利奈唑胺与万古霉素对MRSA随机对照试验的治疗效果及安全性的Meta分析

 目的 比较利奈唑胺与万古霉素对耐甲氧西林金黄色葡菌感染的治疗效果及安全性。方法 计算机检索Cochrane图书馆、MEDLINE、EMbase、PUBMED、中国科技期刊全文数据库、维普电子期刊全文数据库、万方数据库等文献数据库以及手工检索相关会议的论文集,采用RevMan 5.0进行Meta分析。结果 纳入研究12项,共3 405例患者。Meta分析结果示,利奈唑胺治疗组的临床生存率明显长于万古霉素对照组［OR=1.71,95%CI（1.23,2.37）,P＝0.002］,亚组分析表明,MRSA肺炎感染治疗组也比对照组明显长［OR=1.94,95%CI（1.34,2.81）,P=0.0004］;临床治愈率高于万古霉素组,两者有统计学差异［OR＝1.57,95%CI（1.08,2.28）,P<0.05］;细菌清除率高于万古霉素对照组,两者有统计学差异［OR＝2.03,95%CI（1.12,3.66）,P<0.05］,其中亚组分析示利奈唑胺治疗皮肤及软组织感染或手术部位感染者优于万古霉素（P<0.05）;而不良反应发生率,两者没有显著性差异［OR＝1.10,95%CI（0.92,1.31）,P﹥0.05］。结论 利奈唑胺治疗效果优于万古霉素,安全性方面相似,肾毒性较小,在治疗危重病人或肾功能不全者可能获益更多。     

利奈唑胺治疗新生儿耐药革兰氏阳性球菌败血症临床分析

目的 观察分析利奈唑胺治疗新生儿耐药革兰氏阳性球菌败血症的临床疗效和安全性。 方法 回顾分析本院新生儿科收治的30例耐药革兰氏阳性球菌败血症的临床特征、细菌学结果以及应用利奈唑胺治疗的临床疗效和安全性。 结果 30例血培养共检出耐甲氧西林凝固酶阴性葡萄球菌 (methicillin resistant coagulase negative staphylococci,MRCNS)22株,屎肠球菌5株,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant staphylococcus aureus,MRSA)3株,药敏结果对青霉素、红霉素、氨苄西林、头孢唑啉等均耐药,对利奈唑胺敏感。MRCNS中表皮葡萄球菌12株、溶血葡萄球菌6株、人葡萄球菌2株,科氏葡萄球菌2株。治愈22例( 73.3%) ,显效5例(16.7%) ,进步自动出院2例(6.7%), 无效1例(3.3%) ,总有效率90%,血培养转阴率96.7%。治疗过程中5例(16.7%)发生不良反应,2例贫血,2例腹泻( 1例合并粒细胞减少),1例呕吐,不良反应均较轻微,不影响用药,未见血小板减少,肝肾功能损害,皮疹及听神经病变等不良反应。 结论 利奈唑胺治疗新生儿耐药革兰氏阳性球菌败血症疗效显著、安全性好。     

培美曲塞在非小细胞肺癌患者中维持治疗的成本效果分析

目的:从中国医疗卫生角度出发,评价培美曲塞的成本效果。方法:根据晚期肺癌患者疾病发展的自然史建立Markov模型,将模型分为无进展(progressive free survival,PFS)状态、进展(progressive survival,PS)状态和死亡(dead)状态;用TreeAge Pro Suite 2009软件计算增量成本效果比(incremental cost effectiveness ratio,ICER),并对结果进行敏感度分析。结果:培美曲塞+最佳支持治疗(best support care,BSC)与BSC相比,ICER为431 421.54元/质量调整生命年(quality adjusted life years,QALYs);一元敏感度分析结果显示,BSC成本在PFS状态和PS状态的成本比值对结果的影响最大,其次是PFS状态的效用值及培美曲塞的成本,其他参数对模型影响较小。概率敏感度分析显示,WTP(willingness to pay)阈值为89 976元(3-GDP)时,培美曲塞具有成本效果的概率仅为15.4%。结论:研究证明,晚期非小细胞肺癌非鳞癌患者维持治疗+BSC与BSC比较不具有成本效果,敏感度分析证明模型基本稳定。     

利奈唑胺治疗老年患者革兰阳性球菌感染的疗效及安全性

目的探讨利奈唑胺治疗老年患者革兰阳性（G+）球菌感染的疗效及安全性。方法收集某院2013年1月-2014年12月所有住院患者中年龄＞60岁、因G+球菌感染使用利奈唑胺治疗10 d以上患者的病历资料,分析利奈唑胺的疗效,并比较利奈唑胺治疗前及用药后14 d实验室指标,分析其可能的不良反应。结果共纳入70例老年患者,感染部位以下呼吸道为主（占62.86%）,病原菌以金黄色葡萄球菌为主（占42.86%,其中MRSA19株）。80%以上的患者年龄＞70岁、住院时间＞30 d、入住重症监护病房（ICU）,70%以上患者有深静脉置管及留置导尿管。使用利奈唑胺治疗14 d后患者的血小板（PLT）计数为（132.00±45.00）×109/L,低于治疗前的（156.00±78.00）×109/L,差异有统计学意义（P=0.009）;总的治疗有效率为81.43%（57/70）,不良反应发生率为17.14%（12/70）。结论应用利奈唑胺治疗老年患者G+球菌感染疗效较好,可作为临床医生经验性抗感染选用药物之一,但在治疗过程中应加强对患者PLT计数的监测。     

101株金黄色葡萄球菌的耐药性分析

目的了解住院患者金黄色葡萄球菌感染对常用抗菌药的耐药情况,指导临床合理使用抗菌药物。方法应用Walk Away96SI对2009～2010年临床各科室分离的101株金黄色葡萄球菌的药敏结果进行统计分析。结果分离出的101株金黄色葡萄球菌中耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)占20.79%,青霉素、头孢唑林、苯唑西林、氨苄西林、阿莫西林/克拉维酸100%耐药,利奈唑胺、万古霉素、链阳性菌素复方制剂100%敏感。甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌(MSSA)占79.21%,氨苄西林、青霉素耐药率分别为71.25%和75%,利奈唑胺100%敏感。结论金黄色葡萄球菌除对青霉素和氨苄西林表现出高耐药性外,体外抗菌活性均较好,尤其是利奈唑胺耐药率为0,可作为临床用药参考依据。     

利奈唑胺滴眼液在家兔房水中的浓度及其药代动力学特征

目的探讨利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中的浓度及其药代动力学特征。方法 54只新西兰家兔,局部滴入利奈唑胺滴眼液50 ml,采用高效液相色谱法测定兔眼房水中利奈唑胺的药物浓度,计算其药代动力学参数。结果给药后0～120 h,利奈唑胺在兔眼房水中的达峰浓度为(84.92±67.04)μg/ml,消除半衰期t1/2为(43.28±38.11)h,药时曲线下面积AUC0～t为(1 747.44±871.36)μg.h.ml-1,AUC0～∞为(2 335.25±1 102.42)μg.h.ml-1。空白房水不干扰利奈唑胺的含量测定。结论利奈唑胺滴眼液单次滴兔眼后在房水中具有良好的药动学特征和组织通透性。     

肾功能不全与肾功能正常患者应用利奈唑胺致血小板减少发生情况分析

目的探讨应用利奈唑胺患者的肾功能对该药所致血小板减少的影响,为肾功能不全患者安全使用利奈唑胺提供依据。方法收集2008年1月至2011年5月因革兰阳性菌致肺部感染在空军总医院住院、单独或联合应用利奈唑胺治疗的肾功能不全、肾功能正常患者的临床资料进行回顾性分析,主要观察指标为用药前后血小板计数和血清肌酐、尿素氮水平。为排除联合用药的影响,按照年龄、住院时间匹配原则,选择同期因感染住院且肾功能正常、未使用利奈唑胺但使用利奈唑胺联合疗法中的另外1种抗菌药物的患者,作为单独应用该种抗菌药物的对照。结果应用利奈唑胺患者共43例,其中肾功能不全患者(肾功能不全组,22例)男15例,女7例,年龄38～93(74.8±14.2)岁,16例联用利奈唑胺和其他抗菌药物,包括替考拉宁(1例)、美罗培南(4例)、万古霉素(1例)、甲硝唑(1例)、亚胺培南西司他丁钠(6例)和头孢哌酮舒巴坦(3例);肾功能正常患者(肾功能正常组,21例)男17例、女4例,年龄38～90(73.8±13.7)岁。替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组各22例。应用利奈唑胺的时间:肾功能不全组为1～13(5.4±3.6)d,肾功能正常组为2～13(5.9±3.0)d。肾功能不全组应用利奈唑胺前后血小板计数分别为(207±94)×109/L和(131±97)×109/L,差异有统计学意义(P<0.01)。肾功能正常组患者应用利奈唑胺前后小板计数分别为(208±89)×109/L和(181±94)×109/L,差异无统计学意义(P>0.05)。肾功能不全组与肾功能正常组血小板减少发生率分别为59.1%(13/22)与28.6%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。2组出现血小板减少的患者均无出血症状,停药3～10(5.7±3.3)d后均逐渐恢复至基线水平。肾功能不全组中联用甲硝唑、万古霉素、替考拉宁者各1例,均出现血小板减少;联用美罗培南者4例,3例出现血小板减少;联用头孢哌酮舒巴坦者3例,2例出现血小板减少;联用亚胺培南西司他汀钠者6例,3例出现血小板减少。而替考拉宁、美罗培南、万古霉素、甲硝唑、亚胺培南西司他丁钠和头孢哌酮舒巴坦组患者用药前后血小板计数差异均无统计学意义(均P>0.05),仅有头孢哌酮舒巴坦组的1例患者出现血小板减少(轻度)。肾功能不全组患者联用利奈唑胺和上述6种抗菌药物之一时血小板减少发生率与单独使用其中1种抗菌药物的各组患者比较,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论患者肾功能对利奈唑胺所致血小板减少发生率有一定影响。肾功能不全患者应用利奈唑胺期间应定期监测血小板计数,一旦出现血小板减少应立即停药。     

Revised Definitions of Tuberculosis Resistance and Treatment Outcomes,France, 2006–2019

Definitions of resistance in multidrug-resistant tuberculosis (MDR TB) and extensively drug-resistant tuberculosis (XDR TB) have been updated. Pre–XDR TB, defined as MDR TB with additional resistance to fluoroquinolones, and XDR TB, with additional resistance to bedaquiline or linezolid, are frequently associated with treatment failure and toxicity. We retrospectively determined the effects of pre-XDR/XDR TB resistance on outcomes and safety of MDR TB treatment in France. The study included 298 patients treated for MDR TB at 3 reference centers during 2006–2019. Of those, 205 (68.8%) cases were fluoroquinolone-susceptible MDR TB and 93 (31.2%) were pre-XDR/XDR TB. Compared with fluoroquinolone-susceptible MDR TB, pre-XDR/XDR TB was associated with more cavitary lung lesions and bilateral disease and required longer treatment. Overall, 202 patients (67.8%) had favorable treatment outcomes, with no significant difference between pre-XDR/XDR TB (67.7%) and fluoroquinolone-susceptible MDR TB (67.8%; p = 0.99). Pre-XDR/XDR TB was not associated with higher risk for serious adverse events.     

临床药师参与治疗2 例多重耐药肺炎链球菌脑膜炎患儿实践体会

目的：探讨临床药师在多重耐药肺炎链球菌脑膜炎患儿抗感染治疗中的作用。方法：临床药师参与2例多重耐药肺炎链球菌脑膜炎患儿的治疗过程。2例患儿根据药敏结果选择万古霉素作为主要抗感染药物，感染指标未下降，病情恶化。临床药师分析了万古霉素治疗效果不佳的原因，建议医生换用利奈唑胺，并对利奈唑胺在儿童细菌性脑膜炎中的应用进行了分析。结果：2例患儿在用利奈唑胺治疗2周后，感染得到控制，好转出院。结论：临床药师参与抗感染方案制定，可以为医生提供参考，最终使患者获益。