Isolation and characterization of impurities present in 8-chlorotheophylline

A simple isocratic reversed phase high performance liquid chromatography was used to separate three impurities present in the sample of 8-chlorotheophylline. LC-MS was used for the characterization of impurities. Based on mass spectral data, the structures of these impurities were characterized as 3,7-dihydro-1,3-dimethyl-1H-purine-2,6-dione (impurity I), 3,7-dihydro-1,3,7-trimethyl-1H-purine-2,6-dione (impurity II) and isomer of 8-chloro-1,3-dimethyl-2,6(3H,1H)-purinedione (impurity III).     

从甲基苯丙胺的杂质分布图推断合成信息

目的通过杂质分布图,分析甲基苯丙胺(MA,俗称"冰毒")的合成路线,为公安机关打击毒品犯罪提供技术支持。方法将甲基苯丙胺样品溶于磷酸盐缓冲液,用乙酸乙酯萃取(含有4个内标,C10、C15、C20和C28),对萃取液进行GC-MS分析。结果对北京市公安局2006～2007年间缴获的8批样品进行分析,结果表明其中6批是以麻黄碱或伪麻黄碱为原料合成的,采用技术路线为碘酸/红磷方法。结论麻黄碱或伪麻黄碱是目前合成甲基苯丙胺的主要原料。     

液相色谱-四极杆飞行时间质谱联用法鉴定注射用盐酸吉西他滨中的未知杂质

 目的对注射用盐酸吉西他滨的主要杂质进行结构分析。方法采用液相色谱-四级杆飞行时间质谱联用技术对该杂质进行结构分析,色谱条件：采用ZORBAXEclipseXDB-C₁₈(4.6mm×250mm,5μm)色谱柱,以甲醇-10mmol·L^-1醋酸铵溶液（用醋酸调节pH至5.7）)（1∶9）为流动相,流速1.0mL·min^-1;质谱条件：正离子检测模式,毛细管电压：4.0kV,锥孔电压：65V,喷雾气压：310kPa,干燥气（氮气）流量：11L·min^-1,干燥气温度：350℃,碎裂电压150V;结吉西他滨与该杂质的多级质谱裂解规律,研究质谱碎片裂解途径,鉴定该杂质的结构。。结果该未知杂质为2′-脱氧-2′,2′-二氟尿苷。结论本实验为药物的杂质控制和工艺优化提供参数,进而提高用药安全性。     

左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质结构的研究

为了分离制备左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质,并对其进行结构鉴定,建立了新的色谱系统,色谱柱为Lichrospher C18柱,流动相为乙腈-0.5%甲酸溶液(5∶95),检测波长为280 nm。利用该色谱系统将两个杂质制备出来,并对其进行LC-Q-TOF及LC-MS/MS的检测,获得两个杂质准确的相对分子质量、分子式组成及一级和二级质谱,并对准分子离子的各个产物离子进行归属,推测了两个主要杂质可能的化学结构。杂质1和杂质2的化学结构分别被鉴定为7-羟基-8-氢叶酸和10-甲酰叶酸,其中7-羟基-8-氢叶酸的结构未见文献报道。本研究所建立的方法有效地鉴定了左亚叶酸钠原料药中两个主要杂质可能的化学结构,为其质量控制提供了理论依据。     

凝胶色谱法测定阿莫西林颗粒中的高分子杂质

目的：建立测定阿莫西林中的高分子杂质（阿莫西林聚合物）的方法。方法采用凝胶色谱法。色谱柱为Sephadex G-10（40～120mm）凝胶柱，流动相A为0．2mol／L磷酸盐缓冲液（pH8．0），流动相B为水，流速为1．0ml／min；检测波长为254nm。结果阿莫西林颗粒中的高分子杂质含量，均小于0．1％。结论方法灵敏、准确、简便，可用于本品的质量控制，对提高临床有效性及安全性有利。以此方法测定已在国内上市的两个厂家阿莫西林颗粒的高分子杂质，结果发现，南京长澳制药有限公司的产品高分子杂质含量低于香港联邦制药厂的产品。     

HPLC测定奥美沙坦酯中的基因毒性杂质

目的 建立HPLC测定奥美沙坦酯中潜在的基因毒性杂质[杂质1 ：N-（三苯基甲基）-5-（4''-溴甲基联苯-2-基）四氮唑,杂质2 ：N-三苯甲基-5-（4'',4''-二溴甲基联苯-2-基）四氮唑]的含量和限度。方法 采用Phenomenex C₁₈柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：0.1%冰乙酸水溶液-0.1%冰乙酸乙腈溶液（15：85）;检测波长：254 nm;流速：1.5 mL·min^-1;柱温：25℃。结果 杂质1 和杂质2 均在0.030 97~0.247 7 μg·mL^-1内线性良好（r分别为0.999 6和0.998 7）,平均回收率分别为94.37%和94.43%,RSD分别为2.38%和2.72%（n=9）。结论 该方法专属性强,准确、灵敏,可以作为奥美沙坦酯中基因毒性杂质1 和杂质2 的液相分析方法。     

HPLC法测定酮洛芬原料药中10个特定杂质的含量

目的：建立高效液相色谱法对酮洛芬的有关物质进行分析。方法：采用苯基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱Agilent ZORBAX SB-Phenyl 250mm×4.6mm,5?m;流动相A为0.15%三氟乙酸乙腈溶液,流动相B为0.15%三氟乙酸溶液,梯度洗脱,流量为1.3ml?min-1;柱温为30℃;检测波长为255nm。结果： 酮洛芬与各已知杂质及强降解产生杂质均可达到完全分离。结论：首次采用苯基柱分离分析了酮洛芬及其10个已知杂质,所建方法专属性高,简便易操作,适用于酮洛芬原料药有关物质的检查。     

Morphine Impurity with Opioid Activity Is Identified as 10α-Hydroxymorphine

Pharmaceutical Research -     

二陈汤配方颗粒除杂工艺研究

目的：优选二陈汤配方颗柱除杂工艺。方法：比较乙醇沉淀法、高速离心法的浸膏得率和橙皮苷的保留率,并采用薄层试验和药效试验对除杂效果进行考察。结果：乙醇沉淀法除杂效果明显,随着乙醇浓度的提高,除杂效率提高,成分保留率降低;高速离心法除杂效果差,成分保留率高;薄层试验和药效试验研究结果表明,除杂液和原液在化学成分和药效作用上无显著差异。结论：50％的乙醇沉淀法可作为二陈汤配方颗粒除杂工艺。     

1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成工艺研究

目的：设计并合成1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖。方法以5-溴-2-氯-4＆#39;-乙氧基二苯甲烷为原料,通过Friedel-Crafts酰基化、还原、亲核加成、还原乙酰化、脱乙酰化反应的得到目标化合物。结果根据理化性质和波谱数据鉴定了目标化合物的结构,总收率为32%,质量分数为98.48%。结论1-[3-（3-苄基-4-乙氧基苄基）-4-氯苯基]-1,6-二脱氧-β-D-吡喃葡萄糖的合成为tianagliflozin中杂质的研究提供了方便。