正交试验法优选红药片提取工艺研究

目的优选红药片的最佳提取工艺。方法以提取液中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1、三七皂苷R1的含量之和以及总固体得率为指标,采用正交试验法,优选提取工艺。结果处方药材的最佳提取工艺为70%乙醇6倍量,提取3次,1h/次。结论优选的提取工艺各活性部位提取率高。     

氧氟沙星片的药物动力学和生物利用度

在８例健康志愿者中进行国产与进口氧氟沙星片药物动力学和生物利用度研究。随机交叉试验设计单剂量口服４００ｍｇ，用ＨＰＬＣ测定血药浓度，按非室模型计算，求得２种制剂各项药物动力学参数，无显著性差异（Ｐ＞０．０５），以进口药片为标准（Ｆ＝１）求得国产药片的相对生物利用度为９２．２％。     

小儿豉翘清热颗粒治疗小儿病毒性发热疾病108例疗效观察

目的观察小儿豉翘清热颗粒治疗小儿病毒性发热疾病的疗效。方法将108例以病毒性发热疾病为主的患儿完全随机分为观察组和对照组。观察组54例予以小儿豉翘清热颗粒,根据患儿不同年龄给予1～6g,开水冲服;对照组54例予以利巴韦林颗粒10mg／（kg·d）。均为3次／d,疗程3d。观察2组疗效和症状好转时间。结果用药3d后,观察组与对照组总有效率分别为92．6％（50／54）和68．5％（37／54）,组间比较差异有统计学意义（P〈0．05）;观察组的退热时间、咽部充血好转时间、咳嗽好转时间明显少于对照组[（26±4）h比（38±6）h,（36±8）h比（48±6）h,（36±4）h比（47±6）h],差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论tbJL豉翘清热颗粒治疗小儿病毒性发热疾病安全疗效较好,症状改善快。     

综合评分法在阿德福韦酯分散片处方筛选中的应用

目的::优化阿德福韦酯分散片处方。方法:以休止角、崩解时限、混悬液稳定性和5min溶出度为指标,采用正交设计综合评分法优化阿德福韦酯分散片的处方。结果:优选分散片处方为崩解剂PVPP用量14%、填充剂微晶纤维素和乳糖比例2∶1、黏合剂PVP用量2%。所制分散片可在3min内能崩解并全部通过2号筛,5min溶出度明显优于市售普通片。结论:正交设计综合评分法可用于阿德福韦酯分散片的处方优化。     

因宁片对甲亢性肝损害模型大鼠肝脏细胞色素P450基因表达的影响

目的:研究因宁片对甲亢性肝损害模型大鼠肝脏细胞色素P450(CYP450)基因表达的影响。方法:采用L-甲状腺激素钠灌胃以复制甲亢性肝损害大鼠模型。实验分为6组,即空白对照、模型、甲亢灵和因宁片高、中、低剂量(2.4、1.2、0.6g.kg-1)组。通过实时荧光定量聚合酶联反应(PCR)方法检测因宁片对肝组织内CYP1A2、CYP2E1和CYP3A2基因表达的影响。结果:与模型组比较,因宁片高、中剂量组大鼠肝脏CYP2E1的表达显著减弱(P<0.05),CYP1A2和CYP3A2的表达无明显改变(P>0.05)。结论:因宁片能下调甲亢大鼠肝脏CYP2E1基因的表达,这可能是因宁片治疗甲亢性肝损害的分子作用机制之一。     

阿法骨化醇胶丸联合碳酸钙片治疗慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进的疗效观察

目的:观察阿法骨化醇胶丸联合碳酸钙片治疗慢性肾衰继发甲状旁腺功能亢进(SHPT)的疗效。方法:将55例慢性肾衰继发SHPT患者分为透析组(28例)和非透析组(27例),均在服用阿法骨化醇胶丸的同时加用碳酸钙片,连用3mo。观察治疗前、后血钙(Ca2+)、磷(P3-)、甲状旁腺激素(PTH)、碱性磷酸酶(AKP)、肌酐(Cr)的变化。结果:2组治疗后血Ca2+均明显升高(P<0.05),血PTH均明显下降(P<0.01)。结论:阿法骨化醇胶丸联合碳酸钙片治疗慢性肾衰继发SHPT早期患者安全、有效、经济。     

肾炎康复片联合金天格胶囊对糖尿病肾病患者维生素D-FGF23-Klotho内分泌轴及骨代谢的影响

目的 通过观察糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)患者维生素D、成纤维细胞生长因子23(fibro-blast growth factor 23,FGF23)、Klotho蛋白及相关骨代谢指标的变化探讨肾炎康复片联合金天格胶囊对维生素D-FGF23-Klotho内分泌轴及骨代谢指标的影响.方法 将2014年3月—2016年2月收治的104例DN患者随机分为两组,各52例.两组均予基础治疗,对照组加用金天格胶囊治疗,观察组在对照组基础上加用肾炎康复片.两组均治疗3个月后比较血肌酐(Cr)、钙、磷、钙磷乘积、全段甲状旁腺激素(iPTH)、25-羟维生素D[25-(OH)D]、血清FGF23、Klotho蛋白、骨特异性碱性磷酸酶(BAP)、抗酒石酸酸性磷酸酶5b(TRAP5b)及骨密度(BMD).结果 观察组治疗后校正钙、钙磷乘积、25-(OH)D与治疗前比较明显升高(P<0.05),Cr明显降低(P<0.05).治疗后观察组校正钙、钙磷乘积、25-(OH)D高于对照组(P<0.05),Cr低于对照组(P<0.05).治疗后两组FGF-23、BAP、TRAP5b与治疗前比较均降低(P<0.05),观察组低于对照组(P<0.05);治疗后两组Klotho蛋白和BMD与治疗前比较均升高(P<0.05),观察组高于对照组(P<0.05).结论 肾炎康复片联合金天格胶囊可以改善骨代谢,提高BMD,增强骨矿化,其作用机制或与影响维生素D-FGF23-Klotho内分泌轴有关.     

青霉素V钾片中水分和有关物质的相关性研究

目的 对青霉素V钾中的水分和有关物质进行相关性研究,以考察青霉素V钾片有关物质存在差异的原因.方法 采用《中国药典》2010年版中青霉素V的有关物质的测定方法测定制剂中总杂质含量,采用卡氏水分法测定制剂中水分,采用干燥失重法测定制剂减失重量.结果 水分和有关物质的总杂质含量成正相关,平均片重大时水分有增大的趋势.结论 有必要对青霉素V钾片的水分进行控制,限度可拟定为含水分不得过2.0％.     

Optimization and evaluation of lyophilized fenofibrate nanoparticles with enhanced oral bioavailability and efficacy

Abstract

The objective of this study was to enhance physiochemical properties as well as oral bioavailability of the poorly water soluble drug fenofibrate (FB), through preparation of amorphous solid dispersions (ASDs). ASDs were prepared via freeze drying using polyvinylpyrrolidone (PVP) K30 and poloxamer 188 as hydrophilic carriers. Formulations were optimized by 3² full factorial design (FFD) with PVP-K30 level (X₁) and poloxamer 188 level (X₂) as independent variables and particle size (Y₁), zeta potential (Y₂), drug content (Y₃) and dissolution rate (T90, [Y₄]) as dependent variables. Optimized FB nanoparticles were physicochemically evaluated and formulated into lyophilized sublingual tablets. Pharmacokinetic, pharmacodynamics and histological finding of optimized formulation were performed on rabbits. Y₁ and Y₄ were significantly affected by independent variables while Y₂ and Y₃ were not affected. Physicochemical characterization showed the drug was in amorphous state, nanometer range and pharmacophore of FB was preserved. Administration of optimized FB tablets to rabbits with fatty liver led to significant reduction (p?<?0.001) in serum lipids. Moreover, histological analysis of liver specimens confirmed the improved efficacy in animals with fatty liver. In this study, we confirmed that ASDs of FB had beneficial effects on managing fatty liver and serum lipids level in hyperlipidemic rabbits.     

地高辛口服液在健康人体的药代动力学和相对生物利用度

目的研究地高辛口服溶液与片剂在健康人体的药代动力学和相对生物利用度。方法20名健康受试者随机交叉、单剂量口服地高辛口服溶液和片剂;用偏振荧光免疫法测定血清中地高辛浓度,计算2种制剂的药代动力学参数,并进行生物等效性评价。结果地高辛口服液和片剂的药代动力学参数AUC0→∞分别为(65.19±12.09)和(67.59±9.77)μg·h·L-1,AUC0→72分别为(42.04±6.25)和(44.91±6.03)μg·h·L-1,tmax分别为(0.64±0.17)和(1.36±0.79)h,Cmax分别为(3.99±1.23)和(3.53±1.02)μg.L-1,t1/2分别为(44.66±8.12)和(44.67±5.02)h。2种制剂(tmax外)均无显著性差异(P>0.05);地高辛口服液的相对生物利用度为(94.8±16.4)%。结论2种制剂具有生物等效性。