Amine Prodrugs Which Utilize Hydroxy Amide Lactonization. I. A Potential Redox-Sensitive Amide Prodrug

Several amides of 3-(3,6-dioxo-2,4-dimethylcyclohexa-l,4-diene)-3,3-diniethylpropionic acid (2) have been synthesized and tested as model redox-sensitive pro-prodrugs of amines. The reduction of these model pro-prodrugs generated hydroxy amide intermediates 4a-4h, the lactonization of which resulted in amine release. The rates of lactonization of 4a-4h were investigated at pH 7.4 and 37°C. The half-lives for appearance of the product lactone la from these intermediates were found to range from 1.4 to 3.4 min. With such rapid lactonization rates, it is believed that reduction will be the rate-limiting step in the two-step conversion of the pro-prodrug to the amine.     

钛种植体－羟基磷灰石早期修复犬下颌骨缺损与骨结合的实验研究

本研究对钛种植体－羟基磷灰石（Ｔｉ－ＨＡ）在早期修复下颌骨缺损中与骨结合的界面形态进行了扫描电镜和Ｘ线能谱观察分析。通过对９只健康狗下颌骨缺损区植入Ｔｉ－ＨＡ２、６及１２周后Ｔｉ－ＨＡ／宿主骨界面及Ｔｉ／ＨＡ界面的扫描电镜观察和Ｘ线能谱分析，结果表明Ｔｉ－ＨＡ植入骨缺损区，不引起正常的骨矿化过程改变，与宿主骨形成骨性结合；Ｔｉ／ＨＡ界面有新骨形成；扫描电镜观察和Ｘ线能谱分析在研究骨缺损修复过程中不同阶段的组织成份的变化是一个重要手段。     

Inhibitory Effects of (2′R)‐2′,3′‐dihydro‐2′‐(1‐hydroxy‐1‐methylethyl)‐2,6′‐bibenzofuran‐6,4′‐diol on Mushroom Tyrosinase and Melanogenesis in B16‐F10 Melanoma Cells

(2′R)‐2′,3′‐Dihydro‐2′‐(1‐hydroxy‐1‐methylethyl)‐2,6′‐bibenzofuran‐6,4′‐diol (DHMB) is a natural compound extracted from Morus notabilis. It was found that DHMB acts as a competitive inhibitor against mushroom tyrosinase with a Ki value of 14.77 μM. Docking results further indicated that it could form strong interactions with one copper ion with a distance of 2.7 Å, suggesting the mechanism of inhibition might be due to chelating copper ions in the active site. Furthermore, melanin production in B16‐F10 murine melanoma cells was significantly inhibited by DHMB in a concentration‐dependent manner without cytotoxicity. The results of western blotting also showed that DHMB decreased 3‐isobuty‐1‐methxlzanthine‐induced mature tyrosinase expression. Taken together, these findings indicated that DHMB may be a new promising pigmentation‐altering agent for agriculture, cosmetic, and therapeutic applications. Copyright © 2015 John Wiley & Sons, Ltd.     

不同粒径纳米二氧化钛对大鼠氧化应激的影响

目的探讨不同粒径的纳米二氧化钛(TiO2)对大鼠氧化应激的影响。方法将50只SD大鼠随机分为空白对照组、溶剂对照组以及200、25和15 nm 3种粒径的TiO2染毒组。每天以40 mg TiO2进行皮肤染毒,连续染毒7 d,股动脉取血,检测血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和8-羟基脱氧鸟苷(8-OHdG)等指标。结果200、25和15 nm TiO2染毒组雌性大鼠血清SOD活性分别为(22.73±5.10)、(18.13±6.02)和(12.87±4.23)U/ml,空白对照和溶剂对照组分别为(28.77±3.05)和(24.43±5.92)U/ml,25 nm TiO2染毒组SOD活性较空白对照组下降(P0.05),15 nm TiO2染毒组较空白对照、溶剂对照和200 nm TiO2染毒组均下降(P0.05),而雄性大鼠各组间SOD活性无明显变化(P0.05);200、25和15 nm TiO2染毒组雌性大鼠血清8-OHdG分别为(7.91±0.66)、(8.02±0.93)和(8.93±0.56)ng/ml,空白对照和溶剂对照组分别为(7.24±0.69)和(7.66±0.69)ng/ml,15 nm TiO2染毒组8-OHdG含量较空白对照、溶剂对照组均升高(P0.05),而雄性大鼠各组间8-OHdG无明显变化(P0.05);CAT活性、MDA含量各组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 25 nm和15 nm级TiO2皮肤染毒可引起大鼠氧化应激反应,该反应与TiO2的粒径大小有关,并具有性别差异。     

正清风痛宁缓释片治疗回纹型风湿症疗效观察

目的：观察正清风痛宁缓释片治疗回纹型风湿症疗效,探讨回纹型风湿症中西医结合治疗方案的优势。方法：60例回纹型风湿症病人分为治疗组正清风痛宁缓释片治疗（32例）、对照组羟氯喹治疗（28例）,两组分别用正清风痛宁缓释片、羟氯喹治疗12周,观察两组治疗前后炎性指标、疼痛程度评分及发作频率有无变化。结果：治疗组治疗后发作频率及疼痛评分较治疗前均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,其与对照组治疗后比较无统计学差异（P〉0.05）;且治疗组治疗后ESR、CRP升高例数较治疗前下降,差异亦有统计学意义（P〈0.05）,而与对照组治疗后比较无统计学差异（P〉0.05）;两组治疗后总体有效率比较,无统计学差异（P〉0.05）。结论：正清风痛宁缓释片治疗回纹型风湿症有较好疗效。     

不同糖代谢状态人群血清CTRP3和25(OH)D水平及其与胰岛素抵抗的关系

目的：测定不同糖代谢状态人群血清中C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3（CTRP3）和25羟维生素D[25（OH）D]的水平,探讨其影响因素并分析其与胰岛素抵抗（IR）的关系。方法：选择初诊2型糖尿病（T2DM）患者44例（T2DM组）、糖耐量减低（IGT）患者42例（IGT组）和体检健康者54人（正常对照组）,测定各组受试者血清中CTRP3、空腹静脉血糖（FPG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、空腹胰岛素（FIns）和25（OH）D水平,计算体质量指数（BMI）、稳态模型IR指数（HOMA-IR）、稳态模型胰岛素分泌指数（HOMA-β）,两因素之间相关性分析采用Pearson相关分析法,采用多元逐步回归分析法分析HOMA-IR和HOMA-β的影响因素。结果：与正常对照组比较,IGT组患者血清中HDL-C、25（OH）D水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）,T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、TC、FIns水平和BMI、HOMA-IR值明显升高（P<0.05）,而血清中CTRP3、HDL-C、25（OH）D水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）;与IGT组比较,T2DM组患者血清中FPG、HbA1c、TG、FIns水平和HOMA-IR值明显升高（P<0.05）,血清中HDL-C水平和HOMA-β值明显降低（P<0.05）。不同糖代谢状态人群血清中CTRP3水平与HbA1c、FIns水平和HOMA-IR呈负相关关系（r=-0.391,P<0.05;r=-0.198,P<0.05;r=-0.481,P<0.05）;25（OH）D水平与TG、FPG和HOMA-IR呈负相关关系（r=-0.209,P<0.05;r=-0.406,P<0.05;r=-0.306,P<0.05）,与HOMA-β呈正相关关系（r=0.329,P<0.05）。HbA1c和CTRP3为HOMA-IR的独立影响因素,25（OH）D、FPG和HbA1c为HOMA-β的独立影响因素。结论：血清CTRP3和25（OH）D水平与IR呈负相关关系,在糖尿病发生发展过程中起抑制作用。     

人类精子DNA氧化损伤与精子质量和精液中镉、铅浓度的关系

用高压液相色谱—光电检测系统和高压液相色谱—紫外线检测器同时检测发现人精子ＤＮＡ８ＯＨｄＧ 和ｄＧ 水平,用原子吸收光谱检测精液中镉、铅浓度。确定５６ 名非吸烟者精子ＤＮＡ８羟脱氧核糖核酸（８ＯＨｄＧ） 水平,探讨人类精子ＮＤＡ氧化性损伤与精子质量和精液中镉、铅浓度的关系。发现８ＯＨｄＧ／１０６ｄＧ平均几何均数为４８．３（９５ ％ ＣＩ：２０．８ － １１１．８ ,ｎ ＝ ５６） ;８ＯＨｄＧ／１０６ｄＧ 与精子密度（ｒ＝ － ０．４６ ,Ｐ＝ ０．００１ ,ｎ ＝ ５６） 和精子总数之间（ｒ＝ － ０．３７ ,Ｐ＝ ０．００５ ,ｎ ＝ ５６） 呈明显的负相关;８ＯＨｄＧ／１０６ｄＧ 与精液镉（ｒ＝ ０．４９ ,Ｐ＝ ０．００１） 、铅（ｒ＝ ０．３０ 、Ｐ＝ ０．０２５） 浓度呈明显的正相关。提示人类精子氧化性损伤影响精子质量,精液中镉、铅浓度可能是人类精子氧化性损伤的重要因素