邻醌鬼臼脂素的合成及其体外抗肿瘤细胞活性

鬼臼脂素类衍生物体内作用模式之一是经氧化生成醌式中间体而进一步发挥作用,本文作者设计合成了４－去氧－４β－酰胺基－３′,4′－邻醌式鬼臼脂素,泱节其体外抑制ＫＢ细胞和Ｌ１２１０白血病细胞活性,并对结果进行了探讨。     

西藏鬼臼毒素生产的可行性研究

鬼臼毒素（Podophyllotoxin）是从美洲鬼臼,桃儿七,西藏鬼臼,印度鬼臼等植物中提取的细胞毒性药物一四氢奈木脂素鬼臼毒素。和足叶草脂（鬼臼树脂Podophyilin和Podophyllumresine）有本质的不同,后者是在制备鬼臼毒素中的中间产物。鬼臼毒素的制剂是1990年WHO推荐的治疗尖锐温疣（乳头状瘤病毒引起的性传播疾病）一线首选治疗药物。国外资料还大量用于治疗皮肤增生性疾病（皮肤癌、皮肤恶性肿瘤、恶性疤痕增生等）,同时还用于静脉栓塞性灌注治疗恶性肿瘤等疾病。这是极有开发前途的细胞毒性制剂。1．一般资料1．1．鬼自毒素与足叶草…     

藏药小叶莲的化学成分研究

目的：对藏药小叶莲的化学成分进行研究。方法：采用硅胶色谱柱进行分离,通过物理、化学和光谱学方法鉴定各化合物的结构。结果：分离并鉴定了６个化合物,分别为去鬼臼毒素（ｄｅｏｘｙｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、鬼臼毒素（ｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、４′－去甲去氧鬼臼毒素（４′－ｄｅｍｅｔｈｄｅｏｘｙｐｏｄｏｐｈｙｌｌｏｔｏｘｉｎ）、８－异戊烯基山标酚（８－ｐｒｅｎｙｌｋｅａｍｆ－ｅｒｏｌ）、柠檬     

鬼臼毒素硬脂酸固体脂质纳米粒的制备

目的 为提高鬼臼毒素(PPT)制剂的疗效,降低毒副作用,以硬脂酸为载体材料制备PPT固体脂质纳米粒。方法 采用改良的微乳技术制备PPT固体脂质纳米粒;用透射电镜考察了纳米粒的形态;用高效液相色谱法测定PPT固体脂质纳米粒的包封率。结果 PPT固体脂质纳米粒基本呈圆球状或椭圆球状,粒径为(56.5±25.8)nm,包封率85.6%。结论 PPT固体脂质纳米粒包封率高,粒径分布较均匀,具有较好的稳定性,是有希望的表皮靶向制剂。     

桃儿七组织培养体系的建立及鬼臼毒素的检测

目的建立桃儿七组织培养体系及其鬼臼毒素的提取检测方法。方法以桃儿七成熟分离胚为材料,研究了不同浓度激素、活性炭(AC)对无菌苗诱导的影响;以桃儿七无菌苗切除后约2.0 cm的根茎为材料,考察不同浓度激素对根继代及生长发育的影响,并定期对继代根、叶(叶柄)及培养基进行鬼臼毒素的提取及HPLC法检测。结果分离胚在MS+2.0%蔗糖+0.4%琼脂+1.0 mg/mL GA3+1.0 g/L AC的培养基培养20 d后,无菌苗诱导率为92.0%,无菌苗生长发育良好;切除后约2 cm的根茎接种在MS+2.0%蔗糖+0.4%琼脂+1.0 g/LAC+1.0 mg/mLIBA继代40 d后,根长11.59 cm,植株生长发育良好;对继代根、叶(叶柄)及培养基进行鬼臼毒素的提取及HPLC法检测显示,鬼臼毒素量大小依次为根培养基叶(叶柄),50 d后分别为33.17、12.97、4.55μg/mL。结论本研究建立了桃儿七组织培养体系,证明了利用桃儿七根培养生产鬼臼毒素的可行性。     

鬼臼毒素MPEG修饰脂质体的制备及体外释放的研究

目的:制备鬼臼毒素(PPT)MPEG修饰脂质体(PPT-MPL),以及考察PPT-MPL体外释放行为。方法:合成甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(MPEG-PE),并用薄膜分散法制备脂质体;以包封率为指标,运用正交试验法设计优化脂质体处方和工艺,采用改进的超滤法测定脂质体的包封率,以及透析法研究体外释放行为。结果:优化后的PPT-MPL平均粒径为(106.20±4.10)nm,包封率为(83.30±2.50)%;加入血浆后PPT-MPL体外释放速率比普通脂质体慢(P<0.05)。结论:该法制备PPT-MPEG修饰脂质体,具有粒径小、包封率高以及明显的缓释效果。     

4(2-氨基乙硫基)-4-脱氧-4′-去甲表鬼臼毒素及其衍生物的合成和抗肿瘤活性

4'-去甲表鬼臼毒素与巯基乙胺在三氟乙酸存在下反应,再经 N-酰化或还原胺化得相应的衍生物共20个。体外药理筛选结果显示这些化合物对 L 1210有抑制活性,但活性比依托泊甙差;对 KB 细胞仅在高浓度显示活性。     

GC-EI-MS法定性分析八角莲中鬼臼毒素成分

目的:建立八角莲中鬼臼毒素成分GC-EI-MS的定性分析方法。方法:取八角莲的根茎粉末、胃组织(pH3)用乙酸乙酯-正己烷(3∶1)提取,离心、浓缩,供GC-EI-MS法定性分析。气相色谱进样口温度为300℃,柱温从260℃经两步程度升温至315℃。质谱在m/z41～500的范围内采用全扫描,采集时间为10～23 m in。结果:鬼臼毒素成分最低检测限为0.002mg.mL-1(S/N≥3);添加鬼臼毒素对照品的平均回收率为86.73%,RSD=7.2%(n=5)。在八角莲的根茎粉末、饶某胃组织中均检出鬼臼毒素成分。结论:本测定方法可用于鬼臼毒素成分的定性分析。     

微柱离心-HPLC法测定鬼臼毒素醇质体的包封率研究

目的建立鬼臼毒素醇质体包封率的测定方法。方法采用葡聚糖凝胶微柱离心法分离醇质体与游离药物;用HPLC法测定醇质体中鬼臼毒素,计算包封率。结果在本法选择的色谱条件下,鬼臼毒素得到良好的分离,辅料不干扰测定,鬼臼毒素在2.5~101.1μg/mL(r=0.999 9)线性关系良好。微柱离心法能有效的将鬼臼毒素醇质体与游离药物分离,用该方法测得鬼臼毒素醇质体的包封率为51.03%,RSD为1.24%(n=3)。结论建立了微柱离心-HPLC法,该方法便捷,准确,重现性好,可用于测定鬼臼毒素醇质体的包封率。     

六角莲化学成分的研究

目的研究六角莲Dysosmapleiantha的化学成分。方法用1%盐酸沉淀出酸性树脂后再采用反复硅胶柱色谱分离纯化,通过理化常数测定和光谱分析鉴定其化学结构。结果从六角莲的酸性树脂中分离鉴定了10个化合物,其中5个四氢萘类木脂素化合物:鬼臼酮(Ⅰ)、脱氢鬼臼毒素(Ⅱ)、鬼臼毒素(Ⅲ)、4′-去甲基鬼臼毒素(Ⅳ)、4′-去甲基脱氢鬼臼毒素(Ⅴ);两个黄酮类化合物:山柰酚(Ⅵ)、槲皮素(Ⅶ);以及正十六烷酸(Ⅷ)、β-谷甾醇(Ⅸ)和胡萝卜苷(Ⅹ)。结论化合物是新化合物,化合物β为首次从该属植物中分离得到,其他化合物均为首次从该植物中分离得到。