Responses of CDKs and p53 in Delayed Ischemic Neuronal Death

Stroke is a debilitating disease that affects millions each year.While in many cases cerebral ischemic in jury can be limited by effectivw resuscitation or thrombolytic treatment,the injured neurons wither in a process known as delayed neuronal death(DND).Mounting evidence indicates that DND is not simply necrosis played out in slow motion but apoptosis is triggered.Of particular interest are two groups of signal proteins that participate in apoptosis-cyclin dependent kinases(CDKs) and p53-among a myriad of signaling events after an ischemic insult.Recent investigations have shown that CDKs,a family of enzymes initially known for their role in cell cycle regulation,are activated in injured neurons in DND.As for p53,new reports suggest that its up-regulation may represent a failed attempt to rescue in jured neurons,although its up-regulation was previously considered an indication of apoptosis.These observations thus rekindle an old quest to identify new neuroprotective targets to minimize the stroke damage.In this review,the author will examine the evidence that indicates the participation of CDKs and p53 in DND and then introduce pre-clinical data to explore CDK inhibition as a potential neuroprotective target.Finally,using CDK inhibition as an example,this paper will discuss the pertinent criteria for a viable neuroprotective strategy for ischemic in jury.     

p53基因诱导程序化死亡与肿瘤治疗新战略

ｐ５３基因诱导程序化死亡与肿瘤治疗新战略季代金１张亚历２姜泊２冯福才２周殿元关键词ｐ５３基因细胞凋亡肿瘤治疗中图号Ｒ７３０．２３１Ｒ７３０．４１近年来的研究表明，在肿瘤形成和演化的多步骤过程中，癌基因、抑癌基因与细胞凋亡（Ａｐｏｐｔｏｓｉｓ，ＡＰＯ）...     

白血病细胞p16基因突变分析

目的探讨ｐ１６基因突变在白血病发生中的作用及基因突变的机制。方法利用点突变检测仪、水平和垂直板电泳对ｐ１６基因的外显子１、外显子２的ＰＣＲ扩增产物作缺失和点突变分析。结果在白血病３５例临床标本中有２２例发生缺失突变，６例发生点突变，突变率约８０％。在２２例缺失突变病例中，有１０例为不完全缺失突变即有低于外显子５０９ｂｐ的扩增产物。结论ｐ１６基因含有“ＧＣ”ＤＮＡ重复顺序，易发生ＤＮＡ重组及易位和重排。在白血病发生中起重要作用     

青年人群血清流感抗体水平纵向监测

通过对北京４０５例青年１９９２～１９９４年流感抗体的纵向监测结果表明，３年中Ｂ型流感表现很活跃，抗体分别在１９９３年和１９９４年春出现高峰。Ａ型流感抗体在１９９３年春出现高峰。其中２１８例个体连续３年６次抗体检测，据抗体波动提示：３年中流感３个亚型总的感染频率为４４０％，每个体每年平均为１．４次，其中Ａ１型感染频率最高，每个体３年内平均１．８次；Ａ３型次之为１．５２；Ｂ型为１．０６。流感３个亚型抗体在机体内有６７％～７３％高水平抗体个体可在０．５～１年内下降至≤２０的低水平。２１８例个体中Ａ１型抗体３年内长期低水平者有３％，Ａ３有９％，Ｂ有３８％。     

癌基因ras的表达抑制抗体交联物诱导的胃癌细胞凋零

凋零又称程序性细胞死亡,是细胞普遍具有的一种自我消亡机制,是细胞对外界信号刺激所作出的一种主动性死亡应答反应,是细胞的“自杀”。近年来的研究表明,凋零不但是正常生理性控制过程之一,同时也是化疗、放疗等抗肿瘤疗法杀伤瘤细胞的重要途径。因此,阐明凋零是否参与抗体交联物的细胞毒效应这一问题,对于深刻理解导向治疗的机理将具有重要的理论与实际意义。     

细胞凋亡抑制因子（Fas／APO-1）与抗β2-肾上腺素能受体自身抗体的关系

目的 检测并比较心肌梗死急性期不同时间点，β2自身抗体阳性组与阴性组，患者血清中Fas／APO-1水平差异，了解β2自身抗体对Fas／APO-1的影响。方法 41例急性心肌梗死患者，分别于发病24h、7天、2～4周时取血，采用ELISA的方法，检测血清中β2自身抗体的阳性率以及Fas／APO-1的水平；另外取34位性别、年龄匹配的健康人的血同法检测Fas／APO-1作为对照。结果心肌梗死急性期Fas／APO-1的水平均高于对照组（P〈0．05），以梗死后24hFas／APO-1的水平为最高；心肌梗死急性期不同时间点，β2自身抗体阳性组Fas／APO-1的水平均高于阴性组，但两组的结果差异无显著性（P〉0．05）。结论 血清Fas／APO-1水平可以在一定程度上反映心肌细胞凋亡的变化趋势，β2自身抗体对Fas／APO-1的确切影响，有待更大规模的实验来证实。     

非胰岛素依赖糖尿病自身抗体的胰岛细胞功能的关系

目的 探讨非胰岛素依赖糖尿病（NIDDDM）三种主要自身抗体与胰岛细胞分泌功能之间的关系。方法 对110例正常者和175例初诊为NIDDM的患者测定空腹及口服葡萄糖75克后2小时静脉血浆葡萄糖，胰岛素，C肽，胰高血糖素（分别简写为FPG、2hPG、Fins、2hIns、FCP、2hCP、FGCG、2hGCG），并计算其胰岛素敏感指数（ISI）。同时，测定NIDDM组血清中谷氨酸脱羧酶抗体（CAD－Ab）、胰岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA），根据三种自身抗体再把NIDDM组分为全阴性、全阳性、岛素自身抗体（IAA）和胰岛细胞抗体（ICA），根据三种自身抗体再把NIDDM组分为全阴性、全阳性、GAD－Ab阳性、IAA阳性、ICA阳性5个亚组。观察初诊NIDDM组自身抗体的阳性率和自身抗体与胰岛细胞功能的关系。结果 （1）NIDDM组GAD－Ab、IAA、ICA阳性率分别为29.1%（51／175）、31.4%(55/175)、18.3%(32/175）。（2）NIDDM组FCP、FGCG比对照组分泌增多，ISI降低（P分别为0.008、＜0.001、＜0.001）。（3）三种抗体全阳性、GAD－Ab阳性、IAA阳性、ICA阳性亚组的FCP均你于全阴性亚组（P＜0.01）。其中全阳性亚组、GAD阳性和ICA阳性亚组的FGCG高于全阴性亚组（P分别为0.007、0.047、0.012）。结论 在初诊的NIDDM患者中自身抗体阳性预示其胰岛B细胞功能受损。     

人血清胰岛素抗体、猪胰岛素原抗体和胰多肽抗体的放射免疫检测法

作者用自制的[~(125)I]标记激素,参考国外经验,建立了人血清胰岛素抗体、猪胰岛素原抗体和胰多肽抗体等三种放射免疫检测法,并对方法的主要实验条件进行了优选,对方法的质量控制参数作了验证。结果发现:在使用国产胰岛素的糖尿病人血清中,三种抗体的检出率分别为90.8％、48.3％和36.5％;抗体特异性结合值分别为21.2±17.4％、41.8±27.4％和25.6±28.4;而正常人和糖尿病人未用胰岛素者全部为阴性,显示国产胰岛素具有明显的免疫原性。     

急性粒细胞性白血病致抗A抗体消失1例报告

2005年，我院收治1例急性粒细胞性自血病患者，在诊治过程中发现该患者的抗A抗体缺失，报告如下。     

胞嘧啶脱氨酶的原核表达和多克隆抗体的制备

目的：在原核系统中表达并纯化大肠杆菌胞嘧啶脱氨酶（cytosine deaminase,CD)，制备鼠抗大肠杆菌CD多克隆抗体，方法：亚克隆CD基因到原核表达载体pMAL-c2和pBV222中，并转化入大肠杆菌DH5α内，诱导表达并纯化MBP-CD和6his-CD融合蛋白，用纯化的MBP-CD融合蛋白免疫小鼠制备多克隆抗体。结果：通过重组质粒的酶切筛选出重组阳性克隆，成功地表达和纯化出MBP-CD和6his-CD融合蛋白，用纯化的MBP-CD成功制备了鼠抗CD多克隆抗体，并用6his-CD和GST-CD重组蛋白进行Western印迹分析，证实了抗体的正确性，结论：应用多克隆抗体可以检测体内外CD基因的表达，为临床前和临床上深入开展CD基因的生物治疗研究提供重要的实验材料。