无创性肢体缺血预处理对心肌缺血再灌注损伤的影响

目的观察无创性肢体缺血预处理对体外循环心脏直视手术中心肌缺血-再灌注损伤的影响。方法将20例体外循环心脏手术患者随机分为2组:N组患者于麻醉诱导后用止血带阻断双上肢血流8 min,复灌5 min,反复3个循环,C组不予缺血预处理。分别于麻醉诱导后即刻(T1)、主动脉夹闭后30 min(T2)及主动脉开放后30 min(T3)、120 min(T4)、24 h(T5)抽取中心静脉血检测血浆中血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列腺素F1α(6-Ket-PGF1α)、8-异前列腺素F2α(8-Iso-PGF2α)含量,并计算TXB2/6-Ket-PGF1α值。结果T2、T3时间点,2组患者血浆中各指标均较术前大幅增加(P均<0.01)。T5时间点,C组患者血浆中8-Iso-PGF2α含量及TXB2/6-Ket-PGF1α值明显下降,但仍明显高于术前水平(P均<0.05);而N组患者血浆中上述2种指标与术前比较无显著性差异。T3、T4、T5时间点N组的TXB2/6-Ket-PGF1α值均低于C组(P均<0.05);T4时间点N组的血浆8-Iso-PGF2α水平低于C组(P<0.05);而在T5时间点,N组血浆中6-Ket-PGF1α含量高于C组(P<0.05)。结论无创性肢体缺血预处理可通过改善TXB2/6-Ket-PGF1α比例失衡,抑制氧化应激来减轻心肌缺血再灌注损伤,发挥心肌保护作用。     

缺血后处理对大鼠肝脏一氧化氮合酶表达的影响及意义

目的:探讨缺血后处理(ischemic postconditioning,IPO)对大鼠肝脏一氧化氮合酶(nitric oxide sythase,NOS)表达的影响及意义。方法:建立70%大鼠肝脏缺血再灌注模型,将32只雄性SD大鼠随机分为3组:假手术组(SO组,n=8)、缺血再灌注组(IR组,n=12)、缺血后处理组(IPO组,n=12),IPO组于再灌注恢复血流前,给予多次短暂复灌复停处理。再灌注3h后,比较各组血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)变化,硝酸还原酶法测定一氧化氮(NO)含量,逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测肝脏组织内皮型NOS(eNOS)mRNA、诱导型NOS(iNOS)mRNA表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏组织eNOS、iNOS蛋白表达,光镜观察组织病理学改变。结果:与SO组相比,其余两组血清ALT、AST、NO含量均明显升高(P<0.01),组织eNOS、iNOS表达均明显增强。与IR组相比,IPO组ALT、AST明显降低(P<0.01),NO明显升高(P<0.01),eNOS、iNOS表达增强。光镜下,IR组、IPO组呈现典型缺血再灌注...     

大鼠短暂性全脑缺血后STAT3表达与神经原凋亡的关系

目的探讨短暂性全脑缺血/再灌注(I/R)大鼠海马CA l区信号转导和转录激活子-3(STAT3)表达与迟发性神经元凋亡的关系。方法30只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(n=5)和全脑I/R后4、24、48、72、96 h组(n=5)。双侧颈总动脉阻断 全身低血压法建立大鼠短暂性全脑缺血模型;运用N issl和TUNEL染色观察海马CA1区神经元存活数和凋亡细胞数;免疫组化法检测STAT3蛋白在全脑I/R后的表达。结果全脑I/R后24 h,海马CA l区STAT3阳性细胞数显著增多,72 h达峰值,至96 h开始下降。TUNEL染色显示,在I/R后24 h即出现少量凋亡细胞,48~72 h显著增多;STAT3蛋白高表达与神经元凋亡两者的部位和时间段基本一致。结论STAT3蛋白表达增强可能介导缺血性脑损伤的信号转导过程,其在脑缺血损伤神经元凋亡过程中起关键作用。     

七十味珍珠丸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效关系研究

目的揭示七十味珍珠丸抗大鼠脑缺血再灌注损伤的量效关系。方法制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型,七十味珍珠丸用生理盐水配制成3 mg/m L混悬液,造模后立即ig给药,于脑缺血2、24 h分别检测大鼠脑梗死率、神经行为学、体质量和血液生化指标,并分析给药剂量与脑梗死率之间的量效关系。结果七十味珍珠丸4.17、8.33、16.67、33.34、66.68、133.36 mg/kg组大鼠脑梗死率明显降低(P0.01、0.05),且与药物剂量呈负相关(P0.05,相关系数为-0.689),达峰剂量(Dmax)为33.34 mg/kg,最大效应(Emax)即脑梗死率最小为3.02%。七十味珍珠丸对大鼠神经行为学异常、体质量无影响。七十味珍珠丸0.52、1.04、2.08、4.17、33.34 mg/kg组血清丙二醛(MDA)水平明显降低(P0.05)。七十味珍珠丸33.34、66.68、133.36 mg/kg组血清中超氧化物歧化酶(SOD)活力明显升高(P0.01、0.05)。结论七十味珍珠丸能降低大鼠脑梗死率,有效剂量4.17~133.36 mg/kg,最大有效剂量33.34 mg/kg,可能与降低MDA水平,升高SOD活力有关。     

中药联合FTS抗大鼠梗阻性黄疸肝脏缺血再灌注损伤的研究

目的：观察中药联合快速康复外科（FTS）对肝脏缺血再灌注损伤的疗效。方法：健康SPF级SD大鼠60只,随机分成假手术组、非FTS组、FTS常规组及FTS＋中药组,各15只。所有大鼠均行胆总管结扎制备为梗阻性黄疸模型,FTS组及非FTS组均进行肝脏缺血再灌注操作。FTS＋中药组加用中药干预。24h后检测天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、谷氨酸氨基转移酶（ALT）,HE染色观察大鼠肝脏形态学改变,TUNEL法检测肝组织细胞原位凋亡,并计算凋亡指数（AI）。结果：各组大鼠血清ALT、AST水平,假手术组与FTS组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,与非FTS组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;非FTS组与FTS组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;FTS＋中药组与FTS常规组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）;形态学观察：FTS组肝脏损伤情况轻于非FTS组;假手术组凋亡指数显著低于其他各组（P〈0.01）,非FTS组高于FTS组（P〈0.05）。结论：中药联合快速康复外科方法可降低梗阻性黄疸大鼠缺血再灌注损伤后肝细胞的损伤程度。     

阿魏酰胍丁胺类似物的设计、合成及Na~+/H~+交换器-1抑制活性

为了寻找新结构类型的Na+/H+交换器-1(NHE-1)抑制剂,以阿魏酸、胍丁胺为先导化合物,设计并合成了9个阿魏酰胍丁胺类似物。其结构经1H NMR、13C NMR和MS确证,其中化合物5f～5i为新化合物。初步的药理实验结果表明,部分目标化合物显示出较好的NHE抑制活性,其中化合物5a、5b和6c对NHE-1的抑制活性明显优于阳性对照药卡立泊来德(cariporide)。     

活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制研究进展

本文就近10年来活血、补气中药抗肾缺血再灌注损伤作用机制的研究进展进行了综述.活血、补气中药对肾缺血再灌注损伤具有一定的保护作用,其作用机制包括对炎症反应、氧自由基及Ca2+超载、一氧化氮和细胞凋亡等的影响.其具体机制可能包括:(1)抑制肾组织中细胞间粘附分子-1(ICAM-1)表达,减少血清中肿瘤坏死因子(TNF-α)的含量;(2)抑制肾缺血再灌注时脂质过氧化的升高,增加氧自由基清除;(3)抑制NF-κB的表达、降低诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)活性;(4)影响Bcl-2/Bax表达,抑制细胞凋亡等.     

晚期糖基化终末产物受体在心血管疾病中的研究进展

晚期糖基化终末产物受体(RAGE)属于细胞表面免疫球蛋白超家族中的一员,广泛表达于人体内皮细胞、平滑肌细胞、系膜细胞、心肌细胞、单核巨噬细胞和神经元细胞等。RAGE不仅参与炎症反应,还与糖尿病慢性并发症的发生、发展,类风湿性关节炎,肿瘤的侵袭和转移,阿尔茨海默病,慢性肾病等有关。现主要论述其在心血管疾病中的作用。     

银杏叶提取物对缺血再灌注大鼠脑梗死体积及半胱氨酸蛋白酶表达的影响

目的研究银杏叶提取物(EGb)对缺血再灌注大鼠脑梗死体积及半胱氨酸蛋白酶(caspase)-3表达的影响。方法用线栓法制作脑缺血再灌注大鼠模型。小剂量EGb组及大剂量EGb组大鼠于实验前30min和缺血后1h分别予以EGb50mg/kg、100mg/kg腹腔注射。用氯化三苯四氮唑染色和免疫组化染色法观察大鼠脑梗死体积与脑组织caspase-3阳性细胞数;并与缺血再灌注组比较。结果小剂量EGb组和大剂量EGb组大鼠脑梗死体积[(83.4±2.9)mm3,(37.0±2.5)mm3]明显小于缺血再灌注组[(138.8±6.1)mm3](均P<0.01);脑组织caspase-3阳性细胞数[(12.15±1.42)、(7.41±1.55)个/高倍视野]明显少于缺血再灌注组[(26.85±1.63)个/高倍](均P<0.01);大剂量EGb组脑梗死体积及脑组织caspase-3阳性细胞数比小剂量EGb组明显减少(均P<0.01)。结论EGb可以减小缺血再灌注大鼠的脑梗死体积以及抑制caspase-3蛋白的表达;并且大剂量EGb的效果比小剂量EGb的更好。     

17β-雌二醇共价衍生物（E2-BSA）对脑缺血再灌注大鼠神经元早期损伤的保护作用

目的研究17β－雌二醇衍生物（E2-BSA）对大鼠脑缺血再灌注损伤模型神经细胞早期损伤的保护作用及其对caspase-3蛋白表达的影响。方法将50只去势SD大鼠随机分为5组（n=10）：假手术组（SH）、脑缺血再灌注＋生理盐水组（IRI）和三种浓度（5、10、15μmol／L）E2．BSA处理组。HE染色观察大鼠侧脑皮层神经元损伤的状况,Western—blot检测E2．BSA对Caspase3蛋白表达的影响。结果HE染色显示,E2-BSA对缺血再灌注引起的侧脑皮层神经损伤具有保护作用,其中10μmol／LE2．BSA处理组大鼠侧脑皮层神经细胞损伤较轻。Westernblot显示,脑缺血再灌注损伤组的caspase．3蛋白表达明显增多（P〈0．05）;而E2-BSA治疗后,caspase-3蛋白表达明显减少（P〈0．05）,其中10μmol／LE2-BSA处理组caspase-3蛋白表达量最少。结论E2-BSA对脑缺血再灌注损伤神经元具有保护作用,该效应可能与抑制Caspase-3活性有关。