盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶在兔眼房水内的药动学

 目的研究盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的药动学行为,考察该制剂的释药特征。方法以高效液相色谱法测定盐酸左氧氟沙星即形凝胶给药后不同时间兔眼房水中的药物浓度,绘制药-时曲线,计算药动学参数。结果盐酸左氧氟沙星即形凝胶在兔眼内的吸收和消除过程呈线性动力学特征,其t_1/2(ke),MRT,t_max,ρ_max,AUC_0-τ和AUC_0-∞分别为(118.76±7.21)min,(208.40±13.46)min,(34.07±5.02)min,(2.56±0.14)mg·L^-1,(432.05±13.55)mg·min·L^-1及(501.52±25.24)mg·min·L^-1。结论盐酸左氧氟沙星眼用即形凝胶显著延长药物在眼部的滞留时间,可用之实现长效治疗的目的。     

系统生物学在中药ADME性质研究中的应用

本文从中医的研究角度综述了系统生物学的定义、研究框架、范围和方法论特点, 并以PBPK和PBPD 研究为实例, 详述了系统生物学方法论在药学研究中的最新应用和进展, 阐明了系统生物学是还原论基础上的整体论。中医药是中医整体辩证理论指导下的复杂体系, 拟乘系统生物学之势将面对诸多基础问题的挑战, 然而中药ADME 性质的阐明将成为中医药系统生物学研究的基石, 从而将分子水平和整体水平有力地衔接起来。本文中同时简略地综述了作者研究组在该领域的有益尝试, 结果表明中药的早期ADME性质研究方法将是揭开中药之谜并过渡到系统生物学水平的有力手段。     

生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数影响的临床研究

[目的]探讨生脉注射液对心力衰竭患者地戈辛血药浓度和药动学参数的影响。[方法]选择符合标准的充血性心衰患者40例 ,随机分为地戈辛组和地戈辛 +生脉注射液20、40、60mL3个剂量组 ,每组10例 ,采用放免法(RIA)分别测定4组患者不同时间地戈辛血药浓度 ,以3P97药动学软件拟合地戈辛药动学参数。[结果]生脉注射液小剂量 (20mL)组对心衰患者地戈辛血药浓度和消除半衰期 (T1/2)、表观分布容积 (Vd)、血浆清除率 (CL)等药动学参数有显著影响 (P<0.05) ,而中剂量(40mL)和大剂量 (60mL)组无明显影响(P>0.05)。[结论]提示生脉注射液在小剂量应用时具有降低充血性心衰患者地戈辛血药浓度、缩短消除半衰期的作用。     

李松林副主任医师治疗肾小球肾炎的经验

李松林副主任医师将肾小球肾炎的病机概括为湿、热、毒、瘀、虚等方面，在中医辨证的基础上，结合现代医学对其病因和发病机理的认识及中草药药理作用，针对不同的病理机制和临床表现，提出清热解毒法，活血化瘀法，调补脾肾法，扶正固本法，并视症有机结合，恰当治疗，疗效显著。     

阿比朵尔片剂与胶囊剂的人体生物等效性比较

 目的评价阿比朵尔片与参比制剂(阿比朵尔胶囊)是否等效。方法20名男性健康受试者随机分为2组,交叉口服受试制剂(阿比朵尔片)和参比制剂各200 mg后,以高效液相色谱法测定血浆中药物浓度。所得数据用3P87统计软件进行处理。结果阿比朵尔受试制剂和参比制剂的t_max分别为(1.08±0.61)和(1.63±1.06)h;ρ_max分别为(408.5±167.4)和(417.8±240.7)μg·L^-1;t_1/2分别为(11.77±5.01)和(10.55±4.01)h;用梯形法计算,AUC_0-48分别为(2 641.2±1 024.0)和(2 725.8±1 181.0)μg·h·L^-1;AUC_0-∞分别为(2 751.5±1 197.6)和(2 857.4±1 311.3)μg·h·L^-1。以AUC_0-48计算,盐酸阿比朵尔片的相对生物利用度平均为(96.9±42.3)%。结论2种制剂具有生物等效性。     

小鼠静脉注射醒脑静注射液后栀子苷的脑药浓度及药动学研究

目的 建立小鼠iv醒脑静注射液后测定脑内栀子苷浓度的HPLC法,探讨醒脑静注射液中栀子苷在小鼠体内的药动学过程。方法 40只小鼠尾iv醒脑静注射液10.9 mg/kg（以栀子苷计）后,分别于1、3、5、10、30、60、90、120 min摘眼球放血后脱颈椎处死5只小鼠,迅速分离出小鼠全脑,制成脑匀浆,HPLC测定脑匀浆中栀子苷的量,以Kinetica软件拟合药动学参数,拟合方法选择非房室模型。结果 栀子苷脑药浓度在54～1 620 ng/g时线性关系良好,r＝0.999 1;栀子苷脑药浓度在216、864、1 620 ng/g时萃取回收率分别为（102.60±4.28）%、（102.16±4.48）%、（97. 66±3.25）%;日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）均小于4.10%。小鼠iv醒脑静注射液后,主要药动学参数C_max为（1 246.0±520.7）ng/g,t_max为1 min,MRT为（50.5±1.9）min,AUC为（35 780.3±6 148.0）ng/(min?g)。结论 该方法简便、快速、重复性好,适用于小鼠栀子苷脑药浓度测定及药动学研究。     

长春胺缓释微丸在Beagle犬体内的药动学特征

目的:制备长春胺缓释微丸并考察其在Beagle犬体内的药动学特征,为非p H依赖性释放的长春胺缓释制剂研发提供参考。方法:制备酒石酸丸芯,采用流化床混悬液上药法制备长春胺缓释微丸。Beagle犬随机分成2组,单剂量双周期交叉口服长春胺缓释微丸与普通片,采用HPLC测定血药浓度,流动相0.02 mol·L-1磷酸二氢钾-乙腈(70∶30,用磷酸调节p H2.3),检测波长268 nm,比较各制剂的药动学参数。结果:长春胺缓释微丸与普通片在Beagle犬血浆中Cmax分别为(1 147.40±554.50),(1 506.10±327.44)μg·L-1;Tmax分别为(2.38±0.25),(1.63±0.25)h;MRT分别为(6.75±2.44),(3.19±0.73)h;AUC0-t分别为(4 766.76±1 740.26),(3 906.81±686.53)μg·h·L-1。长春胺缓释微丸较普通片的相对生物利用度122%,体内外相关性良好。结论:与普通片相比,长春胺缓释微丸在Beagle犬体内吸收较慢,平均滞留时间为普通片的2倍以上,生物利用度显著提高,说明该处方可实现药物在胃肠道中非p H依赖性释放。     

基于药效成分丹酚酸B和阿魏酸在大鼠血浆的药代动力学研究丹参与川芎配伍

通过研究丹参和川芎的药效成分丹酚酸B与阿魏酸在大鼠体内的药代动力学规律,进而探讨丹参和川芎配伍机制.将大鼠随机分为3组尾静脉推注给药:丹参纯化物组(以丹酚酸B计给药50 mg·kg-1)、川芎纯化物组(以阿魏酸计给药0.5mg·kg-1)、丹参与川芎纯化物联合用药组(以阿魏酸计给药0.5mg.kg-1+丹酚酸B计给药50 mg·kg-1);于不同时间点采集血样,血浆经乙酸乙酯液液萃取纯化;以氯霉素为内标,采用超高效液相色谱(UPLC)测定血浆中丹酚酸B和阿魏酸的血药浓度;利用WinNonlin 6.2软件计算动力学参数,并用SPSS 19.0统计软件进行分析.建立包括线性方程、稳定性、重复性、精密度及回收率等在内的测定大鼠血浆中阿魏酸与丹酚酸B的UPLC分析方法,所建立的样品处理和分析方法均稳定可靠;所得到的主要药代动力学参数如药时曲线下面积(AUC)、平均滞留时间(MRT)、半衰期(t1/2)等均有显著性差异.实验结果表明丹参和川芎配伍能显著影响药效成分在大鼠体内的药动学过程,2药配伍可以促进丹酚酸B分布更广泛、消除减缓、体内作用时间延长;能促使阿魏酸的血药浓度提高,体内清除加快.     

解热药YL2000中蛇床子素在正常和发热大鼠体内药物代谢动力学比较

目的 :探讨中药有效部位新药YL2 0 0 0中蛇床子素在正常和发热大鼠体内的代谢动力学。方法 :采用高效液相色谱技术分别测定正常大鼠和干酵母致发热大鼠血浆中蛇床子素的含量 ,使用 3P87软件处理蛇床子素的时量数据 ,计算各药代动力学参数。结果 :在正常和发热大鼠体内 ,蛇床子素的达峰时间分别为 1 6 2h和 4 0 2h ,峰值血药浓度分别达 0 0 3ug ml和0 0 4ug ml,t1 2 (ke)分别长达 2 98h和 2 0 0h ,t1 2 (ka)分别为 0 4 3h和 1 0 9h ,CL F值分别为 4 2 2 1(mg kg) h (ug ml)和 2 715 (mg kg) h (ug ml) ,AUC( 0 -T) 值分别为 0 189(ug ml) h和 0 2 9(ug ml) h。结论 :发热对蛇床子素的药动学有一定的影响 ,可以延缓它的吸收 ,增加它的吸收率 ,最终导致模型组的AUC( 0 -T) 增大。     

替加氟乳腺组织穿透及向氟尿嘧啶转化的药动学研究

 目的描述替加氟在血浆、乳腺肿瘤组织和正常组织中向氟尿嘧啶(5-FU)转化的药动学过程。方法39名乳腺癌化疗病人po替加氟200 mg,同步采集血浆、肿瘤组织和相邻正常组织样品,并用HPLC测定替加氟和5-FU的浓度。使用自建的药动学模型拟合替加氟和5-FU的药-时曲线,并利用拟合参数计算血浆和乳腺组织中替加氟和5-FU的组织分布因子,以及替加氟向5-FU的转化率。结果替加氟在肿瘤、邻近正常组织和血浆中的AUC分别为51.20,59.28μg·h·g^-1和156.44μg·h·g^-1;半衰期分别为11.22,11.30和11.92 h。5-FU在肿瘤、邻近正常组织和血浆中的AUC分别为4.25,2.87μg·h·g^-1和1.68 mg·h·L^-1。替加氟在正常组织中的组织分布因子(AUC_Tumor/AUC_plasma)为0.33,肿瘤组织中的组织分布因子(AUC_H-tissue/AUC_plasma)为0.38;5-FU在乳腺肿瘤的组织分布因子AUC_Tumor/AUC_plasma为2.53,正常组织的组织分布因子AUC_H-tissue/AUC_plasma为1.71。结论血浆、乳腺肿瘤组织和相邻正常组织的药-时曲线拟合对替加氟转化为5-FU及5-FU消除过程进行了较好的描述。替加氟在乳腺肿瘤组织和相邻正常组织中的分布较为接近,其活性代谢产物5-FU在肿瘤组织中分布为血浆的2.53倍,为正常组织的1.71倍。替加氟在肿瘤组织中向5-FU的转化率较高。