甘松新酮、去氢木香内酯和甘松香酮H—3个倍半萜类成分的电喷雾质谱裂解规律研究＊

目的 对甘松新酮、去氢木香内酯和甘松香酮H在高分辨电喷雾质谱下的裂解途径进行分析，并探讨其母核结构及可能的裂解行为。方法 采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS高分辨质谱对3个倍半萜类化学成分对照品裂解规律进行系统研究。色谱条件：采用UHPLC BEH C18色谱柱（2.1 mm × 50 mm，1.7 μm），流动相 0.1%甲酸水（A） - 乙腈（B），洗脱条件（0-20 min，95%A→15%A；20 min-25 min，15%A→95%A；25 min→35 min，95%A），流速为0.3 mL·min^-1，柱温25℃，进样量5 μL。结果 甘松新酮在MS正离子模式下主要形成m/z233、179、135、107等特征碎片离子；去氢木香内酯在MS正离子模式下主要形成m/z195、185、175、143等特征碎片离子；甘松香酮H在MS正离子模式下主要形成m/z175、161、107等特征碎片离子。结论 甘松中主要3种类型的倍半萜类对照品有可循的裂解规律，可用于甘松中纳多西烷型、愈创木烷型和马兜铃烷型及其他类似结构倍半萜成分的快速结构鉴定与分析。     

银杏内酯A／B对高胆固醇诱导的PC12细胞胆固醇代谢的影响

[目的]基于体外血脑屏障（BBB）环境,观察高胆固醇环境下PC12细胞胆固醇的代谢情况及银杏内酯A、B对其的影响。[方法]利用Transwell装置共培养星形胶质细胞和脑微血管内皮细胞建立体外BBB,并与PCI2细胞共培养。在Transwell内皮细胞侧添加40μmol／L胆固醇,并分别给予30μmol／L银杏内酯A和25μmol／L银杏内酯B进行干预。干预结束后,采用反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）技术,检测胆固醇代谢关键酶低密度脂蛋白受体相关蛋白-1（LRP-1）、胆固醇酰基转移酶（ACAT）、ATP结合盒转运子A1（ABCA1）及胆固醇24S-羟化酶基因（CYP46）在mRNA水平的表达。[结果]高胆固醇环境下,LRP-1表达下调（P〈0．01）,ACAT及ABCA1表达上调（P〈0．05）,CYP46的表达有上调趋势;药物干预后,除LRP-1有不同程度的升高（P〈0．05）,其余各指标均无明显变化。[结论]GKA、B对高胆固醇环境下PCI2细胞胆固醇代谢关键酶LRP-1的表达有一定影响。     

穿心莲内酯滴丸治疗上呼吸道感染所致咽喉肿痛85例疗效评价

目的  观察评价穿心莲内酯滴丸对上呼吸道感染所致风热症咽喉肿痛的治疗作用与效果。方法  观察170例对症患者,随机分为穿心莲内酯滴丸治疗组（A组）85例、罗红霉素胶囊对照组（B组）85例。连续用药5～7 d,观察用药后1、3 和5 d各组症状积分变化与各时间点的关系。结果  A、B组5 d治愈数分别为29例（34.12%）、11例（12.94%）,A组与B组之间差异有统计学意义（P <0.050）,A组症状积分的改善优于B组。结论  穿心莲内酯滴丸在治疗上呼吸道感染所致风热证咽喉肿痛及其他症状的缓解方面有独特的疗效,且副作用小,安全系数高,值得推广使用。

     

9-硝基喜树碱在大鼠组织中的分布及内酯稳定性

考察9-硝基喜树碱(9-NC)静脉注射后在人鼠组织中的分布及内酯稳定性.建立了HPLC法间时测定组织和血浆中9-NC内酯浓度和总浓度.大鼠静脉注射9-NC溶液后测定各时间点组织中内酯浓度、总浓度和内酯比例.大多数组织中的9-NC内酯比例明显高于血浆;肝中的内酯比例最低,甚至低于血浆;血浆、肾和小肠中的内酯比例随时问延长而下降.9-NC在肝以外的组织中内酯稳定性显著优于血浆.     

HPLC法同时测定沉香舒郁丸中四种成分的含量

目的建立波长切换联合梯度洗脱HPLC法同时测定沉香舒郁丸中和厚朴酚、厚朴酚、木香烃内酯和去氢木香内酯4个成分的含量。方法采用Phenomenex C_(18)(250 mm×4.6 mm,5μm),以甲醇(A)-0.5%磷酸溶液(B)为流动相,进行梯度洗脱,流速0.9 mL/min,检测波长:294 nm(和厚朴酚、厚朴酚),225 nm(木香烃内酯、去氢木香内酯),柱温30℃,进样量10μL。结果和厚朴酚、厚朴酚、木香烃内酯和去氢木香内酯4个成分的质量浓度分别在4.30~86.00μg/mL(r=0.999 8)、4.46~89.20μg/mL(r=0.999 5)、5.12~102.40μg/mL(r=0.999 9)、6.18~123.60μg/mL(r=0.999 2)范围内与峰面积呈良好的线性关系;平均加样回收率及相应的RSD分别为98.57%(1.08%)、99.93%(0.73%)、97.26%(1.24%)、97.65%(0.99%);重复性良好,RSD≤1.75%;精密度良好,RSD≤1.06%。供试品溶液在室温条件下24 h内稳定,RSD≤1.11%。平均加样回收率在97.26%~99.93%,RSD≤1.24%。结论所建立的方法专属性好,准确度高,灵敏度高,快速,为沉香舒郁丸的质量控制提供依据。     

UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸的浓度

目的:建立UPLC-MS/MS法同时测定人血浆中辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸的浓度。方法:血浆样品用甲基叔丁基醚提取,离心后取上清液氮气吹干,流动相复溶后进行UPLC-MS/MS测定。色谱柱:BEH C18(2.1 mm×50 mm,1.7μm);流动相:乙腈-0.01 mol.L-1醋酸铵(72∶28);流速:0.15 mL.min-1;柱温:40℃,进样量:8μL。电喷雾离子化(ESI),正离子模式多重反应选择离子检测(MRM),辛伐他汀、辛伐他汀羟基酸及内标洛伐他汀的检测离子对分别为:m/z 419→199,437→303,405→199。结果:血浆样品中辛伐他汀、辛伐他汀羟基酸线性范围分别为0.241～61.76 ng.mL-1(r=0.999,n=5)和0.344～88.16 ng.mL-1(r=0.997,n=5),日内、日间精密度(RSD)均小于15%,方法的平均回收率分别为100.6%和106.0%,血浆基质对血浆中的辛伐他汀和辛伐他汀羟基酸测定无干扰。结论:建立的UPLC-MS/MS法处理简单、灵敏、特异性高,定量准确,为辛伐他汀制剂的临床药代动力学研究提供了简便、准确的分析测定方法。     

木香烃内酯与去氢木香内酯共包封聚乙二醇化长循环脂质体的制备及表征

目的优化川木香主要药效成分木香烃内酯(Cos)与去氢木香内酯(DL)共包封的聚乙二醇(PEG)化长循环脂质体的制备工艺,并对其进行表征。方法采用薄膜水化法制备Cos与DL共包封的PEG化长循环脂质体,以包封率为指标,通过单因素考察结合Box-Behnken响应面法对处方进行优化,并对脂质体的形态、粒径及表面电位、包封率、稳定性和体外释放度进行测定。结果最佳制备工艺为药脂比0.14∶1、胆固醇与磷脂比0.05∶1、m PEG-2000-DSPE添加量6%、水化时间30 min、探头超声时间4 min。所得脂质体外观圆整、分散均匀,平均粒径为(104.80±2.48)nm,多分散指数(PDI)为0.245±0.031,Zeta电位(-9.70±0.23)m V,Cos包封率(91.9±2.6)%,DL的包封率(94.41±1.23)%。结论工艺和处方优化后制得外观形态良好、配伍药物包封率均较高的PEG化脂质体。