达比加群临床疗效与安全性评价

达比加群作为新型口服抗凝药,近年已被众多指南推荐为防治血栓栓塞性疾病或心房颤动且具有脑卒中风险的一线药物。相对于华法林,达比加群在临床疗效、患者依从性及安全性等方面具有更多优势。现就达比加群的临床疗效及安全性等方面的新近报道进行综述。     

口服新型抗凝药患者牙拔除术后出血情况分析

目的　分析口服新型抗凝药患者牙拔除术后出血情况。方法　选取2018年1月至2019年8月于大连市口腔医院心电监护门诊行牙拔除术的口服抗凝药患者212例作为研究组,其中口服新型抗凝药直接凝血酶抑制剂达比加群酯患者67例（凝血酶抑制剂组）,口服新型抗凝药直接Ⅹa因子抑制剂利伐他班或阿哌沙班患者59例（Ⅹa因子抑制剂组）,口服华法林患者86例（华法林组）。选取同期行牙拔除术的未服用抗凝药患者99例作为对照组。观察并记录各组患者牙拔除术后0.5、1、24、72 h的出血情况。结果　术后0.5、24 h各组出血发生率总的比较,差异有统计学意义（χ2值分别为9.79、8.13,P值分别为0.021、0.044）。进一步组间两两比较发现,各研究组出血发生率高于对照组,且华法林组出血发生率高于凝血酶抑制剂组和Ⅹa因子抑制剂组,差异均有统计学意义（均P < 0.05）,而两新型抗凝药组（凝血酶抑制剂组与Ⅹa因子抑制剂组）比较,差异无统计学意义（P > 0.05）。术后1、72 h各组出血发生率比较,差异均无统计学意义（χ2值分别为4.06、5.56,P值分别为0.251、0.165）。结论　相较于口服华法林患者,口服新型抗凝药患者牙拔除术后出血发生率更低,故口服新型抗凝药患者无需因简单的牙拔除术而调整或中断服用抗凝药。     

达比加群酯纳米乳的制备及体外评价

为改善难溶弱碱性药物达比加群酯的生物利用度,制备达比加群酯水包油型纳米乳并对其进行体外质量评价。通过测定达比加群酯在油性溶媒中的溶解度和绘制伪三元相图筛选出油相、乳化剂和助乳化剂;在此基础上以粒径和稳定性为评分指标,采用正交试验设计进一步优化达比加群酯纳米乳的处方和工艺。对达比加群酯纳米乳的形态、粒径、Zeta电位、包封率和稳定性进行考察。实验结果为:达比加群酯纳米乳系统为油酸/中链甘油三酯/聚氧乙烯氢化蓖麻油/乙二醇单乙基醚/水;该纳米乳的粒径为(57.5±0.2)nm、电位为-(20.9±1.4)mV、包封率为(85.2±1.0)%,且在室温下储存3个月后,其粒径、稳定常数和药物含量均未发生显著变化。结果表明:通过处方和工艺的优化后,可制备得到澄清透明、粒径均一、稳定性良好的达比加群酯纳米乳,这为提高达比加群酯及其他难溶碱性药物的生物利用度提供了新的研究思路。