替米沙坦、福辛普利对高血压左室肥厚患者血清瘦素、一氧化氮浓度的影响

目的 :探讨高血压并左心室肥厚 (LVH)与血清瘦素 (Leptin)、一氧化氮 (NO)浓度的关系 ,及替米沙坦(telmisartan)、福辛普利 (fosinopril)对其影响。方法 :选取 5 8例高血压并LVH患者 (Ⅰ组 ) ,随机平均分为 2亚组 (Ⅰa、Ⅰb) ,Ⅰa、Ⅰb组分别给予 2 4周的替米沙坦、福辛普利干预 ;选取 5 8例高血压无LVH患者 (Ⅱ组 )。Ⅱ组及Ⅰ组治疗前后放免法测定血清Leptin浓度 ,硝酸还原酶法测定NO活性。结果 :Ⅰ组治疗前血清Leptin水平较Ⅱ组高 ,NO活性较Ⅱ组低 (P <0 .0 1) ;LVMI与Leptin呈正相关 ,与NO呈负相关 (r分别为 0 .2 76和 - 0 .2 6 8,P均 <0 .0 5 )。Ⅰa、Ⅰb组治疗前各指标比较差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ;经 2 4周治疗后 ,Ⅰb组较Ⅰa组血清NO升高及LVMI降低水平差异有统计学意义 (P <0 .0 1)。结论 :Leptin、NO分别是促进和抑制LVH的重要物质 ;福辛普利在逆转LVH和升高血清NO方面优于替米沙坦。     

地尔硫和氯沙坦联合应用治疗轻、中度原发性高血压

目的 :探索地尔硫和氯沙坦联合应用治疗原发性高血压的疗效和安全性。方法 :采用随机、单盲、平行对照研究 ,5 9例病人分为 2组 :一组给予地尔硫 90mg +氯沙坦 5 0mg ,另一组给予地尔硫 90mg +福辛普利 10mg ,观察降压效果、改善左室重构的作用和不良反应。结果 :治疗后 4wk起 ,血压即显著下降。wk 12时 ,地尔硫 +氯沙坦组和地尔硫 +福辛普利组收缩压 /舒张压平均下降幅度分别为 (2 .1± 0 .3) /(2 .1± 0 .4 )kPa和 (2 .1± 0 .3) /(1.7± 0 .3)kPa ,血压达标率分别为 83%(2 5 /30 )和 86% (2 5 /2 9) ,左室重量指数均显著下降。 2组之间各项指标均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。病人均能很好耐受。结论 :与地尔硫 +福辛普利一样 ,地尔硫和氯沙坦联合应用是治疗轻、中度原发性高血压的有效而安全的方案。     

玄参配方颗粒联合福辛普利治疗充血性心力衰竭的疗效观察

目的 临床观察玄参配方颗粒联合福辛普利治疗充血性心力衰竭（CHF）的疗效。方法 60例充血性心力衰竭患者,随机分为治疗组30例和对照组30例。在常规治疗基础上,对照组给予福辛普利的治疗,治疗组给予玄参配方颗粒联合福辛普利,疗程均为90 d,评价临床疗效,测定治疗前后左室舒张末期内径（LVEDD）、左室收缩末期内径（LVESD）、左室射血分数（LVEF）和血清B型脑钠肽（BNP）的浓度。结果 治疗组和对照组的总有效率均为90%,但治疗组的显效例数大于对照组。与治疗前比较,治疗组和对照组的BNP、LVEDD和LVESD均显著降低,LVEF显著增加,差异均具有统计学意义（P<0.01）。治疗组改善心功能的程度优于对照组（P<0.05）。结论 玄参配方颗粒联合福辛普利治疗CHF有明显疗效。     

Mrp2 is involved in the efflux and disposition of fosinopril

The multidrug‐resistance‐associated proteins 1 and 2 (MRP1/MRP2) are transporters responsible for the efflux of drugs and endogenous compounds. Madin Darby canine kidney (MDCK) cells transfected with the human MRP1 or MRP2 genes were used to assess whether several widely used pharmaceuticals are potential substrates by examining their differential toxicity, accumulation and efflux. Loratadine, an antihistamine, was 1.4‐fold less toxic to MRP1 cells and its retention was 1.3‐fold lower than that from MDCK control cells. Fosinopril, an angiotensin converting enzyme inhibitor, was 2.4‐fold less toxic and its retention was 4.5‐fold lower in MRP2‐transfected cells compared with control cells. To determine whether fosinopril contributed to a drug–drug interaction, fosinopril efflux was examined in vitro in combination with other known or suspected MRP2 substrates over a period of 20 min. When fosinopril was coincubated with desloratadine, loratadine or methotrexate, its retention was increased by 2‐, 4.7‐ and 2‐fold, respectively, which likely indicates that a drug–drug interaction is occurring. In vivo studies were conducted, in which FVB wild‐type and FVB/Mrp2^?/? mice were dosed with fosinopril and the known MRP2 substrate methotrexate, and tissues collected after 1 h. In mice lacking Mrp2, drug levels were reduced in the intestine by 1.5‐fold, but increased in the liver, serum and kidneys, by 2.1‐, 2.9‐ and 3‐fold, respectively. These data suggest that, in the absence of Mrp2, fosinopril alters the retention of a second drug. These findings will help increase our understanding of the role that MRP2 plays in altering the retention and disposition of coadministered pharmaceuticals. Copyright © 2011 John Wiley & Sons, Ltd.     

福辛普利治疗儿童慢性肾脏病的疗效

目的 研究血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)类药物福辛普利对慢性肾脏病(CKD)患儿的肾脏保护作用和疗效.方法 选择2008年2月-2009年8月在本院住院确诊为激素耐药型肾病综合征(SRNS)及IgA肾病(IgAN)的患儿,随机将其分为中剂量组、低剂量组及对照组.以前瞻性研究方式记录患儿的临床资料,观察24周,定期监测其24 h尿蛋白定量(DPL)、血钾、血肌酐(SCr)、肌酐清除率(CCr)、尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血清TGF-β1及血脂、肝功能和血常规等指标,对上述3组指标进行统计学分析.结果 治疗后,2个治疗组DPL、平均动脉压、总胆固醇、三酰甘油及尿β2-MG较治疗前明显降低(Pa＜0.05),中剂量组血清TGF-β1治疗后显著降低(P＜0.05);治疗终点2个治疗组与对照组比较DPL、平均动脉压、尿β2-MG及血清TGF-β1均有统计学差异(Pa＜0.05);但仅有中剂量组血清TGF-β1明显低于对照组.中剂量组尿蛋白第12周显著降低(P＜0.05),24周转阴率78.26%;低剂量组第20周尿蛋白明显减轻(P＜0.05),24周蛋白尿转阴率为42.11%,2组转阴率比较差异有统计学意义(P＜0.05).2个治疗组中高血压患儿治疗后平均动脉压[(72.40±6.10) mmHg,1 mmHg=0.133 kPa]较治疗前[(79.62±6.49) mmHg]显著下降(P＜0.05),血压正常者则治疗前后无明显变化(P＞0.05);但2组治疗前后尿蛋白下降显著,差异有统计学意义(Pa＜0.05).2个治疗组尿蛋白降低与血压下降无直线相关关系.结论 福辛普利有独立降低尿蛋白效应,协同激素和其他免疫抑制剂能有效减轻CKD患儿尿蛋白; 福辛普利能通过降低或阻断TGF-β1水平起到延缓肾脏病变进展保护肾脏的作用且有较好的耐受性.     

福辛普利和复方降压片对高血压患者胶原代谢的影响

目的本研究通过观察原发性高血压患者治疗前后胶原合成与分解的相关指标，探讨口服降压药物干预心肌基质胶原沉积的机制。方法原发性高血压患者83例，男35例，女48例，年龄30—70岁，平均（52．1±7．9）岁。健康对照组39例，男15例，女24例，年龄33～70岁，平均（53．4±7．6）岁。测量血压、心率、体重指数（body mass index，BMI）、腰臀比（waist／hipratio，WHR）等。高血压患者随机服用复方降压片或福辛普利，随访观察12—16个月。治疗前及观察结束时留取血清，酶联免疫吸附法（ELISA）检测金属蛋白酶-1（matrix metalloproteinase-1，MMP-1），放射免疫法检测Ⅲ型前胶原前肽（N-terminal propeptide of type Ⅲ procollagen，PⅢNP）。结果治疗前原发性高血压患者MMP-1显著低于健康对照组（5．35±4．17μg·L^-1vs6．40±3．55μg·L^-1，P=0．041），治疗前PⅢNP显著高于对照组（3．67±1．37μg·L^-1vs2．65±1．07μg·L^-1，P=0．001）。福辛普利组治疗前后MMP-1无统计学改变（P=0．626），PⅢNP无统计学改变（P=0．411）。用复方降压片组患者治疗后MMP-1升高（从4．87±3．76μg·L^-1到7．37±4．41μg·L^-1，P=0．001），PⅢNP下降（从4．07±1．13μg·L^-1到3．29±1．40μg·L^-1，P=0．021）。结论防止心肌基质胶原沉积除抑制RAAS系统和去甲肾上腺素等神经体液因素外，达到降压靶目标也是主要治疗方向。     

拉西地平和福辛普利对高血压肾脏保护作用的对比研究

目的观察拉西地平和福辛普利对高血压病人肾功能及肾动脉结构的影响，比较拉西地平和福辛普利对高血压病人肾脏的保护作用。方法选择106例高血压2—3级患者，随机分为拉西地平组和福辛普利组，治疗前后检测血压和尿蛋白排泄量（UAER）、内生肌酐清除率（Cr-C）、血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）及血、尿β2微球蛋白（β2-MG），采用彩色多普勒超声检查测量肾动脉管壁厚度及内径。结果拉西地平组和福辛普利组病人血压均较治疗前明显下降，2组间收缩压（SBP）、舒张压（DBP）比较无显著性差异（P〉0．05）；拉西地平组和福辛普利组病人血Cr、BUN治疗前后均无显著性差异（P〉0．05），2组病人治疗后UAER、Cr-C、血尿β2-MG均较治疗前显著性下降（P〈0．05）；拉西地平与福辛普利均能改善肾血管结构（P〈0．05）。福辛普利改善血管重构作用优于拉西地平（P〈0．01）。结论拉西地平和福辛普利均能良好降压，对高血压病人肾脏均有保护作用并能改善肾动脉重构。     

动态血压评价福辛普利治疗老年收缩期高血压的临床疗效

目的评价福辛普利治疗老年收缩期高血压（ＩＳＨ）的临床疗效及其安全性。方法５６例轻、中度高血压患者服用福辛普利５～２０ｍｇ，１／ｄ，疗程６周，采用随测血压（ＣＢＰ）和２４ｈ动态血压监测（ＡＢＰＭ）。结果总有效率为９１．１％。谷峰比率：收缩压（ＳＢＰ）为７３．５％，舒张压（ＤＢＰ）为５２．８％。治疗后，２４ｈ平均ＳＢＰ（２４ｈＳ）、最低ＳＢＰ（ＭｉｎＳ）、最高ＳＢＰ（ＭａｘＳ）、白昼平均ＳＢＰ（ｄＳ）、夜间平均ＳＢＰ（ｎＳ）和血压负荷值（Ｓ＞１４０）均呈显著性下降（Ｐ＜０．０１）；２４ｈ平均ＤＢＰ（２４ｈＤ）、最高ＤＢＰ（ＭａｘＤ）和夜间平均ＤＢＰ（ｎＤ）亦有明显下降（Ｐ＜０．０５）。不良反应的发生率为２３．３％。结论福辛普利是治疗ＩＳＨ的安全、有效、耐受良好的药物     

缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平治疗高血压合并轻度认知功能障碍患者的对比研究

目的探讨缬沙坦、福辛普利钠及苯磺酸氨氯地平治疗高血压合并轻度认知功能障碍(MCI)的临床疗效。方法将90例高血压合并MCI患者随机分为3组,每组30例。3组均服用阿司匹林肠溶片。在此基础上,缬沙坦组给予缬沙坦胶囊,福辛普利钠组给予福辛普利钠片,苯磺酸氨氯地平组给予苯磺酸氨氯地平片,1次/d。血压达标后,均连续治疗12个月。观察3组治疗前及治疗后12个月简易精神状态量表(MMSE)及蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分的变化,并对治疗后12个月临床疗效进行评定。结果治疗12个月后,3组MMSE及Mo CA评分均较治疗前明显升高(P0.05或P0.01),而3组间比较差异无统计学意义(P0.05)。缬沙坦组、福辛普利钠组和苯磺酸氨氯地平组MMSE、Mo CA总有效率分别为30.0%和36.7%、20.0%和20.0%、16.7%和16.7%,缬沙坦组略高于其余2组,但3组间比较差异无统计学意义(P0.05)。结论缬沙坦、福辛普利钠和苯磺酸氨氯地平3种药物在降压达标后均可改善高血压患者伴有的MCI,其中缬沙坦改善作用较为明显。