Apelin-13对离体大鼠心脏缺血/再灌注损伤的影响及机制探讨

目的观察apelin-13对离体大鼠缺血/再灌注损伤的影响,并初步探讨其作用机制。方法Langendorff恒流灌注大鼠心脏,采用停灌/复灌方式复制缺血/再灌注模型;观察缺血/再灌注期间心脏收缩期左心室内压上升的最大变化速率(+LVdp/dtmax)及舒张期左心室内压下降的最大变化速率(-LVdp/dtmax);采用比色法检测乳酸脱氢酶(LDH)及超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,Westernblot方法检测内皮型一氧化氮合酶(eNOS)和ERK1/2的表达。结果apelin-13可以增加缺血/再灌注损伤后心脏±dp/dtmax(P<0·01),降低灌流液中LDH水平,增加心肌组织中SOD活性,上调心肌组织中eNOS表达和下调细胞外调节蛋白激酶1和2(ERK1/2)的表达。结论apelin-13拮抗缺血/再灌注引起的心脏收缩及舒张功能障碍及心肌细胞膜稳定性改变;其作用机制可能与增加心肌清除氧自由基的能力、改变eNOS与ERK1/2表达有关。     

不同类型房颤患者血浆apelin的水平及其意义

目的：观察不同类型房颤患者血浆apelin的水平及其与N端B型利钠肽前体（NT-proBNP）、左房内径（LAD）的关系。方法85例房颤患者分为阵发性房颤组（B组）31例、持续性房颤组（C组）29例和永久性房颤组（D组）25例,同期非房颤住院患者为对照组（A组）26例。检测血浆apelin、NT-proBNP,并行心脏超声测定LAD,进行统计学分析。结果与A组相比,B组、C组、D组血浆apelin水平均明显降低（P均＜0．05）,而D组明显低于B组和C组（P均＜0．05）,B组与C组之间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;与A组相比,B组、C组、D组NT-proBNP显著升高（P均＜0．05）,D组最高,而B组与C组之间比较,差异无统计学意义（P＞0．05）;LAD在A组、B组、C组、D组之间有明显差异,呈依次递增（P＜0．05）。多元相关分析显示：血浆 apelin 与NT-proBNP、LAD负相关,（r＝-0．28、-0．32,P均＜0．05）。结论不同类型房颤患者血浆apelin水平降低,可能通过抗纤维化参与心房重构,与房颤的发生和维持相关。     

阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血浆apelin水平的变化及其意义

目的：探讨Apelin与阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（OSAHS）及其严重程度的关系。方法：将于我院行睡眠呼吸监测的患者分为OSAHS组及非OSAHS组,各组依据体质量指数（BMI）分为肥胖、超重、正常体重组,OSAHS组还根据呼吸暂停低通气指数（AHI）分为轻、中、重度组。比较各组受试者血浆apelin的水平（ng&#183;ml-1）。结果：OSAHS组apelin水平明显高于相应体重的无OSAHS组,中、重度OSAHS组apelin水平无差异;非OSAHS组及轻、中度OSAHS组中,肥胖者apelin水平明显高于正常体重者;重度OSAHS组中,肥胖、超重、正常体重组间apelin含量无差异。血浆apelin水平与AHI、BMI正相关,与最低血氧饱和度、平均血氧饱和度负相关。结论：肥胖和OSAHS均可以引起apelin水平的增高,apelin与OSAHS及其严重程度相关。     

Jacques Benoit lecture: the neuroendocrine view of the angiotensin and apelin systems

The hyperactivity of the brain renin-angiotensin system (RAS) has been implicated in the development and maintenance of hypertension in several types of experimental and genetic hypertension animal models. Among the main bioactive peptides of the brain RAS, angiotensin (Ang) II and Ang III display the same affinity for type 1 and type 2 Ang II receptors. Both peptides, injected intracerebroventricularly, similarly increase arginine vasopressin (AVP) release and blood pressure (BP); however, because Ang II is converted in vivo to Ang III, the identity of the true effector is unknown. We review new insights into the predominant role of brain Ang III in the control of BP, underlining the fact that brain aminopeptidase A (APA), the enzyme generating brain Ang III, may therefore be an interesting candidate target for the treatment of hypertension. This justifies the development of potent systemically active APA inhibitors, such as RB150, as prototypes of a new class of antihypertensive agents for the treatment of certain forms of hypertension. We also searched for a putative angiotensin receptor subtype specific for Ang III and isolated a seven transmembrane-domain G protein-coupled receptor corresponding to the receptor for apelin, a newly-discovered peptide isolated from bovine stomach. Apelin and its receptor are expressed in magnocellular vasopressinergic neurones in the hypothalamus. The central injection of apelin in lactating rats decreases the phasic electrical activity of vasopressinergic neurones and the systemic secretion of AVP, inducing water diuresis. Apelin is therefore a natural inhibitor of the antidiuretic effect of AVP. In addition, systemic administration of apelin decreases BP, improves cardiac contractility and reduces cardiac loading. The development of nonpeptide agonists of the apelin receptor may provide new therapeutic tools for treating water retention, hyponatraemia and cardiovascular diseases. Angiotensins and apelin thus exert opposing but complementary effects, and are thereby determinant for the maintenance of body fluid homeostasis and cardiovascular functions.     

Apelin-APJ系统降血压的机制

apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体,具有降低血压的作用.其作用机制可能通过扩张血管、NO机制等.apelin有望成为防治高血压的新靶点.     

正常人群血浆脂肪源性因子水平与体质量的相关性

目的 探讨正常人群血浆脂肪源性因子水平与体质量的相关性.方法 将80名健康志愿者根据2012年世界卫生组织制定的肥胖诊断标准分为超重/肥胖组（41名）和正常体质量组（39名）,分别检测空腹血浆脂肪源性因子、血压水平及体质量指数.结果 超重/肥胖组血浆脂肪源性因子水平、收缩压、舒张压及体质量指数均显著高于正常体质量组（P＜0.01）.偏相关分析显示,血浆脂肪源性因子与体质量指数呈正相关（r=0.253,P＜0.05）.结论 体质量指数增高可能是引起血清脂肪源性因子水平升高的主要因素.     

自体骨髓单个核细胞移植治疗后重度缺血性心力衰竭患者血浆Apelin水平变化及其临床意义

目的研究骨髓单个核细胞(BMMC)移植治疗前后缺血性心力衰竭(IHF)患者血浆Apelin水平及心功能的变化。方法纳入40例IHF患者,分为自体骨髓单个核细胞(BMMC)移植组(n=20)及常规治疗组(n=20),分别行BMMC移植及内科常规治疗,另选择20例心功能正常者作为健康对照组。检测各组血浆Apelin、脑钠肽(BNP)基线水平及两组IHF患者经治疗后的血浆Apelin、BNP水平。两组IHF患者治疗前后行超声心动图检查。结果治疗前,与健康对照组比较,BMMC移植组和常规治疗组患者血浆Apelin基线水平均显著降低(P<0.01),血浆BNP基线水平均显著升高(P<0.01),而两组IHF患者间差异无统计学意义(P>0.05)。BMMC移植组移植后患者NYHA分级降低,24h尿量增多,常规治疗组无明显变化。BMMC移植组治疗后7d,患者血浆Apelin水平较基线水平明显升高(P<0.05),21d则显著升高(P<0.01);常规治疗组患者血浆Apelin水平治疗前,治疗后72、1d差异无统计学意义(P>0.05)。7d时BMMC移植组患者血浆Apelin水平高于常规治疗组(P<0.05),21d这种差异则更加显著(P<0.01)。BMMC移植组治疗后7d,患者血BNP水平与移植前比较明显下降(P<0.05),21d时仍明显降低(P<0.05),而常规治疗组患者血浆BNP水平治疗前、治疗后7d和治疗后21d差异无统计学意义(P>0.05)。7d和21d时BMMC移植组患者血浆BNP水平均低于常规治疗组(P<0.05)。结论经BMMC移植治疗后重度IHF患者心功能明显改善,Apelin升高可能是这种改善的重要效应。     

pEGFP-hApelin-R重组真核表达载体的构建及在HEK293细胞中的表达

目的构建与增强型绿色荧光蛋白（enhanced green fluorescent protein,EGEP）融合的人apelin受体（Apelin receptor,apelin-R）真核表达载体。方法以质粒pcDNA3.1-hApelin-R为模板,PCR方法扩增人apelin受体。扩增的人apelin受体用EcoRⅠ和BamHⅠ双酶切,同时用这两种酶双酶切质粒peGFP-C1。然后将两种酶切产物按常规方法连接、转化大肠杆菌Top10。挑取菌落培养,提取质粒,然后进行酶切鉴定,最后进行测序。将测序正确的重组载体用脂质体法转染人胚胎肾（human embryonic kidney293,HEK293）细胞,共聚焦显微镜观察。提取转染细胞的总蛋白,进行Westernblot检测。结果扩增出一条约1200bp的片段,与预期的apelin受体大小相符。酶切结果显示,重组质粒pEGFP-hApelin-R被切成两条片段,其中一条为peGFP-C1载体大小,另一条为目的片段大小。经测序鉴定,序列与GenBank（NM_005161）中的序列高度同源。共聚焦显微镜观察显示,人apelin受体主要在细胞膜上表达。Westernblot结果显示在相对分子质量69000处有一蛋白条带,与预期大小相符。结论构建成功pEGFP-hApelin-R重组表达载体,此表达载体可用于检测apelin受体和κ型阿片受体（kappa opioid receptor,KOR）或与其他受体间的相互作用。     

血清nesfatin-1和apelin及HO-1水平与糖尿病视网膜病变严重程度的相关性

目的:分析血清人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1)、爱帕琳肽(apelin)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的相关性。方法:选取2020-09/2022-09我院收治的2型糖尿病(T2DM)患者100例,根据眼底病变情况分为无DR(NDR)组(35例)、NPDR组(33例)、PDR组(32例)。另选取同期于本院进行健康体检者30例作为对照组。检测并分析各组研究对象血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平,评估DR患者的全视网膜缺血指数(ISI)。结果:T2DM患者血清nesfatin-1、HO-1水平均低于对照组,apelin水平均高于对照组,且PDR组血清nesfatin-1、HO-1水平最低,而apelin水平最高。PDR组全视网膜ISI高于NPDR组(4.56±0.57 vs 2.05±0.29,P<0.05)。相关性分析显示,DR患者血清nesfatin-1、HO-1水平与全视网膜ISI均呈负相关,而apelin水平与全视网膜ISI呈正相关。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,血清nesfatin-1、apelin...