埃克替尼与重组人血管内皮抑素持续泵入联用治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的临床研究

目的:探讨埃克替尼与重组人血管内皮抑素持续泵入联用治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌的临床疗效。方法:将晚期EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者40例随机分为试验组与对照组两组，每组20例。对照组接受单药埃克替尼250 mg/tid治疗；试验组接受埃克替尼联合重组人血管内皮抑素（恩度）:埃克替尼250 mg/tid+重组人血管内皮抑素30 mg d1~7，持续泵入治疗。21 d为一个周期，直到疾病进展或出现不可接受毒性。比较两组患者近期疗效、无进展生存期、总生存期、客观缓解率（ORR）、毒副反应和生活质量。结果:试验组患者完全缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；试验组总缓解率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患者治疗后生活质量明显高于治疗前，且试验组患者生活质量优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论:埃克替尼联合重组人血管内皮抑素持续泵入治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌临床疗效显著，毒副反应较少，能有效的提高肿瘤病人的生活质量。埃克替尼与重组人血管内皮抑素持续泵入联用治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌具有借鉴性。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及安全性。方法:回顾分析埃克替尼治疗30例晚期非小细胞肺癌的临床效果,采用口服治疗,125 mg/次,3次/d,评价其近期疗效、无病进展生存期及不良反应。结果:30例患者在接受埃克替尼1个月治疗后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）10例,疾病稳定（SD）14例,疾病进展（PD）6例,客观有效率（ORR）为33.3%,疾病控制率（DCR）为80%。在各临床因素中,ECOG评分及是否伴有脑转移与近期疗效具有相关性（P<0.05）。截至随访结束,24例（80%）出现PFS终点事件,全组中位PFS为8.0个月。患者的PFS主要与患者年龄、吸烟与否、ECOG评分以及是否伴有其他部位的转移有关（P<0.05）。全组不良反应发生率为43.3%,主要为皮疹5例（16.7%）,皮肤瘙痒2例（6.7%）,腹泻 1例(3.3% ),胃部不适1例( 3.3%),肝功能轻度损害6例(20.0% )。结论:盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌疗效肯定,耐受性好。     

埃克替尼联合放疗治疗肺癌脑转移疗效和安全性的Meta分析

目的 系统评价埃克替尼联合放疗治疗肺癌脑转移的疗效和安全性,为临床应用提供科学依据。方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CBM和万方、维普、CNKI数据库,检索时限为2011年1月1日至2018年5月1日,收集关于埃克替尼联合放疗对比单纯放疗治疗肺癌脑转移的相关文献。由两位研究者按照纳入与排除标准筛选文献、提取资料和评价质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 共纳入5篇临床对照研究,包括281例患者。Meta分析结果显示:埃克替尼联合放疗组治疗肺癌脑转移患者的完全缓解(CR)(OR=2.69,95%CI=1.30~5.58,P=0.008)、部分缓解(PR)(OR=2.28,95%CI=1.40~3.71,P=0.0009)、总有效率(ORR)(OR=4.16,95%CI=2.26~7.67,P=0.00001)和疾病控制率(DCR)(OR=3.97,95%CI=1.70~9.26,P=0.001)均明显高于单纯放疗组;而疾病进展(PD)(OR=0.30,95%CI=0.14~0.62,P=0.001)和病变稳定(SD)(OR=0.39,95%CI=0.22~0.69,P=0.001)低于单纯放疗组。另外,埃克替尼联合放疗组较单纯放疗组增加了皮疹（OR=6.79,95%CI=3.40~13.55,P=0.00001）和腹泻（OR=2.57,95%CI=1.09~6.04,P=0.03）发生风险,两组其他不良反应如白细胞减少（P=0.70）、恶心呕吐（P=0.20）、肝功能损伤（P=0.32）差异无统计学意义(P>0.05)。结论 埃克替尼联合放疗治疗肺癌脑转移有较好临床疗效,同时,其发生皮疹及腹泻的风险较高,经过对症处理后可缓解,其他不良反应如白细胞减少、恶心呕吐、肝功能损伤差异无统计学意义,其安全性可靠。     

Potential predictive value of serum targeted metabolites and concurrently mutated genes for EGFR-TKI therapeutic efficacy in lung adenocarcinoma patients with EGFR sensitizing mutations

There is a discrepancy in the efficacy of epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI) treatment for advanced lung adenocarcinoma (LUAD) patients with EGFR sensitizing mutations (mEGFR). Molecular markers other than mEGFR remain to be investigated to better predict EGFR-TKI efficacy. Here, 49 LUAD patients with mEGFR (19 deletions or 21 L858R mutations) who received the first-generation EGFR-TKI icotinib therapy were included and stratified into 25 good-responders with a progression-free survival (PFS) longer than 11 months and 24 poor-responders with a PFS shorter than 11 months. We conducted targeted metabolomic detection and next-generation sequencing on serum and tissue samples, respectively. Subsequently, two metabolomic profiling-based discriminant models were constructed for icotinib efficacy prediction, 10 metabolites overlapped in both models ensured high credibility for distinguishing good- and poor-responders. Seven of the 10 metabolites displayed significant differences between the two groups, which belong to lipids including ceramides (Cers), lysophosphatidylcholines (LPCs), lysophosphatidylethanolamines (LPEs), sphingomyelins (SMs), and free fatty acids (FAs). Briefly, LPC 16:1, LPC 22:5-1, and LPE 18:2 decreased in poor-responders, while Cer 36:1-3, Cer 38:1-3, SM 36:1-2 and SM 42:2 increased in poor-responders. In parallel, we identified 6 co-mutated genes (ARID1A, ARID1B, BCR, FANCD2, PTCH1, and RBM10) which were significantly correlated with a shorter PFS. Additionally, 4 efficacy-related metabolites (Cer 36:1-3, Cer 38:1-3, SM 36:1-2, and LPC 16:1) showed significant differences between the mutant and wild-type of 4 efficacy-related genes (ARID1A, ARID1B, BCR, and RBM10). SM 36:1-2 elevated while LPC 16:1 decreased in ARID1A, BCR, and RBM10 mutant groups compared to the wild-type groups. Cer 36:1-3 increased in the ARID1A and BCR mutant groups, and Cer 38:1-3 only rose in the ARID1A mutant group. Furthermore, we observed a causal-mediator-network-based interrelation between the 4 concurrently mutated genes and the 4 metabolites related metabolic genes in glycerophospholipid metabolism and sphingolipid metabolism pathways. This study demonstrated that lipids metabolism and concurrently mutated genes with mEGFR were associated with the icotinib efficacy, which provides novel perspectives in classifying clinical responses of mEGFR LUAD patients and reveals the potential of non-invasive pretreatment serum metabolites in predicting EGFR-TKI efficacy.     

埃克替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体突变的晚期肺腺癌疗效观察

目的：观察埃克替尼与吉非替尼治疗表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的晚期肺腺癌的疗效和不良反应。方法收集2012年1月-2014年6月我院56例EGFR突变的晚期肺腺癌患者,随机分为试验组和对照组,试验组口服盐酸埃克替尼,每次125 mg,3次/d,对照组口服吉非替尼,每次250 mg,1次/d,服用至少1个月后评价疗效及安全性。结果试验组28例中完全缓解(complete response,CR)0例,部分缓解(partial response,PR)11例,疾病稳定(stable disease,SD)7例,疾病进展(progressive disease,PD)10例,客观有效率(objective response rate,ORR)39.3%,疾病控制率(disease control rate,DCR)64.3%。对照组28例中CR 0例,PR 7例,SD 8例,PD 13例,ORR 25%,DCR 53.6%。两组的客观有效率和疾病控制率、疾病进展时间和总生存时间差异均无统计学意义。主要不良反应为皮疹、腹泻,试验组总体不良反应发生率低于对照组(P＜0.05)。结论埃克替尼与吉非替尼治疗EGFR突变的晚期肺腺癌疗效相似,但埃克替尼不良反应较轻,患者耐受性好。     

盐酸埃克替尼对人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞周期及CyclinD1、P27表达的影响

目的:研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂盐酸埃克替尼对体外培养的人舌鳞状细胞癌Tca8113细胞周期的影响.方法:分别应用0、10、20和40μmol/L盐酸埃克替尼处理体外培养的Tca8113细胞24、48和72 h后,采用流式细胞仪分析细胞周期变化.采用间接免疫荧光流式定量检测技术及免疫细胞化学方法检测0、20μ...     

埃克替尼治疗晚期肺腺癌的疗效和安全性分析

目的：观察埃克替尼用于治疗晚期肺腺癌患者的疗效及安全性,分析影响其疗效的相关因素方法回顾性分析在江苏省肿瘤医院慈善赠药点接受埃克替尼治疗90例晚期肺腺癌患者的临床资料。结果可评价疗效的90例患者中完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）55例（61.1%）,疾病稳定（SD）28例（31.1%）,疾病进展（PD）7例（7.8%）,客观缓解率（ORR）为61.1%,疾病控制率（DCR）为92.2%。90例患者中位无进展生存期（PFS）为10.5（1.3-22.3）个月。已知EGFR突变阳性的40例患者中CR 0例,PR 28例（70.0%）,SD 12例（30.0%）。 ORR为70.0%,DCR为100%。结论埃克替尼治疗晚期肺腺癌具有显著的疗效和良好的安全性。     

基于多元回归-灰色模型的非小细胞肺癌靶向药物用量预测分析

目的 建立非小细胞肺癌(NSCLC)常用靶向药物的用量预测模型,为指导医疗机构抗肿瘤靶向药物的采购和库存管理提供数据支撑.方法 参考天津市肿瘤医院2019年各月的靶向药物用量数据,以4种临床常用的NSCLC靶向药物(吉非替尼、埃克替尼、奥希替尼和克唑替尼)为例,建立多元回归模型、GM(1,1)灰色模型以及多元回归-灰色...     

LC/MS/MS法测定比格犬血浆中埃克替尼及其在药动学研究中的应用

目的:建立灵敏、快速的液相色谱-串联质谱(LC/MS/MS)法测定比格犬血浆中埃克替尼,并用于药动学研究。方法:健康比格犬32只,随机分成4组后,静脉(10mg/kg)或灌胃(10,20和40mg/kg)给予埃克替尼。采用LC/MS/MS法测定血药浓度,并计算出药动学参数。结果:测定埃克替尼的线性范围是0.5～10000ng/mL,日内和日间精密度(RSD)均小于10。静脉给药后AUC0-t为(27.3±15.3)μg.mL-1.h。灌胃给药后AUC0-t分别为(7.47±3.30)、(23.5±11.5)、(54.5±24.9)μg.mL-1.h,埃克替尼在犬体内的绝对生物利用度是27.4。结论:该分析方法选择性好、灵敏度高、操作简便,并成功应用于埃克替尼的比格犬药动学研究。     

平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌临床疗效观察

目的:探讨平消胶囊联合埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的有效性与安全性。方法:选取晚期NSCLC患者58例为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各29例。对照组予埃克替尼，观察组在对照组基础上联合平消胶囊。两组患者均以3个月为1周期，服药至病情进展或死亡或出现不可耐受的不良反应而终止治疗。统计分析两组疾病控制率、疾病无进展生存期（PFS）、生活质量评定（EORTC QLQ-C30）、体力状态（PS），并记录不良反应发生情况。结果:与对照组相比，疾病控制率观察组优于对照组（P＜0.05）。总健康领域及功能领域中对躯体功能、情绪功能，症状领域中对疲倦和疼痛的改善，观察组优于对照组（P＜0.05）。且观察组皮疹发生率低于治疗组（P＜0.05）。结论:平消胶囊联合埃克替尼可提高晚期NSCLC患者的治疗效果，延长生存时间，提高治疗后生活质量，减少药物不良反应。