红细胞生成素受体mRNA在慢性肾功能衰竭大鼠骨髓细胞中表达减少

采用RT-PCR方法观察次全肾切除大鼠的骨髓细胞中红细胞生成素(EPO)受体mRNA表达的变化,结果发现急性贫血可使骨髓细胞中EPO受体mRNA表达显著增多,而次全肾切除大鼠的骨髓细胞中EPO受体mRNA表达显著减少。结论表明,慢性肾功能衰竭能明显抑制EPO受体基因表达,提示这一作用参与慢性肾功能衰竭贫血的发生。     

促红素对腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠血清脑源性神经营养因子的影响

目的探讨促红素(EPO)对腺嘌呤致慢性肾衰竭大鼠血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法建立腺嘌呤慢性肾衰竭大鼠模型,将50雄性SD大鼠随机分A组(正常对照组),B组(肾衰竭模型生理盐水干预组),C组(肾衰竭EPO 150IU/kg治疗组),D组(肾衰竭EPO 450IU/kg治疗组)。分别检测4组血常规、生化、血清BDNF水平。结果肾衰竭模型造模成功。模型组较正常对照组血清肌酐尿素氮明显升高,血红蛋白下降,BDNF水平下降,差异有统计学意义(P0.05)。B组使用促红素干预后,C、D组血清BDNF水平较B组显著升高,差异有统计学意义(P0.05),D组较C组BDNF水平升高更明显,差异有统计学意义(P0.05)。结论B组大鼠血清BDNF水平降低,给予EPO干预可上调慢性肾衰竭大鼠血清BDNF水平。     

促红细胞生成素对横纹肌溶解大鼠急性肾损伤时内质网应激相关蛋白的影响

目的探讨促红细胞生成素(EPO)能否通过减轻内质网应激相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的表达以及减轻横纹肌溶解致急性肾损伤。方法将SD大鼠随机分为4组:对照组(control,n=6)、单纯EPO组(EPO,n=18)、急性肾损伤组(AKI,n=18)和EPO干预组(AKI+EPO,n=18),EPO组、AKI组和AKI+EPO组又分为3个亚组,即1,6和24 h组(均为n=6)。在各自的时间点留取标本,检测血中尿素氮、肌酐和肌红蛋白水平;HE染色法观察肾脏病理;免疫组化观察GRP78和CHOP蛋白表达,实时荧光定量PCR检测GRP78和CHOP mRNA的表达。结果与对照组比较,AKI和AKI+EPO组大鼠尿素氮、肌酐和肌红蛋白水平升高,GRP78和CHOP蛋白及mRNA表达水平均显著上调(P0.05);AKI组肾脏结构出现损伤;与AKI组比较,AKI+EPO组6和24 h血肌酐水平,GRP78、CHOP蛋白和mRNA表达水平较同期均下降(P0.05)。结论 EPO可以通过影响横纹肌溶解致大鼠急性肾损伤时内质网应激相关蛋白的表达,发挥肾脏保护作用,其机制可能与调节未折叠蛋白反应有关。     

FK228抑制EPO介导的人红系前体细胞的增殖与分化

目的:探讨组蛋白脱乙酰化酶抑制剂FK228在红细胞生成素(EPO)介导的人红系前体细胞增殖与分化中的调节作用。方法:从经粒细胞集落刺激因子动员的肿瘤患者外周血单核细胞中分离CD34 细胞,用含干细胞生长因子(SCF)、EPO或SCF IL-3及不同浓度FK228的无血清培养基培养7d,分别用抗GPA及抗CD36单克隆抗体(mAb)染色并行流式细胞术检测;将CD34 细胞用含SCF IL-3的无血清培养基培养7d,分离CD36 GPA-细胞,将细胞用含有EPO FK228的无血清培养基培养7d,并行细胞计数;将CD36 GPAlow/-细胞用含EPO加或不加FK228的无血清培养基培养,并进行annexin V和PI染色。结果:FK228以一种剂量依赖方式抑制CD36 GPAhigh、CD36 GPAlow和CD36 GPA-细胞的产生;FK228可诱导CD36 GPAhigh和CD36 GPAlow/-细胞在含EPO的培养基中发生细胞凋亡。结论:FK228可抑制EPO介导的人红系前体细胞的增殖与分化。     

重组人促红细胞生成素对SCI大鼠Akt和p-Akt表达的影响

目的探讨重组人促红细胞生成素(recombinant human erythropoietin,rHuEPO)对脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)大鼠Akt与p-Akt表达的影响。方法成年健康Wistar大鼠72只,雌雄不限,按随机数字表法分为假手术组、脊髓损伤组和重组人促红细胞生成素治疗组,参照Nystrom's压迫方法制作大鼠脊髓压迫损伤模型,按照存活时间再分为脊髓损伤6h,12h,24h,3d组。免疫组化和Western blot方法检测Akt、p-Akt在各组大鼠脊髓表达的变化。结果免疫组化和Westernblot结果发现,脊髓Akt、p-Akt蛋白阳性表达的平均光密度值SCI组低于假手术组(P<0.05),重组人促红细胞生成素治疗组显著高于SCI组(P<0.05)。结论 rHuEPO可通过上调Akt、p-Akt蛋白的表达参与脊髓损伤修复。     

间断性低氧暴露对红细胞参数及血清HIF-1α、EPO的影响

目的:探讨间断性低氧暴露及复氧休息对红细胞参数及血清低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、促红细胞生成素(EPO)的影响.方法:制备间断性低氧动物模型,检测全血RBC、Hb、HCT红细胞参数,采用ELISA法检测血清HIF-1α、EPO水平,结合现场调查,检测间断性高原作业人员红细胞参数及EPO水平.结果:IH7、14、21、28 d组大鼠RBC、Hb、HCT水平明显高于常氧对照组(P<0.05),复氧后各参数水平下降.IH3、7、14 d组HIF-1α高于常氧对照组(P<0.05),EPO在IH3、7 d组高于对照组(P<0.05),复氧后HIF-1α、EPO水平下降.8个月组高原作业人员RBC水平高于平原对照组(P<0.05),Hb在2年组高于平原对照组(P<0.05).HCT与RBC大致呈同一规律,且2年组HCT仍明显高于平原对照组(P<0.05).与平原对照组比较,各组EPO的差异不显著.结论:间断性低氧暴露可以增加血清HIF-1α、EPO的含量,提高红细胞数量和血红蛋白的浓度,并随低氧周期的延长存在一定变化规律;复氧休息有利于低氧后机体的调整,使升高的红细胞参数及HIF-1、EPO水平下降.     

Determinants of hepcidin levels in sepsis-associated acute kidney injury: Impact on pAKT/PTEN pathways?

The antimicrobial β-defensin-like role of hepcidin (HEPC) has been increasingly investigated for its potential role in acute kidney injury (AKI). In sepsis-induced AKI, there is a complex interplay between positive and negative regulation of HEPC, with consequently altered distributions of iron caused by changes in HEPC levels. The aim of the current research was to assess serum HEPC levels in a cohort of septic patients with AKI and investigate the regulatory impact of hypoxia-inducing factor (HIF)-1α, erythropoietin (EPO) and inflammation on HEPC levels and related signal cascades in these patients. Baseline, higher levels of SCr (2.3-fold), blood urea nitrogen (BUN) (1.8-fold), uric acid (2.3-fold) and white blood cell (2.3-fold) were noted in septic AKI patients, along with decreased levels of albumin (15.7%), creatinine (44.7%) and BUN/creatinine ratios (23.8%), compared to in normal subjects. These hosts also had increased serum levels of TNFα (4.4-times) and TGFβ1 (3.2-times) compared to controls (p?相似文献   

Assessment of intracellular cytokines and regulatory cells in patients with autoimmune diseases and primary immunodeficiencies — Novel tool for diagnostics and patient follow-up

Serum and intracytoplasmic cytokines are mandatory in host defense against microbes, but also play a pivotal role in the pathogenesis of autoimmune diseases by initiating and perpetuating various cellular and humoral autoimmune processes.     

动员血管内皮祖细胞促进真皮支架移植区的血管新生

背景：近年研究发现促红细胞生成素可以动员自体骨髓中的血管内皮祖细胞至外周血,趋化其至创面,促进创面血管新生。 目的：观察促红细胞生成素对血管内皮祖细胞动员效果的时效关系。 方法：不同剂量促红细胞生成素通过腹腔注射7 d动员小鼠血管内皮祖细胞,以注射生理盐水作为对照,采用流式细胞仪定点检测外周血中内皮祖细胞数量以比较动员效果,优选安全有效的促红细胞生成素动员剂量,并观察促红细胞生成素动员内皮祖细胞对脱细胞猪皮移植区血管新生的影响。 结果与结论：在开始注射后1,3,5,7,10,14 d等6个时间点内,生理盐水对照组外周血内皮祖细胞无明显变化,促红细胞生成素动员组外周血内皮祖细胞逐渐增加,于7 d达到高峰。高剂量促红细胞生成素动员组内皮祖细胞比例较低剂量组增加明显,促红细胞生成素动员组促进脱细胞猪皮移植区血管新生的效果明显强于对照组。结果可见,促红细胞生成素连续7 d腹腔注射能增加外周血内皮祖细胞的数量,在动员后第7天时达到高峰,效果成剂量依赖性,并能促进脱细胞猪皮移植区血管新生。     

促红细胞生成素抑制急性梗死心肌炎症因子的表达

背景：研究表明,炎症细胞因子可影响心肌梗死后的预后,在心脏重构的进程中起重要作用。同时促红细胞生成素的促红细胞生成之外的非造血效应也被广泛证实：促红细胞生成素可通过与靶细胞膜表面的促红细胞生成素受体结合而减少炎症反应,从而减少心肌缺血后的再灌注损伤。 目的：观察重组人促红细胞生成素对大鼠急性心肌梗死后心脏重构中炎症因子表达的影响。 方法：通过结扎左冠状动脉前降支建立SD大鼠急性心肌梗死模型,分为5组,假手术组注射生理盐水,手术对照组造模后注射生理盐水,SB203580组造模后注射p38 MAPK的高选择性阻断剂SB203580,促红细胞生成素组造模后注射促红细胞生成素注射液,促红细胞生成素+SB203580组造模后注射促红细胞生成素+ SB203580混合液,分别在造模前、造模后1 d、1周、2周及4周进行尾静脉采血,酶联免疫吸附法检测血清中白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α水平变化。 结果与结论：造模前各组大鼠血清白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α检测值差异均无显著性意义(P > 0.05)。假手术组各时段白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α检测值差异无显著性意义(P > 0.05),其余4组不同时段各因子检测值呈现造模后1 d最高,造模后4周回降的趋势(P < 0.05)。造模后手术对照组血清各因子检测值较其他组升高明显,而假手术组血清各因子检测值均低于其他4组(P < 0.05);使用药物进行干预的3组中,促红细胞生成素+SB203580组各因子检测值较低(P < 0.05),而促红细胞生成素组与SB203580组各因子检测值差异无显著性意义(P > 0.05)。提示重组人促红细胞生成素抑制了大鼠急性心肌梗死后心脏重构中炎症因子白细胞介素1β、白细胞介素6、肿瘤坏死因子α的表达,重组人促红细胞生成素抑制炎症因子表达的机制可能与转化生长因子β1-TAK1-p38 MAPK信号路径相关。