卡维地洛和美托洛尔对左室舒张功能及心室重塑影响的对比观察

目的探讨卡维地洛与美托洛尔两种不同类型的β-受体阻滞剂对充血性心力衰竭患者左室舒张功能和心室重塑的影响。方法将68例充血性心力衰竭患者在常规治疗心力衰竭(心衰)基础上随机分为卡维地洛组(A组35例)和美托洛尔组(B组33例),应用超声心动图分别于治疗前、治疗6个月后、12个月后测量左心室舒张早期充盈峰速度(E峰)、左心室舒张晚期充盈峰速度(A峰)、E/A、左心室舒张早期充盈峰减速时间(EDT)、E波流速积分(Ei)以及室间隔厚度(IVS)、左室后壁厚度(IVPW)、左室重量指数(LVMI)、左室球径指数(LVGI)。结果随访59例(A组30例、B组29例)发现:①治疗6个月时,两组的E峰、A峰、E/A、LVMI、LVGI均较治疗前差异有高度显著性(P<0.01);A组LV-MI、LVGI较B组显著减少(P<0.05或0.01)。②治疗12个月时两组的E峰、A峰、E/A、LVMI、LVGI、IVS、LVPW均较治疗前明显改善(P<0.01或0.05);A组的E峰、LVMI、LVGI、LVPW较B组差异有显著性(P<0.01或0.05)。结论卡维地洛在改善左心室舒张功能和心室重塑方面较美托洛尔更显著,治疗充血性心力衰竭更有优势。     

卡维地洛对心肌梗死家兔心室胶原重建的影响

目的:评价第三代肾上腺素β受体拮抗剂--卡维地洛(CVD)对心肌梗死家兔心室胶原重建的影响.方法:以开胸冠状动脉结扎法制备家兔急性心肌梗死(AMI)模型,假手术组、AMI组和CVD组各10只动物.直接灌胃给药(1 mg/kg/d),4周后处死动物,获取心肌组织左心室梗死区、非梗死区(室间隔、右心室),测定心肌胶原含量及组织标本固定做病理分析.结果:与假手术组相比,AMI组左心室重量(LVW)、右心室重量(RVW)和左心室梗死区、非梗死区胶原含量均显著增加(均P＜0.01).与AMI组相比,CVD组的LVW和RVW、非梗死区胶原含量显著降低(P＜0.01),左心室梗死区胶原含量无明显差别(P＞0.05).心肌特殊染色及电镜于左心室梗死区、非梗死区可见AMI组变性的心肌细胞周围、血管周围胶原成分增生明显,而在左心室梗死区CVD组与其无显著性差别,于非梗死区可见CVD组胶原沉积比AMI组显著减轻.结论:CVD能够显著抑制心肌梗死后非梗死区心肌胶原沉积,而对梗死区无效.     

卡维地洛对心肌梗死大鼠心肌基质金属蛋白酶及其组织抑制因子表达的影响

目的:明确卡维地洛对心肌梗死(心梗)后大鼠心肌基质金属蛋白酶(MMP)及其组织抑制因子表达的影响.方法:建立大鼠急性心梗模型,成模后用药组(n=12)予卡维地洛(10 mg·kg-1·d-1)灌胃,用药42 d.未用药组(n=12)予等量生理盐水灌胃.另设假手术组(n=9)为对照.检测各组大鼠心功能和血流动力学参数,酶谱法测定心室肌MMP-2、MMP-9活性,免疫组化和荧光定量PCR检测心室肌MMP-2、MMP-9、金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP-2)蛋白和mRNA表达以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达.结果:与假手术组比较,心梗组左室舒张末压(LVEDP)升高、左室压最大上升速率( dp/dtmax)和最大下降速率(-dp/dtmax)均降低(P<0.01),MMP-2、MMP-9活性增强(P<0.01),MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白表达增多,MMP-2、MMP-9、TIMP-2、IL-1β mRNA升高(P<0.05),TIMP-1、TNF-α mRNA升高(P<0.01);与心梗未用药组比较,用药组LVEDP降低(P<0.01), dp/dtmax、-dp/dtmax升高(P<0.05),MMP-2、 MMP-9的活性降低(P<0.01).MMP-2、MMP-9、TIMP-2蛋白和mRNA表达减少以及TIMP-1、IL-1β、TNF-α mRNA表达减少.结论:卡维地洛在显著降低MMP-2、MMP-9活性的同时也轻度降低了TIMPs表达;它还可以通过减少IL-1β和TNF-α基因表达,起到降低MMPs分泌的作用,从而预防和逆转心梗后心室重构,改善心功能.     

Protective Effect of Carvedilol on Abnormality of L-type Calcium Current Induced by Oxygen Free Radical in Cardiomyocytes

Carvedilol (Car)isanon selectivebeta blockerwithalpha receptorblockadeandantioxidantproper ties[1] .RecentCOMETtrialshowsthatCarextendssurvivalcomparedwithmetoprolol[2 ] .Theroleofox idativestresshasbeenexploredassuchamechanismofchronicheartfailure (CHF) …     

Comparison of the hemodynamic effects of metoprolol and carvedilol in hypertensive patients

Summary Metoprolol and carvedilol are widely used in the treatment of hypertension, but no randomized comparison of their hemodynamic activity has been previously reported. Their comparative effects on heart rate, systemic blood pressure, and echocardiographically determined aortic and femoral artery blood flow were measured at rest and at 2 and 24 hours after the first dose of each drug, and again after 4 weeks of sustained monotherapy in 12 male and 12 female patients, aged 36–68 years with uncomplicated sustained hypertension according to a randomized single-blind protocol. Nine patients in each drug group achieved the target diastolic blood pressure of <90 mmHg on the initial doses of each drug; this was achieved in the remainder following doubling of each dose. Neither drug occasioned withdrawal of any patient due to adverse reactions. Both drugs significantly reduced heart rate, although the reduction at 2 hours was significantly greater after metoprolol than after carvedilol. Both drugs reducd systolic pressure throughout the study; the reduction at 2 hours was significantly greater after carvedilol than after metoprolol. In contrast, the diastolic blood pressure was persistently reduced only by carvedilol. The cardiac output, determined as the aortic systolic blood flow, after carvedilol was not significantly different from pretreatment values throughout the study but was significantly reduced in the metoprolol-treated patients at each point of measurement. After metoprolol the systemic and femoral vascular resistances derived from conventional formulae were consistently and significantly increased over pretreatment values throughout the study and were significantly greater than in the carvedilol group at all measurement points. The hemodynamic differences between these two beta-blocking drugs may be explained by the additional vasodilator activity of carvedilol associated with its alpha₁-adrenoceptor blocking activity. The long-term clinical and prognostic implications of these pharmacodynamic differences between beta-adrenoceptor antagonists with and without additional vasodilator activity in the treatment of hypertensive patients remain to be determined.     

卡维地洛与维司力农:心力衰竭中新的抗心律失常途径(英文)

卡维地洛和维司力农是近年来受到瞩目的慢性充血性心力衰竭治疗药。电生理学研究表明这些药物可适度延长心室肌的动作电位时程(APD)而无明显的逆频度依存性,然而其产生这一作用的离子机制是不同的。卡维地洛可阻断L-型钙电流(I_(Ca)),一过性外向钾电流(I_(to))以及延迟整流钾电流(I_K),特别是其快速激活成份(I_(Kr))。维司力农是一个选择性的I_K阻滞剂,具有独特的药物-通道相互作用。根据维司力农对I_K的电位与时间依存性抑制作用,该药被认为在I_K(主要是I_(Kr))通道处于激活状态时与其结合,而在通道关闭时则发生解离。这些电生理学特性将为器质性心脏病患者理想的抗心律失常药的开发提供新的途径。     

卡维地洛与美托洛尔对充血性心力衰竭的疗效和二者的成本─效果分析

目的:观察卡维地洛与美托洛尔治疗充血性心力衰竭(CHF)的远期疗效及二者的成本─效果分析.方法:选择CHF患者114例,随机分3组.A组为对照组,予以血管扩张剂、利尿剂、地高辛、血管紧张素转换酶抑制荆等常规治疗;B组为卡维地洛组,在上述常规治疗的基础上给予卡维地洛.C组在常规治疗基础上给予美托洛尔,随访6个月.用药前后分别观察左室射血分数(LVEF)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室收缩末期内径(LVESD)、心衰症状等指标变化情况.结果:6个月后B组和C组LVEDD、LVESD缩小,LVEF明显提高,心衰症状明显好转.但卡维地洛组LVEF改善优于美托洛尔组:卡维地洛组的成本─效果分析低于美托洛尔组.结论:美托洛尔、卡维地洛均可逆转心室重塑,改善心脏功能.卡维地洛疗效略优于美托洛尔.     

动态血压监测评价卡维地洛的降压作用

目的　应用动态血压监测法 ,评价卡维地洛对原发性高血压患者的疗效。方法 2 0例WHOI～II期原发性高血压患者 ,经安慰剂洗脱 2周后 ,口服卡维地洛 4周 ,剂量为 2 0～ 40mg/d ,一次服。治疗前后用动态血压监测仪 (Spacelab 90 2 0 7型 )各测 1次动态血压 ,并计算谷 /峰 (T/P)比值。结果卡维地洛主要降低白天血压 ,收缩压 (SBP)和舒张压 (DBP)分别下降8 2 %和 8 5 %。对夜间血压降压作用不明显 ,清晨血压基本回复治疗前水平。卡维地洛给药后心率减慢 ,降低幅度也是白天大于夜间。 2 0例病例中 ,有效病例 9例 ,SBP和DBP的T/P比值分别为 6 1 3%和 39 8% ,未达到美国食品与药品管理局(FDA)对每日一次给药的降压药规定的T/P比值标准。结论卡维地洛能有效地控制白天血压 ,但在清晨降压作用不明显。建议给药剂量最好每日两次 ,每次 10～ 2 0mg     

卡维地洛联合缬沙坦治疗心力衰竭并心房颤动的效果

目的:评估联合应用卡维地洛与缬沙坦治疗心力衰竭并心房颤动的疗效和安全性。方法:46例心力衰竭并心房颤动患者随机分为两组,应用缬沙坦80 mg/d,1周后,对照组维持原治疗,治疗组缬沙坦联用卡维地洛(5~20mg/d)治疗4个月。治疗前后分别行超声心动图和动态心电图检查,评价左室功能和心室率。结果:治疗前后治疗组的静息心室率分别为(97.8±7.0)次/min和(75.4±6.0)次/min,治疗前后比较差异有统计学意义(t=15.67,P<0.01),其心室率变化较对照组明显(t=5.48,P<0.01)。治疗组的左室射血分数、左室短轴缩短率、心排血量和E/A比值有明显改善,两组比较差异有统计学意义(t=3.45~36.89,P<0.01)。两组患者治疗前后均未发现明显不良反应。结论:卡维地洛与缬沙坦合用治疗心力衰竭并心房颤动安全有效。     

卡维地洛对充血性心力衰竭大鼠心肌间质基质金属蛋白酶-2表达的干预作用

目的:探讨大鼠充血性心力衰竭心肌间质基质金属蛋白酶-2的表达和心力衰竭的关系及卡维地洛干预对此的影响。方法:110只SD大鼠结扎冠状动脉左主干制备成充血性心力衰竭模型,随机分成心力衰竭对照组和卡维地洛治疗组。两组又随机分为2,4,8周亚组。另设假手术组。应用超声心动图评价大鼠心功能变化。用免疫组化方法检测MMP-2蛋白表达情况。结果:与假手术组相比,心力衰竭对照组基质金属蛋白酶-2的蛋白表达在各亚组明显升高(均P<0.05),而卡维地洛治疗组基质金属蛋白酶-2蛋白表达在4周和8周亚组明显降低(均P<0.05)。超声心动图结果显示大鼠左心室结构和功能呈现动态变化,心功能进行性降低。结论:大鼠心肌梗死后心肌间质内基质金属蛋白酶-2的表达增高,是心室重塑和心力衰竭发生发展的机制之一。卡维地洛可通过抑制基质金属蛋白酶-2的表达而改善心室重塑及心力衰竭。