转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球对干细胞的调控

文题释义：转化生长因子β3：是转化生长因子β超家族成员,在胚胎软骨形成的多个时期都是必不可少的软骨组织形成的关键调节因子,可以促进间充质干细胞迁移并诱导其向软骨组织分化与成熟,促进软骨缺损的愈合。 聚乳酸-羟基乙酸微球：属于食品药品监督管理局(Food and Drug Administration,FDA)批准的可生物降解聚合物,具有可控的降解性和良好的生物相容性,被广泛应用于医药领域。由于其生物可降解性,聚乳酸-羟基乙酸微球微球被广泛应用于小分子药物、蛋白质和其他大分子药物的可控持续释放。 背景：转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球系统可使药物在作用部位维持有效药物浓度,提高生长因子的利用率。 目的：优化转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球制备工艺,探究其对脂肪间充质干细胞增殖和迁移的影响。 方法：采用乳化-溶剂挥发法制备转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球,并对微球的形态、粒径大小、药物空间分布、包封率、载药量和缓释性能进行表征。将转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球溶解于PBS中,于相应的时间点检测上清液中转化生长因子β3浓度,对应时间点扫描电镜观察微球形态。将脂肪间充质干细胞分6组培养,分别加入培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含空白聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10,100,1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基,于对应的时间点CCK-8法检测增殖。将脂肪间充质干细胞分别与培养基(阴性对照)、含转化生长因子β3的培养基、含聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基、含10,100,1 000 g/L转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球的培养基以非接触方式共培养24 h,检测细胞迁移数量。结果与结论：①转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸微球呈球形,表面光滑,无粘连,粒径均匀分布,微球直径2-50 μm,微球内的蛋白药物分布均匀,具有较高的包封率与载药量;②缓释微球具有良好的降解性能,体外可于6个月后完全降解;同时具有良好的缓释性能,体外可缓慢释放转化生长因子β3长达45 d;③空白微球及含转化生长因子β3的缓释微球对脂肪间充质干细胞增殖无影响;④空白微球对脂肪间充质干细胞的迁移无影响,转化生长因子β3及含转化生长因子β3的缓释微球可促进脂肪间充质干细胞的迁移,不同质量浓度缓释微球间的促进效果无差异;⑤结果表明,转化生长因子β3/聚乳酸-羟基乙酸缓释微球可在不影响脂肪间充质干细胞增殖的情况下促进其迁移。 ORCID: 0000-0002-2267-4589(杨振) 中国组织工程研究杂志出版内容重点：生物材料;骨生物材料; 口腔生物材料; 纳米材料; 缓释材料; 材料相容性;组织工程     

CalliSpheres载药微球子宫动脉栓塞术治疗宫颈癌的疗效评价

目的　评价CalliSpheres载药微球子宫动脉栓塞术治疗局部晚期宫颈癌疗效。 方法　选取2016年2月至2018年9月本介入科收治的宫颈癌患者48例（平均年龄49岁）,采用随机数字分配法将患者分为普通微球子宫动脉栓塞+表阿霉素子宫动脉灌注化疗组24例（A组）,表阿霉素载药微球子宫动脉栓塞化疗组24例（B组）。每组治疗2个周期,间隔3周。记录出血减少情况,以CT评价肿瘤大小变化,分析骨髓抑制及消化道反应。 结果　（1）两组患者阴道出血均减少;普通微球组术后出血持续时间为（6±1.5）d,载药微球组为（3± 0.8）d,差异有统计学意义,P<0.01。（2）肿瘤缩小率：普通微球组客观缓解率为83.8%,载药微球组为95.8%,差异有统计学意义,P<0.01。（3）副反应：两组患者均出现腹痛,VAS评分普通微球组（8±2）分,载药微球组（3±1）分,差异有统计学意义,P<0.01;骨髓抑制仅发生于普通微球组。 结论　CalliSpheres载药微球治疗宫颈癌较传统的化疗栓塞术具有更高的肿瘤缩小率,术后阴道出血时间更短,无骨髓抑制且腹痛可控。     

用于移植气管局部的表皮生长因子明胶微球的研究

目的制备可用于移植气管局部的表皮生长因子（epidermal growth factor，EGF）明胶微球（gelatin microspheres，GMs），研究其生物学活性。方法采用改良双相乳化冷凝法制备表皮生长因子明胶微球（epidermal growth factor gelatin microspheres，EGF-GMs），计算其溶胀率，观测微球分散度、粒径及外观形态。采用BALB／c3T3作为效应细胞，分为3组，A组（EGF-GMs组）、B组（游离EGF组）、C组（空白GMs组），进行细胞计数并应用流式细胞仪观测细胞周期评估表皮生长因子明胶微球生物学活性。结果制得的明胶微球大小均匀，平均粒径为107μm。细胞计数：第1、3天时。B组＞A组＞C组，且差异有统计学意义（P＜0．05）；第7天时，A、B组高于C组，差异有统计学意义（P＜0．05），但A、B两组间无统计学意义（P＞0．05）；第11天时，A组＞B组＞C组，且差异有统计学意义（P＜0．05）。第11天，流式细胞分析结果：A组增殖指数和S期细胞比例均大于B、C组，三组间差异有统计学意义（P＜0．05）。结论表皮生长因子明胶微球粒径大小适合局部应用，能够在较长时间缓释具有生物学活性的表皮生长因子。     

微球在组织工程中的应用

组织工程一直是生命科学领域研究的热点,存在着不少亟待解决的难题,如种子细胞的扩增、工程支架的制备、组织工程所需药物的控制释放等。在解决这些难题时,常要用到微球技术,如微球可以用作微载体培养种子细胞、也可用于制备支架或直接用作支架、还可作为控制药物释放的载体。本文主要介绍微球在组织工程中的应用概况,并总结有关微载体性能改良、微球制成支架,以及载药微球加入支架技术方法的研究进展。     

Regenerative potential of basic fibroblast growth factor contained in biodegradable gelatin hydrogel microspheres applied following vocal fold injury: Early effect on tissue repair in a rabbit model

IntroductionPostoperative dysphonia is mostly caused by vocal fold scarring, and careful management of vocal fold surgery has been reported to reduce the risk of scar formation. However, depending on the vocal fold injury, treatment of postoperative dysphonia can be challenging.ObjectiveThe goal of the current study was to develop a novel prophylactic regenerative approach for the treatment of injured vocal folds after surgery, using biodegradable gelatin hydrogel microspheres as a drug delivery system for basic fibroblast growth factor.MethodsVideoendoscopic laryngeal surgery was performed to create vocal fold injury in 14 rabbits. Immediately following this procedure, biodegradable gelatin hydrogel microspheres with basic fibroblast growth factor were injected in the vocal fold. Two weeks after injection, larynges were excised for evaluation of vocal fold histology and mucosal movement.ResultsThe presence of poor vibratory function was confirmed in the injured vocal folds. Histology and digital image analysis demonstrated that the injured vocal folds injected with gelatin hydrogel microspheres with basic fibroblast growth factor showed less scar formation, compared to the injured vocal folds injected with gelatin hydrogel microspheres only, or those without any injection.ConclusionA prophylactic injection of basic fibroblast growth factor -containing biodegradable gelatin hydrogel microspheres demonstrates a regenerative potential for injured vocal folds in a rabbit model.     

清除骨髓中癌细胞的磁性微球研究 II.聚苯乙烯磁性微球的研制

为制备能用于清除骨髓中癌细胞的磁性微球,首先合成了单分散、大粒径的多孔聚苯乙烯交联微球,借助微球多孔结构对其进行磁化。探讨了影响磁化效果的主要因素。为使其与单抗连接紧密,在微球表面聚合了一层聚丙烯醛膜,使其表面带上易与单抗反应的醛基。同时测定了所制微球的磁响应性。X-射线衍射证明磁性物质为γ-Fe₂O₃。     

免疫磁性海藻酸钠载药纳米微球的制备与评价

靶向治疗系统是目前研究的热点,用微乳化-离子交联方法制备包覆阿霉素的碳包铁/海藻酸钠复合纳米微球,以水溶性碳二亚胺为交联剂,将载药微球与单抗Hab18连接,制备出了免疫磁性药物纳米微球.对该免疫磁性微球的理化性能进行了表征,同时检测了免疫磁性微球中抗体的活性和免疫磁性微球与靶细胞的体外结合情况,结果表明,免疫磁性药物纳米微球平均粒径约为171.2nm,外观为球型,铁含量为14.6%,载药量为10.8%,且具有强磁响应性和长时间药物缓释效果.同时在体外该微球能够与靶细胞特异性结合.这种免疫磁性药物纳米微球有望成为一种优良的靶向肿瘤药物载体.     

~(32)P玻璃微球间质治疗联合加热对肿瘤微血管作用的实验研究

目的为了解间质治疗对肿瘤微血管的作用以及加热作用对其的影响。方法采用光镜和电镜观察了移植性小鼠S180实体瘤在32P－GMS间质治疗后及其联合加热治疗后的血管铸型及墨汁灌注切片。结果加热组、放疗组均可引起肿瘤微血管的扩张，新生血管抑制，毛细血管数量减少及瘤周血管密度降低，联合治疗组作用更明显。结论加热对肿瘤微血管的损伤与射线对其损伤在形态学方面相似；内照射的损伤作用与外照射的作用相似。放射及加热联合对肿瘤微血管的损伤可能增强。     

空心加压螺钉内固定术治疗股骨颈骨折的疗效

目的：探讨研究空心加压螺钉内固定术治疗股骨颈骨折的疗效及安全性。方法选取2013年1月～2015年2月骨科收治的70例股骨颈骨折患者,采用随机数字法分为治疗组和常规组,对照组采用DHS进行固定,观察组采用空心加压螺钉内固定治疗,并对两组患者康复情况满意度、两组患者术后发生的愈合率、两组患者股骨头坏死情况进行比较。结果观察组的患者康复情况满意度、两组患者术后发生的愈合率、两组患者股骨头未坏死情况均高于对照组,差异具有统计学意义（ P＜0．05）。结论空心加压螺钉内固定术手术的创伤面积小,无需进行术后的特殊护理,是一种较可靠、安全、理想的内固定法,值得临床的广泛推广和应用。     

Embosphere微球靶血管栓塞治疗中晚期肺癌大咯血的疗效

目的:探讨用新型栓塞剂Embosphere微球行支气管动脉栓塞术（BAE）治疗中晚期肺癌大咯血的临床疗效。 方法:2013年1月—2016年1月对14例经内科治疗无效的中晚期肺癌大咯血行BAE治疗,均采用Embosphere微球栓塞。所有病例随访3月以上。分析患者栓塞效果和并发症发生情况。 结果:完全止血8例（57.1%）,不完全止血4例（28.6%）,无效2例（14.3%）,总有效率85.7%(12/14)。随访3个月以上,3月内复发1例（死亡）,3月以上复发2例,所有患者均无严重的并发症。 结论:采用Embosphere微球治疗中晚期肺癌大咯血是一种简单、安全、有效、并发症少、复发率低的方法,临床值得推广。