单克隆抗体博来霉素A6偶联物对白血病细胞特异性结合与内化

抗CCT2单克隆抗体博来霉素A6偶联物可吸附胶体金颗粒(McAb-A6-Au)。电镜观察表明,在4℃,1h,表面有McAb-A6-Au颗粒的CEM细胞最高达78%;在37℃,4h,内化McAb-A6-Au颗粒的CEM细胞高达72%。而抗原性无关的U937细胞仅为14%。并且McAb-A6-Au颗粒能直接穿过细胞膜、核膜进入细胞浆和细胞核。37℃,1h已有10～18%的CEM细胞核内有McAb-A 6-Au颗粒。实验结果提示了单抗与博来霉素A6的偶联物与选择性地结合靶细胞,而且进入细胞速度快、穿透力强,有可能成为治疗白血病药物。     

环孢素A硬脂酸纳米球的实验研究

目的：探讨硬脂酸纳米球作为新型药物载体的可能性。方法：制备了硬脂酸纳米球(SA-NP),用电镜考察其形态,测定了各种理化特性;以环孢素A(CYA)为模型药物,制备了环孢素A硬脂酸纳米球(CYA-SA-NP);对其进行了红外光谱测定和差示扫描量热分析;建立了测定CYA-SA-NP和血中CYA的HPLC法。以市售CYA微乳型口服液为对照,测定了口服CYA-SA-NP在大鼠体内的药代动力学参数和相对生物利用度。结果：CYA-SA-NP的平均粒径为316.6nm,CYA的平均包封率为88.39%,CYA和硬脂酸之间无化学反应发生;CYA-SA-NP的相对生物利用度接近80%,而且达峰时间较晚,具有明显的缓释效果。结论：硬脂酸纳米球将可能成为一种新型的药物载体。     

生脉散超微粉的显微特征和溶出度研究

目的 研究生脉散超微粉的显微特征和溶出度差异,为生脉超微粉应用提供实验依据.方法 采用光学显微镜观察颗粒显微结构;电镜扫描观察微观形貌;以五味子甲素和五味子乙素为指标,采用HPLC法测定生脉散细粉和超微粉在不同时间溶出的量,计算累积溶出度.结果 生脉散经超微粉碎后,基本无完整细胞存在,粒度均匀;生脉散超微粉中五味子甲素和五味子乙素溶出速率高于细粉,但是180 min后累积溶出量没有明显差异.结论 超微粉碎可使生脉散显微特征变化明显,化学成分五味子甲素和五味子乙素溶出速率加快.     

膜联蛋白A5在人宫颈鳞癌不同分化型的表达及临床意义

目的:检测膜联蛋白A5(ANXA5)在不同分化的宫颈癌细胞中的表达差异,探讨其作为宫颈鳞癌组织分化标志物的可行性。方法:将收集的宫颈鳞癌组织52例HE染色后分为高分化型12例,中分化型25例,低分化型15例。RT-PCR法和WesternBlot法分别在mRNA转录水平和蛋白水平检测ANXA5在各分化型宫颈鳞癌的表达情况;用免疫组织化学法对其在细胞内的定位以及表达量进行检测。结果:随着癌细胞分化从高到低,ANXA5在mRNA水平的表达逐渐增高,且组间多重比较差异均有统计学意义(均P<0.01)。在蛋白水平,高分化型组表达低于中、低分化型组(均P<0.01),中、低分化组之间差异无统计学意义(P>0.05)。ANXA5主要定位于宫颈癌细胞的细胞质中。结论:ANXA5具有作为临床宫颈癌细胞分化标志物的潜在可能。     

石杉碱甲治疗轻中度阿尔茨海默病的临床研究

目的评价石杉碱甲治疗阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的临床疗效和安全性。方法将60例轻、中度AD患者随机分为石杉碱甲组(治疗组)和安慰剂组(对照组),各30例。治疗组给予石杉碱甲片0.2 mg,2次/d口服;对照组口服安慰剂,2次/d口服。疗程均为12周。治疗前后分别测定记忆商(Memory Quo-tient,MQ)、简易智力状态检查(Mini-mental state examination,MMSE)、长谷川痴呆修正量表(HDS-R)、工具性日常生活活动能力量表(ADL)的变化。结果治疗12周后,治疗组AD患者MQ、MMSE积分显著提高(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01);ADL积分降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.01),与对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论石杉碱甲片对轻、中度AD有较好疗效,且副作用较少,是安全性较好的药物。     

雷公藤活性成分对大鼠体内P450酶活性的影响

目的用Cocktail探针药物法,研究雷公藤片对大鼠肝CYP450的影响。方法分别以奥美拉唑和咪达唑仑作为CYP2C19和CYP3A4的探针药,将大鼠随机分为低剂量和高剂量两组,每日早晚灌胃雷公藤片,采用液质联用法测定连续使用雷公藤片前后大鼠血浆中相应的探针药物的浓度及其药代动力学参数。结果连续灌胃10 d后,与用药前比较,奥美拉唑、咪达唑仑的血药浓度及其药代动力学参数有明显改变;低剂量组和高剂量组中咪达唑仑的AUC明显增加,CL/F明显降低,T12增大,Vd/F和Tmax变化不明显,高剂量组中Cmax有所增大;低剂量组中奥美拉唑的T21和Vd/F有所增大,高剂量组中AUC增加(P<0.05)。结论连续灌胃雷公藤片10 d后,雷公藤片对大鼠体内CYP3A4酶具有抑制作用;对CYP2C19酶具有一定的抑制作用。     

减压提取与常规提取酸枣仁的比较研究

目的 比较减压提取与常规提取酸枣仁的提取效率。方法 以酸枣仁皂苷A及干膏得量为指标,应用L9(3⁴)正交设计法分别优化减压提取与常规提取的工艺,对比不同方法的提取效率。结果 酸枣仁减压提取的效率明显优于常压提取。酸枣仁在真空度为0.08 MPa、温度为50 ℃时酸枣仁皂苷A的提取效率最高,较常压回流提取相对提高15.3%左右。减压提取可降低干膏得量,在所筛选的条件下,干膏得量较常压回流提取降低24.8%左右。结论 酸枣仁减压提取工艺优于常规提取工艺,工艺稳定,值得在生产中推广应用。     

阿维A辅助治疗复发性尖锐湿疣临床观察

目的：探讨阿维A辅助治疗复发性尖锐湿疣临床效果及安全性。方法选取本院近年来收治复发性尖锐湿疣患者70例,随机分为对照组和阿维A组,每组各35例;其中对照组采用常规对症治疗;阿维A组在对照组治疗基础上,加用阿维A口服治疗;比较两组患者临床复发率,治疗前后血清细胞因子水平及不良反应发生率等。结果阿维A组患者治疗后1个月、3个月及6个月临床复发率均显著低于对照组（ P＜0.05）;对照组和阿维A组患者治疗后IL-4、IL-10及IFN-γ等细胞因子水平均显著优于治疗前,且阿维A组患者细胞因子水平改善程度均显著优于于对照组（ P＜0.05）;阿维A组患者皮肤不适及口干发生率均显著高于对照组,但皮肤溃烂发生率显著低于对照组（P＜0.05）。结论阿维A辅助治疗复发性尖锐湿疣可有效降低临床复发风险,改善机体细胞因子水平,提高机体免疫力,且无严重不良反应。     

胰岛素抵抗下脂蛋白相关磷脂酶A2介导的炎症因子的表达与动脉硬化关系

目的探讨胰岛素抵抗(IR)下动脉粥样硬化早期动脉内皮细胞炎症发生的机制。方法雄性Wistar大鼠20只,随机分成对照组、高脂高糖组,喂养8周后,用高胰岛素-正血糖钳夹技术测定稳态时葡萄糖输注率(GIR)来评价IR;以酶联免疫吸附方法测定血清胰岛素、血脂、C反应蛋白(CRP)以及脂蛋白相关磷脂酶A2(LP-PLA2);以免疫组织化学方法半定量测定动脉内皮细胞内核因子(NF)-κB和细胞间黏附因子(ICAM)-1的含量。结果对照组CRP和LP-PLA2低于高脂高糖组(P<0.05);对照组GIR高于高脂高糖组(P<0.05);高脂高糖组大鼠动脉内皮细胞内NF-κBI、CAM-1表达增高(P<0.05)。GIR与ICAM-1呈负相关(P<0.05)。结论长期高脂高糖饮食可导致机体发生IR。在内皮细胞受损时LP-PLA2分泌增加,并与低密度脂蛋白胆固醇结合后发生氧化,促进CRP,NF-κB激活,使ICAM-1浓度增加,从而引起动脉内皮炎症发生,最终导致不可逆的动脉粥样硬化的发生。     

0.05%环孢素A纳米粒滴眼液治疗干眼症的实验研究

目的观察0.05%环孢素A纳米粒滴眼液对干眼症的治疗效果。方法将新西兰兔24只随机分为4组,空白组、阴性对照组、0.05%环孢素A滴眼液组、0.05%环孢素A纳米粒滴眼液组,每组6只。利用东莨菪碱诱导干眼模型,造模成功后开始实验干预:阴性对照组不予处理;0.05%环孢素A滴眼液组及0.05%环孢素A纳米粒滴眼液组分别给与相应滴眼液,3次/天,共持续28天。在干预第1、2、3、4周分别进行Schirmer I(SIT)试验、泪膜破裂时间(BUT)、角膜荧光素染色(CFS)检测。并于干预结束后光镜下观察结膜组织的病理学改变。结果与空白组相比,造模后各干预组泪液分泌量明显减少、泪膜破裂时间显著缩短(P<0.05)。与阴性对照组相比,干预后同时段0.05%环孢素A滴眼液组及0.05%环孢素A纳米粒滴眼液组泪液分泌量增加、泪膜破裂时间延长,干预第1周改善效果最为明显,且0.05%环孢素A纳米粒滴眼液组效果更为显著(P<0.05)。造模后结膜上皮结构紊乱,杯状细胞反应性增多、胞浆丰富,固有层炎性细胞浸润增多。0.05%环孢素A滴眼液组及0.05%环孢素A纳米粒滴眼液组干预4周后,结膜上皮形态排列结构趋于规则,杯状细胞数量减少、胞浆丰富,固有层炎性细胞浸润减少,且0.05%环孢素A纳米粒滴眼液干预效果更为显著。结论0.05%环孢素A纳米粒滴眼液能够有效改善干眼症状,且效果优于传统的0.05%环孢素A滴眼液。