Carvedilol in hypertension treatment

Although beta-blockers have been previously shown to effectively reduce blood pressure (BP) and have been used for hypertension treatment for over 40 years, their effect on cardiovascular morbidity and mortality in hypertensive patients remains controversial and its use in uncomplicated hypertension is currently under debate. However, data on the above field derive mainly from studies which were conducted with older agents, such as atenolol and metoprolol, while considerable pharamacokinetic and pharmacodynamic heterogeneity is present within the class of beta-blockers. Carvedilol, a vasodilating non-cardioselective beta-blocker, is a compound that seems to give the opportunity to the clinician to use a cardioprotective agent without the concerning hemodynamic and metabolic actions of traditional beta-blocker therapy. In contrast with conventional beta-blockers, carvedilol maintains cardiac output, has a less extended effect on heart rate and reduces BP by decreasing vascular resistance. Further, several studies has shown that carvedilol has a beneficial or at least neutral effect on metabolic parameters, such as glycemic control, insulin sensitivity, and lipid metabolism, suggesting that they could be used in subjects with the metabolic syndrome or diabetes without negative consequences. This article summarizes the distinct pharmacologic, hemodynamic, and metabolic properties of carvedilol in relation to conventional beta-blockers, attempting to examine the potential use of this agent for hypertension treatment.     

磷酸卡维地洛缓释微丸的制备及其在比格犬体内的药动学

目的:评价自制磷酸卡维地洛缓释微丸在Beagle犬中的等效性。方法:〗流化床包衣法制备磷酸卡维地洛缓释微丸;试验采用两周期交叉试验设计,将6条Beagle犬,雌雄各半,分为两组,分服试验制剂磷酸卡维地洛或参比制剂磷酸卡维地洛;采用HPLC-FD法比较给药后原研和自研制剂在Beagle犬体内不同时间点的血药浓度。计算药动学参数并根据试验制剂和参比制剂AUC计算相对生物利用度。同时对主要药动学参数进行方差分析、双单侧t检验和[1-2α]置信区间分析,评价试验制剂和参比制剂的生物等效性。结果:磷酸卡维地洛在1~300 ng·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.999 3),定量下限为1ng·mL^-1。提取回收率均高于50%,日内、日间RSD均小于12%,专属性良好,在本实验涉及的条件下样品稳定。磷酸卡维地洛缓释微丸试验制剂和参比制剂主要药动学参数t_1/2、t_max、C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞无明显差异,与参比制剂相比较试验制剂相对生物利用度为(96.8±8.7)%。结论:自研制剂与原研制剂在Beagle犬体内生物等效。     

应用卡维地洛、比索洛尔和常规方法治疗慢性心力衰竭临床疗效比较

目的比较应用卡维地洛、比索洛尔和常规方法治疗慢性心力衰竭(CHF)的疗效。方法92例CHF患者分为卡维地洛组(34例)、比索洛尔组(38例)和常规组(20例)。常规组应用血管紧张素转换酶抑制剂、利尿剂和洋地黄制剂,卡维地洛组和比索洛尔组在常规治疗基础上分别加用卡维地洛和比索洛尔。随访半年,分别测量治疗前后心率、血压6、min步行试验距离,并用超声心动图测定心功能进行疗效观察。结果1)卡维地洛组和比索洛尔组心率、血压和心肌耗氧量均较常规组明显降低,6min步行试验距离增加,但差异无统计学意义。2)卡维地洛组和比索洛尔组左心室舒张末径(LVEDD)和左心室收缩末径(LVESD)显著低于常规组,左心室射血分数(LVEF)显著高于常规组,且卡维地洛组LVESD较比索洛尔组明显减小。结论卡维地洛和比索洛尔通过β1受体阻滞等作用,逆转左心室重构,在改善CHF患者心功能方面作用相似。     

卡维地洛对慢性心力衰竭大鼠心肌酪氨酸羟化酶表达的影响

目的：评价卡维地洛（Carvedil01）对慢性心力衰竭（CHF）大鼠心肌酪氨酸羟化酶（TH）表达的影响．方法：应用阿霉素腹腔注射制作CHF大鼠模型,根据干预药物的不同随机分为Carvedilol治疗组（CHF—C组,n=9）,倍他乐克（Betaloc）治疗组（CHF-M组,n=9）,CHF安慰剂治疗组（CHF—P组,n=9）和正常对照组（NC组,n=6）．阿霉素应用第5周后采用灌胃给药途径,CHF,C组以Carvedilol 0．25mg／kg,1次／d进行干预;CHF-M组以Betaloc0．25mg／kg,10〈／a进行干预;CHF—P组和NC组加以食用淀粉0．25mg／kg,1次／d进行干预．10wk后透射电镜检测大鼠心肌超微结构,并采用RT-PCR和WesternBlot方法检测大鼠心肌TH表达水平．结果：大鼠心肌THmRNA和蛋白表达水平CHF—C组明显低于NC组[（0。94±0．31）US（1．18±0．39）,（0．91±0．50）vs（1．32±0．41）,均P〈0．05];但明显高于CHF—P组[（0．94±0．31）VS（0．47±0．12）,（0．91±0．30）US（0．41±0．14）,均P〈0．05];也明显高于CHF—M组[（0．94±0．31）掷（0。66±0。20）,（0．91±0．30）vs（0．58±0．19）,均P〈0．05]．结论：CHF大鼠心肌TH表达水平明显下调,Carve-dilol治疗能够阻止CHF心肌TH下调,有助于改善CHF大鼠心肌交感神经重构．     

内镜下套扎联合卡维地洛治疗食管静脉曲张再出血的临床效果

目的 观察内镜下套扎联合卡维地洛治疗食管静脉曲张再出血的临床效果。方法 选取2017年8月至2020年8月我院收治的90例食管静脉曲张再出血患者,根据治疗方式将其分为对照组（45例,内镜下套扎）和观察组（45例,内镜下套扎+卡维地洛）。比较两组的食管静脉曲张程度、血流动力学指标、血管内皮损伤指标及预后情况。结果 术前,两组的食管静脉曲张程度比较,差异无统计学意义（P>0.05）;术后半年,两组的食管静脉曲张程度均减轻,且观察组优于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。术前,两组的血小板计数、脾脏厚度、门静脉内径、血流量比较,差异无统计学意义（P>0.05）;术后半年,两组的血小板计数、血流量均增大,脾脏厚度、门静脉内径均减小,且观察组优于对照组（P<0.05）。术前,两组的NO、ET-1、UⅡ水平比较,差异无统计学意义（P>0.05）;术后半年,两组NO、ET-1水平均降低,UⅡ水平均升高,且观察组优于对照组（P<0.05）。观察组的术后半年再出血率低于对照组,差异具有统计学意义（P<0.05）。术前,两组的Child-Pugh评分比较,...     

卡维地洛对慢性心衰合并肾功能不全患者肾功能的影响

目的:评价卡维地洛对慢性心衰(CHF)合并慢性肾功能不全(CRF)患者肾功能的影响。方法:入选27例CHF合并CRF患者,在充分抗心力衰竭治疗的基础上,加用卡维地洛,观察不同阶段左室射血分数(LVEF)和肾功能的变化。结果:卡维地洛治疗后,LVEF在治疗3个月后开始升高,12个月后显著高于基线水平(p<0.01)。治疗后1个月,血肌酐(Scr)升高(p<0.05),3个月时回落到基线水平以下(p<0.05),12个月时仍低于基线水平(p<0.05);治疗后1个月,内生肌酐清除率(Ccr)先轻度下降(p<0.05),3个月时回升高于基线水平(p<0.01),12个月时仍显著高于基线水平(p<0.01)。卡维地洛对尿微量白蛋白和24h尿蛋白定量影响不大(p>0.05)。结论:第三代β-受体阻滞剂卡维地洛,可改善慢性心衰合并慢性肾功能不全患者的心功能,早期引起肾功能的轻度降低,随后肾功能显著改善。     

卡维地洛对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的:明确卡维地洛对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子表达的影响.方法:建立大鼠急性心梗模型,成模后用药组(n=12)予卡维地洛(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,用药42 d.未用药组(n=12)予等量生理盐水灌胃.另设假手术组(n=9)为对照.检测各组大鼠心功能和血流动力学参数,酶谱法测定心室肌MMP-2、MMP-9活性,免疫组化和荧光定量PCR检测心室肌MMP-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)蛋白和mRNA表达以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达.结果:与假手术组比较,心梗组左室舒张末压(LVEDP)升高、左室压最大上升速率( dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)均降低(P<0.01),MMP-2、MMP-9活性增强(P<0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白表达增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-2、IL-1β mRNA升高(P<0.05),TIMP-1、TNF-α mRNA升高(P<0.01);与心梗未用药组比较,用药组LVEDP降低(P<0.01), dp/dtmax、-dp/dtmax升高(P<0.05),MMP-2、 MMP-9的活性降低(P<0.01).MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白和mRNA表达减少以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达减少.结论:卡维地洛在显著降低MMP-2、MMP-9活性的同时也轻度降低了TIMPs表达;它还可以通过减少IL-1β和TNF-α基因表达,起到降低MMPs分泌的作用,从而预防和逆转心梗后心室重构,改善心功能.     

卡维地洛-PVPVA64固体分散体的制备与表征

目地：制备卡维地洛的固体分散体,提高其在水中的溶解度和溶出度。方法：以乙烯基吡咯烷酮／醋酸乙烯共聚物（PVPVA64）为载体,无水乙醇为溶剂,制备卡维地洛固体分散体,并通过差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法、红外分光光度法、原子力显微镜扫描、溶解度测定、溶出度实验及稳定性试验对固体分散体进行表征。结果：差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法以及原子力显微镜扫描的谱图和图像分析表明卡维地洛以无定形状态存在于制得的固体分散体中,而傅里叶变换红外光谱分析则表明在固体分散体中卡维地洛与PVPVA64间可能以氢键结合形式存在。与卡维地洛原料药相比,该固体分散体的溶解度提高了80倍,且1h溶出百分率也从10％以下提高到95．5％。经差示扫描量热法、x-射线粉末衍射法及溶出度实验考察发现,在温度为40℃、相对湿度为75％的环境条件下,于90d内,该固体分散体稳定性良好。结论：卡维地洛与PVPVA64形成固体分散体后可显著提高其溶解度和溶出度,且热力学稳定,可进一步用于制备生物利用度更高的口服固体剂型。     

Use of beta blockers is associated with hearing loss

Objective: This study was conducted to investigate the hypothesis that patients using β-blockers will develop hearing loss. Design: A cross-sectional study. Study sample: A total of 125 patients completed the study. A total of 63 patients were on β-blockers and 62 were not on β-blockers. Results: Carvedilol was significantly associated with hearing loss. Other beta-blockers including metoprolol and atenolol showed no association with hearing loss. Linear multiple regression analysis was run including variables of gender, age, ischaemic heart disease, cardiac failure/dilated cardiomyopathy, frusemide and carvedilol use as predictors for total hearing loss severity at all frequencies. Age and gender, as well as carvedilol, were found to be the only statistically significant predictors for hearing loss severity. Conclusion: Chronic use of carvedilol was associated with significant hearing loss. This may need to be taken into account when prescribing the drug. Further randomised controlled studies with baseline audiometric hearing tests before starting treatment, and periodic follow-up tests, would provide a better assessment of the effect of carvedilol on hearing.     

卡维地洛对充血性心力衰竭患者心室重塑及心功能的影响

目的 :探讨卡维地洛对充血性心衰患者心室重塑和及心功能的影响。方法 :充血性心衰患者 6 0例 ,左室射血分数≤ 4 5 % ,心功能 (NYHA)Ⅱ -Ⅳ级 ,常规治疗基础上随机分为治疗组和对照组。治疗 6个月观察卡维地洛对心室重塑 ,心功能的影响 ,应用心脏彩色超声仪测定基线值及 3个月、6个月左室结构及功能指标的变化。结果 :经过 6个月治疗 ,卡维地洛治疗组的左室结构和心功能均有明显改善 ,左室射血分数卡维地洛组与对照组相比明显上升 (49.1± 8.1) %vs(39.2± 11.0 ) % ,P <0 .0 5。结论 :在强心、利尿、血管紧张素转化酶抑制剂基础上应用卡维地洛能显著改善心衰患者的心功能及心室重塑 ,长期应用可改善衰竭心脏心肌细胞的生物学效应。