IN VIVO/IN VITRO CORRELATIONS FOR FOUR DIFFERENTLY DISSOLVING KETOROLAC TABLETS

This study assesses whether in vitro immediate release ketorolac tablet dissolution profiles (utilizing the recently proposed USP dissolution test for ketorolac tablets) can be correlated with in vivo plasma pharmacokinetic parameters. Four batches of ketorolac tablets were utilized: a ketorolac tablet batch that demonstrated a rapid dissolution rate during USP in vitro dissolution testing, two tablet batches that were manufactured such that they dissolved at moderate rates, and a tablet batch that was manufactured such that it dissolved at a distinctly slow rate. The single-dose mean pharmacokinetic characteristics and relative bioavailability of the four different 10 mg ketorolac tromethamine tablets were evaluated in 12 healthy volunteers in a randomized study of Latin square design. The amount dissolved of the various tablets at 10, 20, and 30 min was in the order of fast-dissolving tablets > medium-1-dissolving tablets=medium-2-dissolving tablets > slow-dissolving tablets. In general, the profiles of the average plasma concentrations for ketorolac were similar for the fast- and the two medium-dissolving tablet batches (even though a statistically significant difference was found between the t_max of the fast-dissolving tablet and one of the medium-dissolving tablet batches). The mean plasma concentrations for the slow-dissolving tablet, however, reached peak levels much later, with the peak also being significantly smaller. There were no statistically significant differences in the total AUC or in the mean plasma half-lives among the four formulations. Good correlations were obtained for mean t_max versus the percentage dissolved at 20, 30, and 45 min. Correlations were generally weaker for percentage dissolved versus C_max or percentage bioavailability. This indicates that in vitro dissolution testing for immediate release ketorolac tablets can be a useful indicator of in vivo time to maximum plasma concentration when comparing similarly formulated tablets. Further, the proposed USP dissolution test and specification would have appropriately failed the slow-dissolving tablet batch, which demonstrated a significantly slower rate of absorption as per t_max and C_max.     

石辛含片治疗复发性口疮(胃火上炎证)的随机双盲安慰剂对照多中心临床试验研究

目的:评价石辛含片治疗复发性口疮(胃火上炎证)的有效性与安全性.方法:采用优效性检验、进行随机双盲单模拟、安慰剂平行对照、多中心临床试验设计.试验组和对照组分别给予石辛含片和安慰剂,疗程为5 d.主要疗效评价指标为疼痛初始缓解时间,次要疗效评价指标为全部溃疡愈合率、目标溃疡愈合率、目标溃疡存在时间、溃疡总数、疼痛指数、...     

爽口含片的药效和局部毒性研究

目的 探讨爽口含片的透膜吸收、抑菌作用和对口腔黏膜的毒性.方法 在双室透皮扩散装置上进行体外透皮吸收试验和贮库效应;纸片法测定大肠埃希菌(ATCC44155)、金黄色葡萄球菌(ATCC26001)、铜绿假单胞菌(ATCC10104)、乙型溶血性链球菌(ATCC32172)和克雷伯杆菌(ATCC46114)抑菌圈直径;将药液滴入口腔,观察给药后24 h大鼠全身状况及局部黏膜变化,处死大鼠,取出口腔黏膜进行肉眼检视,并进行病理组织切片观察.结果 薄荷醇对替硝唑(tinidazole)和环丙沙星(ciprofloxacin)的透膜吸收均有明显的影响,可使贮库效应显著增强;含薄荷醇的药液能显著增加抗菌作用,尤其对铜绿假单胞菌、克雷伯氏菌和乙型溶血性链球菌作用比不含薄荷醇的药液组作用显著(P＜0.01或P＜0.05);未见全身状况和口腔组织黏膜异常变化.结论 爽口含片对口腔多种致病菌有明显的抑制作用,对口腔黏膜无明显的刺激性和毒性,方中的薄荷醇对替硝唑和环丙沙星的贮库效应有明显的增强作用.     

基于指纹图谱、化学模式识别及网络药理学预测银花泌炎灵片质量标志物

目的 基于指纹图谱和网络药理学方法分析预测银花泌炎灵片中潜在的质量标志物(quality marker,Q-Marker)。方法建立13批银花泌炎灵片的HPLC指纹图谱,采用“中药色谱指纹图谱相似度评价系统”进行相似度分析,指认共有峰并对其进行归属。运用化学计量学方法,结合SPSS 26.0和SIMCA 14.1软件进行聚类分析、主成分分析以及正交偏最小二乘判别分析对银花泌炎灵片指纹图谱进行研究,筛选出造成差异的主要标志性成分。运用网络药理学筛选并分析银花泌炎灵片的作用靶点和通路,构建“药物-成分-靶点-通路”网络图,预测银花泌炎灵片Q-Marker及核心靶点。结果 建立了银花泌炎灵片的HPLC指纹图谱,确定了绿原酸、芒果苷、野黄芩素、木犀草素、槲皮素等27个共有峰,化学模式识别分析筛选出5个成分作为银花泌炎灵片的差异性标志物。通过网络药理学筛选出5个活性成分、20个核心靶点和20条关键通路,结果显示5个活性成分均可作为潜在Q-Marker。结论 该方法稳定、准确可行,筛选出5个可作为银花泌炎灵片潜在Q-Marker的化学成分,为全方面控制银花泌炎灵片质量提供参考,同时也为进一步研究银...     

HPLC测定阿司达莫缓释片的含量

目的 建立测定阿司达莫缓释片含量的方法.方法 采用HPLC法,色谱柱为Diamonsil C18(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为甲醇-0.05 mol·L-1磷酸二氢钾缓冲液(52:48),检测波长275 nm,柱温35℃,流速1.0 ml·min-1,以内标法计算阿司达莫缓释片的含量.结果 阿司匹林的线性范围为6～16μg·ml-1(r=0.9999),低、中、高3种浓度的平均回收率分别为101.4%±1.1%、97.1%±1.3%、94.2%±1.5%(n=3);双嘧达莫的线性范围为20～120 μg·ml-1(r=0.9998),低、中、高3种浓度的平均回收率分别为98.6%±2.3%、99.0%±1.6%、101.4%±2.3%(n=3).结论 所建方法简便、准确、专属性强,可用于阿司达莫缓释片的质量控制.     

枸杞咀嚼片免疫调节及抗氧化活性分析

目的：探究枸杞咀嚼片对正常小鼠固有免疫和适应性免疫调节作用及其体内外的抗氧化活性。方法：采用碳廓清实验、免疫器官指数实验、血清溶血素实验、刀豆蛋白A(Con A)诱导脾淋巴细胞增殖实验及小鼠自然杀伤细胞(NK细胞)活性实验,观察枸杞咀嚼片低、中、高剂量组(0.25、0.5、1.5 g·kg^-1)对正常小鼠免疫功能的影响。通过检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)和丙二醛(MDA)水平判断枸杞咀嚼片对体内抗氧化能力的影响。以2,2’-联氨-双(3-乙基苯井噻唑啉-6-磺酸)二胺盐(ABTS)自由基、2,2-二苯基-1-苦基肼(DPPH)自由基和羟基自由基清除实验,检测枸杞咀嚼片的体外抗氧化活性。结果：与空白组比较,枸杞咀嚼片低、中、高剂量组均可明显提高小鼠NK细胞活性、脾淋巴细胞增殖能力和小鼠血清溶血素抗体水平(P<0.05);高剂量组可明显增加小鼠胸腺指数、脾脏指数和巨噬细胞吞噬功能(P<0.05,P<0.01)。与空白组比较,枸杞咀嚼片中剂量组小鼠血清中GSH-Px活力明显升高(P<0.05),高剂量组...     

六味五灵片预防抗结核药物致肝损伤的疗效观察

目的观察六味五灵片预防抗结核药物致药物性肝损伤的临床疗效。方法选择肺结核患者30例,随机分为治疗组（15例）和对照组（15例）,两组均应用＂2HRZE（S）/4HR＂方案进行抗结核化疗。同时治疗组加用六味五灵片,对照组加用葡醛内酯片,观察两组患者治疗过程中肝损伤发生情况。结果治疗组患者有1例发生肝损伤,对照组患者有4例发生肝损伤,发生率分别为6.7%和26.7%,两组比较差异有显著统计学意义（P〈0.01）。结论六味五灵片能有效预防抗结核药物导致的药物性肝损伤。     

维C银翘片对小儿手足口病治疗效果的临床分析

目的 观察维C银翘片对小儿手足口病(Hand,foot and mouth disease,HFMD)的临床治疗效果.方法 选取来我院儿科就诊并确诊为手足口病的患儿100例为研究对象,按完全随机原则分为两组:研究组和对照组,每组50例.对照组采用利巴韦林进行治疗,研究组则采用维C银翘片进行治疗,比较两组患儿的流行病学资料和临床治疗效果指标.结果 此次研究共收集男性手足口病患儿65例,女性患儿35例.患者的年龄范围为10个月～7岁,平均年龄为(2.8±1.8)岁,所有患儿中均有皮疹的发生,其中研究组患儿皮疹持续时间为(2.5±1.6)天,对照组患儿皮疹持续时间为(2.2±1.0)天.两组患儿中仅有48名在皮疹出现时伴随着发热症状,其中研究组有28名,发热持续时间为(2.2±1.1)天,对照组有20名,发热持续时间为(2.1±1.0)天.两组患儿在年龄、皮疹持续时间和发热持续时间上均无统计学差异(P＜0.05).经治疗后两组的有效治愈率无统计学差异(X2=1.382,P＞0.05).研究组患儿的退热时间(t=-4.734,P＜0.05)和退疹时间(t=-3.311,P＜0.05)均要短于对照组,但两组在口腔溃疡的痊愈时间上无明显的统计学差异(t=-1.169,P＞0.05).结论 在取得和抗病毒西药产生的同样治疗效果的基础上,维C银翘片可以明显缩短患儿退热和退疹时间,但在患儿口腔溃疡痊愈时间方面无明显优势.     

GC法同时测定利胆排石片中厚朴酚及和厚朴酚含量

目的建立利胆排石片中厚朴酚、和厚朴酚的含量测定方法。方法采用GC法,二甲基聚硅氧烷毛细管色谱柱,载气：氮气,检测器：FID。结果回归方程厚朴酚、和厚朴酚分别为Y=94．12x＋11．28,r=0．9999;Y=135X＋18．21,r=0．9999。结果表明,厚朴酚、和厚朴酚分别在0．01482—1．482、0．02103～2．103mg·ml-1范围内具有良好的线性关系。回收率厚朴酚、和厚朴酚分别为99．6％、99．8％,各成分加样回收率均符合要求。结论该方法简便快捷,准确、重复性好,灵敏度高,可用于建立利胆排石片的定量质量标准。     

薄层扫描法测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量

目的:测定肝豆灵片中盐酸小檗碱的含量。方法:薄层扫描法,展开剂:苯-醋酸乙酯-异丙醇-甲醇-浓氨水(12∶6∶3∶3∶1),检测波长365 nm。结果:盐酸小檗碱在0.20~1.00μg/m l范围内线性关系良好,相关系数r=0.999 9,平均回收率97.32%,RSD=1.5%。结论:本方法操作快速,简单,准确,可作为肝豆灵片中盐酸小檗碱的定量分析方法。