体脂质纳米粒具有较强的皮肤靶向性。