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61.
目的:探讨血清肝细胞生长因子 (hepatocyte growth factor, HGF)在卵巢癌中的诊断价值和HGF及其受体c Met表达与其临床病理特征及预后的关系。方法:酶联免疫吸附法(ELISA)测定67例上皮性卵巢癌、25例良性上皮性肿瘤、30例健康对照者血清HGF含量;免疫组织化学法检测肿瘤组织中HGF及c Met蛋白表达。结果:①卵巢恶性上皮性肿瘤组术前血清HGF水平显著高于良性上皮性肿瘤组和正常对照组(P<0.05);②卵巢恶性上皮性肿瘤患者术前血清HGF水平与其临床分期、分化程度、淋巴结转移、术后残存灶的大小有关(P<0.05),与肿瘤组织学类型无关;③HGF与c Met在卵巢良恶性上皮性肿瘤组织间的表达有显著性差异;④卵巢恶性上皮性肿瘤组织中HGF表达与肿瘤的组织学类型无关,与临床分期、分化程度、淋巴结转移有关;c Met表达与组织学类型、临床分期无关,与分化程度及淋巴结转移有关。结论:HGF可用于卵巢恶性肿瘤诊断和术后随访的肿瘤标记物,与卵巢恶性上皮性肿瘤的发生、发展相关,HGF与c Met联合检测对于判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后有重要意义。  相似文献   
62.
目的检测食管鳞状细胞癌组织及配对癌旁组织中c-Met蛋白的表达情况,探讨c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者临床病理特点的相关性。方法收集87对甲醛固定,石蜡包埋的食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织标本,所有病例均经病理证实,同时收集患者的临床资料。采用免疫组化的方法检测组织中c-Met的表达情况。结果 c-Met主要表达于细胞膜,表现为胞膜呈棕黄色染色。87例食管鳞癌组织中有29例(33.3%)呈阳性表达。配对癌旁组织中未见c-Met表达。c-Met的表达与食管鳞状细胞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及临床病理分期(tumor-node-metastasis,TNM)存在显著相关性(分别为P=0.017,P=0.000,P=0.000),而与患者的性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、肿瘤大小等无明显相关性(P>0.05)。结论 c-Met在部分食管鳞癌组织中呈高表达,且与患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期存在显著相关性,c-Met的高表达可以作为高侵袭性食管鳞癌的分子标志物。  相似文献   
63.
【目的】研究肝细胞生长因子,离散因子(HGF/SF)及其受体蛋白c-Met在骨肉瘤细胞株MG-63和HOS中的表达及对瘤细胞生物学行为的影响,探讨HGF/c-Met系统在骨肉瘤细胞生长侵袭过程中的作用。【方法】用流式细胞术检测HGF-α、HGF-β、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的表达;外源性HGF刺激此2株细胞株后,用MTT法、黏附性检测方法研究细胞增殖速率和黏附性的变化。【结果】HGF-α、HGF-β、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的阳性表达率均低于3%。HGF浓度达50ng/mL以上时.MG-63和HOS的增殖速率显著增高,P〈0.01。当外源性HGF的浓度分别达5ng/mL和10ng/mL时,MG-63和HOS的黏附性指标即显著升高,P〈0.01。外源性HGF刺激后HGF-α、HGF-β、c-Met在2株骨肉瘤细胞株中的表达略有变化,但差异无统计学意义,P〉0.05。【结论】HGF可以促进骨肉瘤细胞株MG-63和HOS的体外增殖和黏附能力。  相似文献   
64.
目的探讨c-Met受体酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼作为抗产单核细胞李斯特菌(Listeria monocytogenes, LM)感染新型药物
的可能性。方法6周龄C57BL/6小鼠随机分为卡博替尼组、氨苄青霉素(Amp)组、卡博替尼和氨苄青霉素联合用药组和PBS
对照组。腹腔注射LM菌液后,再分别灌胃给予卡博替尼20 μg/g、腹腔注射氨苄青霉素20 μg/g、卡博替尼和氨苄青霉素联合用
药、以及腹腔注射等量PBS,比较4组小鼠的生存曲线、血液和脑组织细菌载量、血清IL-10和脑脊液中NF-κB p65含量、脑组织
中依文思蓝(EB)含量以及脑组织病理变化。结果卡博替尼组比对照组小鼠生存率增高、血液和脑组织的细菌载量明显减少
(P<0.05,P<0.001);血清IL-10和NF-κB p65含量显著降低(P<0.05,P<0.01);脑组织EB量降低(P<0.001),脑组织病理变化减
轻。联合用药组比卡博替尼单独用药组小鼠血液和脑细菌载量(P均<0.001)、血清IL-10和NF-κB p65含量(P<0.01,P<0.001)、
脑组织EB量均明显减少(P<0.001)。结论酪氨酸激酶抑制剂卡博替尼对LM感染具有阻断作用,为研发新型抗胞内感染药物
提供重要理论依据。
  相似文献   
65.
江晨  崔琳  纪萍  于建宪 《齐鲁医学杂志》2005,20(3):211-213,216
①目的探讨胃癌组织中肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-Met)的表达与微血管密度(MVD)的关系及其意义。②方法应用组织芯片技术结合免疫组织化学SP法对88例胃癌组织及相应癌旁胃组织中HGF、c-Met的表达及以CD105为标记的MVD进行观察。③结果c-Met在肿瘤组织与癌旁胃组织中的表达差异有显著性(x^2=59.9,P〈0.001);HGF、c-Met在不同组织分化、分期胃癌的表达差异无显著性;在有无淋巴结转移、远处转移胃癌组织之间表达差异有显著性(x^2=3.90~5.15,P〈0.05);HGF、c-Met高表达同MVD增强显著相关(t=12.82、9.38,P〈0.01)。④结论HGF/c-Met的表达在胃癌侵袭进展、肿瘤血管生成过程中起重要作用,为肿瘤治疗提供了可能的途径;组织芯片是平行、高效的病理学研究手段。  相似文献   
66.
目的 探讨肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)在烟雾病发病机制中的作用.方法 采用酶联免疫吸附法检测30例烟雾病患者组、60例健康对照组、8例非烟雾病脑缺血对照组的血清HGF浓度;以2例非烟雾病患者的颞浅动脉分支作为对照,应用免疫组织化学的方法研究12例烟雾病患者的6例颞浅动脉分支和6例脑膜中动脉分支的HGF及其受体c-Met的表达情况.结果 烟雾病组和非烟雾病脑缺血对照组的血清HGF浓度分别为1154.3±348.9pg/ml和955.6±277.5pg/ml,均明显高于健康对照组(701.3±134.3pg/ml),统计概率分别为P<0.001和P<0.05;烟雾病组与非烟雾病脑缺血对照组之间的差异虽尚无显著性(P>0.05),但前者比后者仍有升高趋势.免疫组化研究显示HGF及c-Met在烟雾病组颞浅动脉分支和脑膜中动脉分支的管壁平滑肌细胞和内皮细胞的表达均强于对照组.结论 烟雾病患者的血清HGF浓度比健康对照组明显升高,HGF及其受体c-Met在烟雾病颞浅动脉分支、脑膜中动脉分支的管壁表达增多,提示HGF在烟雾病的发病机制中可能具有重要作用.  相似文献   
67.
Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal disease characterized by progressive degeneration of motoneurons. We have demonstrated that hepatocyte growth factor (HGF) attenuates loss of both spinal and brainstem motoneurons of ALS model mice expressing mutated human SOD1G93A (G93A). This study was designed to assess disease-dependent regulatory mechanisms of c-Met/HGF receptor (c-Met) activation in the facial motoneurons of G93A mice. Using double transgenic mice expressing HGF and mutated SOD1G93A (G93A/HGF), we showed that phosphorylation of c-Met tyrosine residues at positions 1230, 1234 and 1235 (phospho-Tyr), and thereby its activation, was slightly evident in G93A and highly obvious in G93A/HGF mice (but absent in WT and HGF-Tg mice). Phosphorylation of the c-Met serine residue at position 985 (phospho-Ser), a residue involved in the negative regulation of its activation, was evident in WT and HGF-Tg mice. Protein phosphatase 2A (PP2A), which is capable of dephosphorylating c-Met phospho-serine, is upregulated in the facial motoneurons of G93A and G93A/HGF mice compared with WT and HGF-Tg mice. Thus, c-Met activation is reciprocally regulated by phosphorylation between c-Met serine and tyrosine residues through PP2A induction in the presence or absence of mutant SOD1 expression, and HGF functions more efficiently in ALS and ALS-related diseases.  相似文献   
68.
c-Met is a hepatocyte growth factor receptor overexpressed in many tumors such as hepatocellular carcinoma(HCC).Therefore,c-Met may serve as a promising target for HCC immunotherapy.Modifying T cells to express c-Met-specific chimeric antigen receptor(CAR)is an attractive strategy in treating c-Met-positive HCC.This study aimed to systematically evaluate the inhibitory effects of 2nd-and 3rd-generation c-Met CAR-T cells on hepatocellular carcinoma(HCC)cells.Here,2nd-and 3rd-generation c-Met CARs containing an anti-c-Met singlechain variable fragment(scFv)as well as the CD28 signaling domain and CD3ζ(c-Met-28-3ζ),the CD137 signaling domain and CD3ζ(c-Met-137-3ζ),or the CD28 and CD137 signaling domains and CD3ζ(c-Met-28-137-3ζ)were constructed,and their abilities to target c-Met-positive HCC cells were evaluated in vitro and in vivo.All c-Met CARs were stably expressed on T cell membrane,and c-Met CAR-T cells aggregated around c-Met-positive HCC cells and specifically killed them in vitro.c-Met-28-137-3ζCAR-T cells secreted more interferon-gamma(IFN-γ)and interleukin 2(IL-2)than c-Met-28-3ζCAR-T cells and c-Met-137-3ζCAR-T cells.Compared with c-Met low-expressed cells,c-Met CAR-T cells secreted more cytokines when co-cultured with c-Met high-expressed cells.Moreover,c-Met-28-137-3ζCAR-T cells eradicated HCC more effectively in xenograft tumor models compared with the control groups.This study suggests that 3rd-generation c-Met CAR-T cells are more effective in inhibiting c-Met-positive HCC cells than 2nd-generation c-Met CAR-T cells,thereby providing a promising therapeutic intervention for c-Met-positive HCC.  相似文献   
69.
目的 探讨浸润性乳腺癌组织中Hepsin和c-Met的表达及临床病理意义.方法 采用免疫组化PV-6000方法检测106例浸润性乳腺癌中Hepsin和c-Met的表达.结果 106例浸润性乳腺癌组织中,Hepsin的阳性表达率为66.0%,c-Met的阳性表达率为58.5%,Hepsin与c-Met的表达呈正相关(rs=0.192,P<0.05);Hepsin和c-Met的表达与浸润性乳腺癌的病理分级呈正相关(rs=0.31,P<0.01;rs=0.245,P<0.01),与淋巴结转移亦呈正相关(rs=0.29,P<0.01;rs=0.26,P<0.01).结论 Hepsin和c-Met与提示浸润性乳腺癌的不良预后因素有关,可作为预测浸润性乳腺癌预后的参考指标之一.  相似文献   
70.
Introduction: The receptor tyrosine kinase c-Met is involved in the formation, metastasis and invasion of various malignant tumors thus it has been an attractive target for anti-tumor drug designing. Many compositions targeting c-Met have been developed in pharmaceutical industry for cancer therapy and some of them are in clinical study now. Among them, Crizotinib was the first small molecular inhibitor approved by FDA in 2011.

Areas covered: This review briefly summarizes the signal transduction pathway about c-Met, its role in oncogenesis, most recent patents of small-molecule inhibitors and antibodies of c-Met from 2014 to 2017.

Expert opinion: To date, some c-Met inhibitors have been launched in the market. In addition, their clinical performances have shown encouraging value in cancer therapy. Many potential agents are still in preclinical or clinical study now and achieve some promising progressions. Some patients have developed resistance to c-Met inhibitors which results in the need to develop inhibitors with novel structures. Development of several potent drugs also tends to be pharmacodynamically active against multiple targets.  相似文献   

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