Nafamostat mesilate inhibits linezolid metabolism via its antioxidant effects

Patients who undergo renal replacement therapy often exhibit a high plasma linezolid concentration. Linezolid is metabolized via oxidation. Nafamostat mesilate has antioxidant effects and is frequently used as an anticoagulant during renal replacement therapy. We aimed to investigate the effect of nafamostat mesilate on plasma linezolid concentration. We examined whether the co‐administration of linezolid and nafamostat had any effect on plasma linezolid concentration. Mice were randomly allocated to two groups (n = 18/group): linezolid (100 mg kg^?1, subcutaneous injection) + nafamostat (30 mg kg^?1, intraperitoneal injection) and linezolid + saline. At 5 hours, the linezolid concentration was significantly higher in the linezolid + nafamostat co‐administration group than that in the linezolid + saline group (20.6 ± 9.8 vs 3.6 ± 1.2 μg/mL, respectively P < .001). The antioxidant effects of nafamostat may inhibit linezolid metabolism, resulting in the adverse event of high linezolid concentration if both are administered concurrently during renal replacement therapy.     

对比达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染临床疗效和安全性的Meta分析

目的： 系统评价达托霉素和利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的临床疗效及安全性。方法： 计算机检索PubMed、The Cochrane Library、Embase、CNKI、维普、万方等数据库,检索时限为从建库至2019年10月。由两名评价者按照纳入标准与排除标准独立筛选文献、提取资料并使用NOS表评价纳入研究质量后,采用RevMan 5.3进行Meta分析。结果： 共纳入队列研究18篇,包括4 830例患者,其中达托霉素组2 254例,利奈唑胺组2 576例。Meta分析结果显示：（1）疗效方面：达托霉素和利奈唑胺的全因死亡率、30 d死亡率、临床治愈率、细菌清除率及复发率方面差异无统计学意义（P>0.05）。（2）安全性方面：达托霉素的血小板减少症发生率明显低于利奈唑胺[OR=0.58,95%CI（0.37,0.91）,P=0.02],两者的肌酸激酶升高发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论： 临床上达托霉素与利奈唑胺治疗耐万古霉素肠球菌血流感染的疗效相当,安全性上达托霉素优于利奈唑胺。     

利奈唑胺治疗儿童化脓性脑膜炎的临床观察

[摘要]目的：观察利奈唑胺治疗儿童化脓性脑膜炎的疗效及安全性。方法：回顾性分析2012年12月至2017年12月武汉儿童医院确诊化脓性脑膜炎一线抗生素治疗失败换用利奈唑胺治疗的患儿临床资料。结果：共纳入29例患儿,中位年龄4个月,主要前驱感染为肺炎14例（48.3%）。19例（65.5%）出现抽搐,合并神经系统并发症17例（58.6%）,主要为并发硬膜下积液。脑脊液培养阳性12例（41.4%）,其中肺炎链球菌5例,无乳链球菌6例,金黄色葡萄球菌1例。29例中痊愈4例,好转22例,进步2例,未愈1例,总有效率89.7%。2例患儿血和脑脊液利奈唑胺平均谷浓度分别为1.8 μg/mL、1.2 μg/mL,脑脊液穿透率为66.7%。抗感染治疗后患儿超敏反应C蛋白、降钙素原、脑脊液白细胞计数、蛋白水平较治疗前下降（P<0.05）,脑脊液葡萄糖明显恢复（P<0.05）。治疗过程中未见明显不良反应。结论：对于确诊或怀疑革兰阳性菌感染化脓性脑膜炎,若一线药物治疗失败,利奈唑胺可作为二线药物治疗儿童化脓性脑膜炎疗效可靠,安全性好。     

利奈唑胺和替考拉宁治疗住院高龄革兰阳性菌感染患者的临床应用分析

目的调查和比较利奈唑胺和替考拉宁治疗住院高龄革兰阳性球菌感染患者的疗效和安全性。方法回顾性分析2008年1月至2011年8月我科住院的高龄革兰阳性球菌感染患者的临床资料,共58例[年龄84-98岁,平均（91．2±4．0）岁],分为利奈唑胺组（30例）和替考拉宁组（28例）,设定临床疗效评价（痊愈、显效、进步、无效）和细菌学疗效评价标准（清除、假设清除、未清除,替换、再感染）,了解利奈唑胺和替考拉宁的疗效和不良反应。结果临床总有效率利奈唑胺组为93．3％,替考拉宁组为78．5％,二者无统计学差异（P=0．103）;细菌清除率利奈唑胺组为86．7％,明显高于替考拉宁组的53．6％（P〈0．05）。治疗过程中利奈唑胺组主要不良反应为血小板减少,替考拉宁组主要不良反应为血肌酐升高。结论利奈唑胺和替考拉宁在临床上治疗高龄革兰阳性球菌感染患者疗效肯定,利奈唑胺在临床疗效和细菌清除率方面优于替考拉宁。在选择用药时,要严格掌握适应证。需注意监测血小板和血肌酐的变化。     

不同起始剂量利奈唑胺联合贝达喹啉治疗耐多药结核病的疗效及安全性观察

目的 评价不同起始剂量利奈唑胺联合贝达喹啉治疗耐多药结核病（multidrug-resistant tuberculosis, MDR-TB）的疗效及安全性。方法 回顾性分析2018年3月—2021年4月成都市公共卫生临床医疗中心门诊及住院部予贝达喹啉联合利奈唑胺抗痨并已完成疗程的MDR-TB患者51例,根据利奈唑胺起始剂量不同分为2组,其中1 200 mg/d组23例,600 mg/d组28例,比较两组临床资料,统计并分析两组患者的流行病学特征、治疗、不良事件及预后。结果 在联合贝达喹啉治疗耐多药结核的患者中,利奈唑胺起始剂量1 200 mg/d与起始剂量600 mg/d组患者的治疗成功率相当,分别为82.6%（19/23）和96.4%（27/28）,差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者不良事件发生率均为100%,不同起始剂量患者QTc间期延长、骨髓抑制、周围神经炎、视神经炎的发生率差异无统计学意义（P>0.05）,但利奈唑胺起始剂量1 200 mg/d患者中因不良事件需调整利奈唑胺治疗的比例为73.9%（17/23）,高于起始剂量600 mg/d的46.4%（13/28）（P=0.047）。其中,利奈唑胺起始剂量1 200 mg/d组中因不良事件中断使用利奈唑胺的比例为65.2%（15/23）,高于利奈唑胺起始剂量600 mg/d组中的25.0%（7/28）（P=0.004）。结论 利奈唑胺起始剂量600 mg/d与起始剂量 1 200 mg/d联合贝达喹啉治疗耐多药结核病的疗效相当,但起始剂量600 mg/d耐受性更好。建议在使用利奈唑胺联合贝达喹啉治疗耐多药结核病时,剂量可优先选择600 mg/d。     

儿童患者使用利奈唑胺致高乳酸血症的风险因素分析

目的 研究在儿童患者中使用利奈唑胺(linezolid,LZD)致高乳酸血症的风险因素。方法 搜集2012年10月—2023年2月在重庆医科大学附属儿童医院接受LZD治疗的儿童住院患者信息并进行回顾性分析,采用单因素及多因素logistic回归分析其风险因素,通过限制性立方样条模型进一步分析各风险因素与LZD致高乳酸血症之间的剂量-反应关系。结果 共纳入331例儿童患者,其中145例患儿(43.8%)发生高乳酸血症,患儿年龄中位数为3(0.92,9)岁,LZD治疗天数中位数为13(8,22)d。患儿接受LZD治疗天数较长(OR=1.026,P=0.004),合用P-糖蛋白诱导剂(OR=2.023,P=0.004)、乳酸基线值较高(OR=2.408,P=0.022)和低肾小球滤过率(OR=0.997,P=0.047)为LZD致高乳酸血症的独立危险因素;随着LZD治疗天数增加,LZD致高乳酸血症的风险呈非线性增加(P-non-linear=0.041);乳酸基线值<0.92 mmol·L^-1时,LZD致高乳酸血症风险随乳酸基线值升高而持续增加,乳酸基线值>0.92 mmol·L^-1时,随着乳酸基线值的升高,LZD致高乳酸血症风险缓慢增加(P-non-linear=0.013)。结论 患儿接受LZD治疗时应关注乳酸基线水平、LZD使用时间、合用P-糖蛋白诱导剂和肾功能不全等风险因素,结合患儿的治疗需求防范高乳酸血症的发生。     

Oxazolidinone antimicrobials: a patent review (2012-2015)

Introduction: Antimicrobial resistance in Gram-positive bacteria is a major health care issue. This review summarizes patent publications from 2012 to 2015 that divulged novel oxazolidinones as antibacterial agents.

Areas covered: A total of 25 patents obtained from Espacenet, WIPO Patentscope and FreePatentsOnline, and AcclaimIP search engines were reviewed. The patents were scrutinized based on the novelty of the compounds, their antibacterial activity (MIC, µg/mL), and the process of preparation. The oxazolidinones with promising antibacterial activity were classified according to the following structural diversities, as biaryl heterocyclic, fused heteroaryl rings containing oxazolidinones, and others. The biaryl heterocyclic, fused heteroaryl, benzoxazine, and the 1H-pyrazol-1-yl containing oxazolidinone derivatives demonstrated potent antibacterial activities superior to linezolid against Gram-positive bacteria. Some derivatives were effective against standard strains of Gram-negative bacteria, namely Moraxella catarrhalis ATCC A894, and Escherichia coli ATCC 25922. In addition, a patent disclosed a structural isomer of linezolid with marginal activity against the aerobic Gram-negative bacteria MDR Stenotrophomonas (Xanthomonas) maltophilia, while linezolid and vancomycin did not inhibit growth. Finally, some derivatives showed activity against respiratory infectious diseases’ causative agents, such as B. anthracis, B. mallei, Y. pestis, and M. pneumoniae.

Expert opinion: Overall, there is limited in vivo data to support the potential clinical advancement of the currently reported novel derivatives.     

UPLC-MS/MS法测定利奈唑胺原料和葡萄糖注射液中的叠氮类遗传毒性杂质

建立了一种超高效液相色谱-串联质谱法（UPLC-MS/MS）测定利奈唑胺原料及其葡萄糖注射液中的遗传毒性杂质（R）-5-（叠氮甲基）-3-［3-氟-4-（4-吗啉基）苯基］-2-唑烷酮。采用Acquity UPLC HSS T3色谱柱（100 mm × 2.1 mm,1.8 μm）进行色谱分离,以0.1%甲酸水-0.1%甲酸乙腈（60∶40）为流动相,流速为0.3 mL/min进行等度洗脱;采用电喷雾离子化,在正离子模式下多反应监测模式进行监测。结果表明,该遗传毒性杂质在质量浓度4 ~ 12 ng/mL内线性关系良好,定量限为0.073 ng/mL,低、中、高浓度（80%、100%、120%限度浓度）加样溶液平均回收率分别为101.14%、100.59%和101.47%（RSD分别为0.73%、1.10%、0.91%）。同时,该遗传毒性杂质供试品溶液在6 d内稳定,3批制剂及2批原料中均未检出（R）-5-（叠氮甲基）-3-［3-氟-4-（4-吗啉基）苯基］-2-唑烷酮。     

黄藤素与临床常用抗菌药物体外联合抗菌作用研究

目的评价黄藤素与临床常用抗菌药物对我国近3年临床分离主要致病菌的体外联合抗菌作用。方法对118株临床分离菌及2株标准菌株进行联合药敏和最低抑菌浓度(MIC)测定。联合药敏测定采用棋盘法,MIC测定采用琼脂二倍稀释法。结果黄藤素单药对葡萄球菌有一定抗菌作用,与左氧氟沙星联合,对革兰氏阳性菌、阴性菌均可出现协同作用,协同比例≤20%。与利奈唑胺基本无协同作用。但黄藤素与两药联合具有较高的相加作用比例。结论体外联合抗菌活性研究在不同菌种、不同研究中存在一定差异,可能与研究方法不同、菌株耐药背景不同有关。因此,未来的研究一方面需要更深入开展中药作用机制研究,另一方面引入临床数据,考察体外与临床相关性,将对临床合并用药的选择更有指导意义。     

利奈唑胺相关性血液毒性的危险因素分析

目的 探讨接受利奈唑胺治疗住院患者发生相关性血液毒性的危险因素。方法 采用单中心、观察性、回顾性研究。收集78例接受利奈唑胺治疗且监测血药浓度的住院患者的临床资料,多因素Logistic回归分析其相关危险因素。结果 Logistic回归分析显示利奈唑胺疗程[OR=1.296（1.094~1.53）,P=0.003],肾小球滤过率估计值<30 mL·min^-1·（1.73 m²）^-1[OR=11.582（1.870~71.729）,P=0.008]是白细胞减少症的显著危险因素;利奈唑胺首次谷浓度[OR=1.178（1.052~1.318）,P=0.005],基础血白蛋白值< 30 g·L^-1[OR=4.175（1.315~13.254）,P=0.015]是血小板减少症的显著危险因素。结论 利奈唑胺相关性白细胞减少症呈时间依赖,相关性血小板减少症呈浓度依赖,患者在治疗期间应密切监测血常规,情况许可下建议监测血药浓度,行个体化治疗。