冠心病患者血浆IMD/ADM-2含量及介入治疗后的变化

目的：研究冠心病患者血浆Intermedin/adrenomedullin 2（IMD/ADM-2）水平的变化以及介入治疗对其的影响,以初步探讨其在该疾病过程中可能扮演的角色。方法：对拟行经皮冠状动脉腔内成形术（PTCA）及支架置入术（CS）的冠心病患者30例,分别于术前、术后24h及72h静脉采血,放免法测定血浆ADM、IMD/ADM-2浓度,并同健康对照组（n=36）进行比较。结果：①冠心病组血浆IMD/ADM-2水平较对照组低36.5%（P〈0.01）,ADM水平则较对照组高64.6%（P〈0.01）。②随着受累冠脉支数的增多,血浆IMD/ADM-2水平呈渐增趋势,而ADM的变化与之相反,但差异无统计学意义（P均〉0.05）。③PTCA＋CS术后24h,血浆ADM、IMD/ADM-2浓度较术前差异无显著性（P均〉0.05）;术后72h,血浆IMD/ADM-2较术前及术后24h分别升高了25.2%和29.2%（P均〈0.05）;而ADM则较术前及术后24h降低了30.6%和22.6%,（P均〈0.05）。④冠心病组血浆ADM与IMD/ADM-2含量间无显著性相关（r=-0.358,P=0.174）。结论：IMD/ADM-2可能与冠心病的发生、发展及转归有关,其作用机理及病理生理学意义可能有别于ADM。     

Mechanisms involved in the regional haemodynamic effects of intermedin (adrenomedullin 2) compared with adrenomedullin in conscious rats

Background and purpose:

Intermedin (IMD) is a newly identified member of the calcitonin family of peptides that shares structural and functional homology with adrenomedullin (AM). In vivo cardiovascular effects of AM have been described, but relatively little is known of the in vivo actions of IMD. The purpose of this study was to compare the regional haemodynamic effects of IMD with those of AM in conscious rats, and investigate possible underlying mechanisms.

Experimental approach:

Measurements of blood pressure, heart rate and renal, mesenteric and hindquarters haemodynamics were made in conscious, chronically-instrumented rats.

Key results:

IMD caused tachycardia and vasodilatation in all three vascular beds, associated with modest hypotension. At an equimolar dose (1 nmol·kg⁻¹), most of the cardiovascular effects of IMD were greater than those of AM. The AM receptor antagonist, AM_22–52, was equally effective in attenuating the renal and mesenteric vasodilator effects of IMD (1 nmol·kg⁻¹) and AM (3 nmol·kg⁻¹), but inhibition of NO synthase was more effective at reducing the vasodilator effects of IMD than AM. Vascular K_ATP channel blockade with U-37883A did not inhibit the vasodilator effects of either peptide.

Conclusions and implications:

In vivo, the regional haemodynamic profile of IMD resembles that of AM, and some of the vasodilator effects of IMD are mediated by AM receptors and NO, but not by K_ATP channels. The cardiovascular effects of AM have been implicated in various pathological conditions, but whether or not endogenous IMD fulfils a similar role remains to be determined.     

血清IMD、CysC及FGF23与高血压左心室肥厚的相关性研究

目的：探讨联合检测血清中叶素( IMD)、胱抑素 C (CysC)、成纤维细胞生长因子23(FGF23)与高血压左心室肥厚( HLVH)发生的关系。方法选择单纯原发性高血压( EH)患者30例( EH组)、HLVH患者30例( HLVH组)及健康体检者30例(对照组),行心脏彩超计算左室质量指数( LVMI),采用酶联免疫吸附法( ELISA)测受试者血清IMD、CysC及FGF23水平,同时检测相关生化指标。结果①EH组LVMI及血清 IMD、CysC、FGF23水平高于对照组( P <0．05),HLVH组 LVMI及血清 IMD、CysC、FGF23水平高于EH组及对照组,差异均有统计学意义( P<0．05)。②不同级别高血压患者LVMI及血清IMD、CysC、FGF23水平随高血压分级上升而增高,差异均有统计学意义( P<0．05)。③LVMI与 IMD、CysC、FGF23呈显著正相关性( r =0．769、0．517、0．700,P<0．01),以LVMI为应变量行多元线性逐步回归分析显示：收缩压( SBP )、IMD、CysC、同型半胱氨酸( Hcy)、FGF23进入回归方程,是影响 LVMI的独立危险因素。结论血清IMD、CysC及FGF23水平与EH、HLVH密切相关,可能参与了EH的发生发展,并影响HLVH的进程。联合检测血清IMD、CysC及FGF23可作为评估HLVH病情及预后的参考指标。     

中介素/肾上腺髓质素-2对心血管系统作用的研究进展

中介素/肾上腺髓质素-2是降钙素基因相关肽超家族的新成员,降钙素基因相关肽超家族已有成员肾上腺髓质素、降钙素基因相关肽等,具有广泛的生物学效应,尤其在心血管系统发挥着重要的调节和抗损伤保护作用,因此中介素的有关生物学效应及其在心血管系统的功能也受到广泛的关注。     

内源性中叶素可减轻血管紧张素Ⅱ诱导的乳鼠心肌细胞肥大

目的研究内源性中叶素(IMD)与心肌细胞肥大间的相互作用关系。方法血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)孵育乳鼠心肌细胞构建心肌肥大模型。应用Western blot及放射免疫法测定心肌细胞IMD产生和分泌,实时定量PCR(Real-timePCR)方法检测心肌细胞IMD及其受体系统降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白(CRLR/RAMPs)基因表达的变化。并以[3H]-亮氨酸([3H]-Leu)摄入及脑钠素(BNP)基因表达作为心肌细胞肥大的指标。结果 AngⅡ孵育下调心肌细胞IMD生成、表达,并影响其受体系统的基因表达。反过来,利用IMD抗体及其受体阻断剂阻断内源性IMD的生物学效应可增强AngⅡ诱导的心肌细胞肥大反应。结论内源性IMD及其受体系统参与了心肌肥大的发生、发展,对其生成、表达的干预有可能成为今后防治心肌细胞肥大的新途径。     

慢性充血性心力衰竭病人血浆中叶素的变化及意义

目的:探讨中叶素在慢性充血性心力衰竭(CHF)患者血浆中的变化.方法:放射免疫分析42例健康体检者和46例CHF患者血浆中叶素、脑钠素(BNP)和C反应蛋白(CRP)水平.结果:与正常健康人比较,CHF患者血浆中叶素含量降低53.2%(P<0.01);CHF患者血浆BNP和CRP水平分别增加1658.5%和80.5%(...     

急性高原反应者肺血管活性因子水平与肺动脉压的关系及其返回低海拔后的变化

目的观察急性高原反应（AHAR）者肺血管活性因子与肺动脉压（PAP）的关系及其返回低海拔后的变化。方法由低海拔进入高海拔的男性官兵96名。根据AHAR评分分为重度（A组,n=24）、轻中度（B组,n=47）和无AHAR组（C组,n=25）,在该高度50 d后下撤前及返回低海拔后12 h、15 d测血浆IMD、ADM、ET-1、mPAP,并与低海拔50名健康官兵（D组）比较。结果 A组IMD、ADM、ET-1、mPAP高于B组、C组和D组（均P〈0.01）,B组与C组、C组与D组比较均P〈0.01。AHAR症状计分与mPAP、IMD、ADM、ET-1和IMD、ADM、ET-1与mPAP呈正相关（均P〈0.01）。海拔3 700 m 50 d,各参数高于海拔1 500 m 12 h、15 d和D组（均P〈0.01）,海拔1 500 m 12 h与15 d比较均P〈0.01,海拔1 500 m 15 d与D组无差异性（均P〉0.05）。结论 IMD、ADM、ET-1参与了AHAR者PAH的病理生理过程,其比例失衡可能是导致低氧性PAH发生的重要因素。返回低海拔后12 h显著改善,15 d恢复正常。     

Intermedin/肾上腺髓质素2对心血管系统及肾脏的作用

Intermedin(IMD)/肾上腺髓质素2,是2004年发现的降钙素基因相关肽超家族的新成员,本文将就IMD/ADM2在心血管、肾脏中作用及其可能机制、病理生理意义作一综述.     

新的小分子活性肽intermedin／adrenomedullin-2

Interm ed in(IMD)/adrenom edu llin-2(ADM2)是最近克隆出来的降钙素基因相关肽(CGRP)超家族成员,其结构类似于CGRP、肾上腺髓质素,通过降钙素受体样受体/受体活性修饰蛋白起作用。IMD/ADM2是一种内源性心脏-肾脏保护因子,作为循环激素和旁/自分泌因子在多种组织中发挥广泛生物学功能,具有降低血压、扩张冠脉、抗心脏缺血/再灌注损伤、调节水和电解质平衡、调节垂体激素分泌等生物学效应。