天麻素对化疗痛模型大鼠脊髓IL-1β和TNFα表达的影响

目的 观察天麻素对长春新碱致大鼠神经病理性疼痛的治疗作用,观察大鼠脊髓腰段IL-1β和TNF α表达的变化,探讨其在脊髓水平的作用机制。方法 用长春新碱隔日腹腔注射制作大鼠化疗痛模型,模型成功制备后腹腔注射天麻素治疗,用电子Von Frey测痛仪测定大鼠机械性痛阈,热辐射仪测定大鼠热刺激痛阈值;采用ELISA方法检测脊髓腰段IL-1β和TNFα表达情况。结果 实验第8天化疗痛大鼠模型成功建立,用不同剂量天麻素治疗模型大鼠1周后,治疗组大鼠的机械和热刺激痛阈值与模型组比较均有不同程度的提高 (P<0.01, P<0.05);与模型组比较,治疗组大鼠的IL-1β和TNFα的表达明显降低（P<0.01）。结论 天麻素可减轻长春新碱诱导的大鼠化疗痛反应,其机制可能与抑制化疗痛大鼠脊髓IL-1β和TNFα的表达有关。     

芳姜黄酮衍生物对A375人黑素瘤细胞增殖及凋亡作用的机制研究

目的：研究一种芳姜黄酮衍生物（ATD）对人皮肤黑色素瘤A375细胞增殖及凋亡的影响。方法不同浓度（5、10、20、40、80μmol/L）ATD、长春新碱及芳姜黄酮体外作用A375及人皮肤成纤维细胞（HSF）48 h。CCK?8法检测细胞增殖抑制率;吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）染色,倒置显微镜观察细胞凋亡形态;DNA片段化检测细胞凋亡;比色法检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3（caspase?3）活性;流式细胞仪检测细胞凋亡及周期。结果ATD、长春新碱及芳姜黄酮对A375细胞有抑制增殖作用,且呈剂量依赖性（ATD：R2=0.99,F=340.96;长春新碱：R2=0.99,F=349.19;芳姜黄酮：R2=0.89,F=25.41,均P<0.05）,三者IC50分别为（15.96±0.02）、（77.00±0.04）及（356.95±0.01）μmol/L。当药物浓度为5μmol/L及10μmol/L时,ATD对HSF增殖抑制率分别为（8±0.06）%和（25±0.02）%,长春新碱为（33±0.04）%和（29±0.08）%,芳姜黄酮为（49±0.09）%和（34±0.07）%;ATD对A375细胞抑制率分别为（26±0.06）%和（39±0.02）%,长春新碱为（8±0.04）%和（17±0.08）%,芳姜黄酮为（6±0.09）%和（10±0.07）%,与二甲基亚砜相比,差异均有统计学意义（P＜0.05）,且ATD对A375细胞增殖抑制活性强于长春新碱及芳姜黄酮（P＜0.05）,但对HSF细胞毒性却明显低于长春新碱及芳姜黄酮（P＜0.05）。ATD、长春新碱及芳姜黄酮均可诱导A375细胞凋亡,caspase?3活性随3种药物浓度增加而增强,且药效为ATD>长春新碱>芳姜黄酮。流式细胞仪检测证实,3种药物都能诱导细胞发生不同程度凋亡,同芳姜黄酮及长春新碱相比,ATD能显著诱导细胞凋亡,且以晚期凋亡为主。随药物浓度增加,ATD组G1期A375细胞逐渐增多,G2期及S期细胞数明显减少。结论 ATD对A375细胞有抑制增殖及促凋亡作用,该作用明显强于芳姜黄酮及长春新碱,其机制可能是激活caspase?3,使细胞周期阻滞在G1期,进而抑制肿瘤细胞分化与增殖。     

Impaired function and expression of P-glycoprotein in blood-brain barrier of streptozotocin-induced diabetic rats

The aim was to investigate the effect of diabetes mellitus (DM) on P-glycoprotein (P-GP) function and expression in rat blood-brain barrier (BBB). P-GP function in BBB was assessed by measuring the brain-to-plasma concentration ratios (Kp values) of rhodamine 123 (Rho123) and vincristine (VCR), two well-known P-GP substrates, in control rats and 5-week streptozotocin (STZ)-induced diabetic rats. Evans blue (EB) dye was used as a BBB integrity indicator for examining the extravasation from the blood into the brain. P-GP expression in the brain cortex was evaluated with Western blot. The uptakes of Rho123 and VCR by cultured rat brain microvessel endothelial cells (rBMECs) incubated in diabetic and control rat serum for 72 h were also used to examine P-GP function, respectively. It was found that the Kp value of Rho123 (0.022+/-0.005 vs. 0.016+/-0.002 ml/g brain, p=0.033) and VCR (0.072+/-0.028 vs. 0.023+/-0.006 ml/g brain, p=0.006) in diabetic rats was significantly higher than that in control rats. The uptakes of Rho123 and VCR by cultured rBMECs incubated in the diabetic rat serum were higher than that in the control rat serum, respectively. No significant difference of the EB concentration in the brain cortex was found between the diabetic rats and control rats. Electron microscope examination of the brain cortex did not show a clear damage to the endothelial cells of microvessel in diabetic rats. In addition, the protein level of P-GP in the brains of the diabetic rats examined was significantly lower than that of control rats. These results suggested that the function and expression of P-GP might be impaired in the BBB of STZ-induced diabetic rats.     

VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

 目的 评估VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效。方法 24例Ⅲ期MM,采用VAD方案,即长春新碱0.5 mg／d（或长春地辛1 ~ 2 mg／d）缓慢静脉注射,第1～4天;多柔比星（或表柔比星）10 ~ 20 mg／d缓慢静脉注射,第1～4天;地塞米松40 mg／d口服,第1～4天,第9～12天,第17～20天,28 d为1疗程。连续应用2疗程以上评估疗效。观察项目包括：血清M蛋白、肝肾功能、尿蛋白、骨髓穿刺、血象等,记录毒副反应。MM疗效标准,分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、未缓解（NR）。结果 CR8例（33.3 %）,PR12例（50 %）,NR4例（16.7 %）,总有效率为83.3 %。结论 VAD方案治疗Ⅲ期MM的临床疗效显著,临床症状改善明显。     

长春新碱对口腔鳞癌中Stathmin调控作用的实验研究

目的: 先前的研究发现,微管解聚蛋白（Stathmin）是潜在的指导局部晚期口腔鳞癌诱导化疗的生物标志物,本研究旨在进一步探索长春新碱对Stathmin的调控作用以及其作为TPF化疗替代药物的潜能。方法: 构建Stathmin过表达及敲减稳转细胞系,通过细胞增殖试验、q-PCR、Western免疫印迹、皮下移植瘤等实验方法,采用SPSS 23.0软件包进行统计学差异分析。结果: 长春新碱可抑制口腔鳞癌细胞系Stathmin的表达。高表达Stathmin后,口腔鳞癌细胞系对长春新碱的敏感性提高。针对高表达Stathmin的口腔鳞癌细胞系移植瘤,长春新碱具有良好的抑瘤效果。结论: 对于高表达Stathmin的口腔鳞癌,长春新碱是潜在的替代化疗药物。     

p38分裂原激活蛋白激酶信号转导途径与胃癌细胞长春新碱耐药相关

目的 研究p38分型原激活蛋白激酶（MAPK）信号转导途径在胃癌耐药形成中的意义。方法 用免疫共沉淀法及Western bolt法分别研究长春新碱处理胃癌细胞SGC7901及胃癌多药耐药SGC7901／VCR细胞内p38MAPK活性及量的变化。结果 胃癌多药耐药SGC7901／VCR细胞及亲本SGC7901细胞内均存在活性p38MAPK,长春新碱处理此两种细胞均可引起p38MAPK活性增强,后者反应迅速,可在2min内刺激p38MAPK活性增高,而前者反应较慢,至30min时才观察到p38MAPK活性增高。结论38MAPK信号转导途径可能与和长春新碱的抗肿瘤活性相关,肿瘤细胞内p38MAPK对长春新碱刺激的反应速度可能与胃癌长春新碱耐药相关。     

Efficacy of topotecan plus vincristine and doxorubicin in children with recurrent/refractory rhabdomyosarcoma

Background This study investigates the efficacy and the feasibility of a chemotherapy regimen with topotecan plus vincristine and doxorubicin (TVD) given on an individually tailored basis to patients with refractory/recurrent rhabdomyosarcoma (RMS). Patients and methods Nine patients received TVD therapy at relapse, and six were assessable for response. Results All the six patients experienced objective response after two cycles of chemotherapy: one minor response, four partial response, and one complete response. Conclusions The value of our study is severely limited by the small number of cases, the single-institutional setting and the individually tailored treatment, but we nonetheless confirmed the feasibility and tolerability of topotecan-based chemotherapy in RMS.     

长春新碱对激素依赖型肾病综合征的治疗

目的：目前对于激素依赖型肾病综合征的治疗仍较困难,我们回顾性地评价了长春新碱对用过环磷酰胺治疗后而仍有复发的激素依赖型肾病综合征患儿的治疗效果。方法：14例口服过一个疗程以上环磷酰胺而仍有复发的激素依赖型肾病综合征患儿接受了长春新碱治疗。长春新碱的用法为每周静脉注射1次,连用4周,然后每月1次,连用4月,每次剂量为1~1.5 mg/m2。结果：13例完成了长春新碱的整个疗程。正处于肾病复发期的8例患儿,6例(75%)完全缓解,蛋白尿在用长春新碱治疗2~3剂后消失。在疗程结束后对处于肾病缓解状态的12例患儿随访,发现4例(33.3%)未再复发,持续保持缓解9~40月(中位数为13.5月);半年内的肾病复发次数由治疗前的1.67次降至0.67次(P<0.05);8例再复发者,7例再次注射长春新碱(1 mg/m2)1~2剂后蛋白尿均消失。除用1.5 mg/m2剂量时腹痛较显著外患儿未出现其他明显副作用。结论：长春新碱能诱导激素依赖型肾病综合征复发患儿的完全缓解,还有可能降低复发频率。对于再复发患儿,少数几次长春新碱的使用可能优于口服一个疗程的泼尼松龙或环孢素。[中国当代儿科杂志,2005,7(6):495-498]     

长春新碱脂质体介导的肿瘤化疗研究现状

长春新碱是一种广谱抗癌药,广泛应用于肿瘤联合化疗,但由于严重的神经毒性和组织刺激性等不良反应,其临床应用受到限制。长春新碱利用脂质体作为药物载体,可有效提高药物剂量,延长半衰期并降低药物的毒性,显示出良好的疗效和可耐受的不良反应,具有广阔的应用前景。本文就长春新碱脂质体介导的肿瘤化疗研究的现状予以综述。     

甲钴胺防治长春新碱神经毒性临床观察

目的：观察甲钴胺防治长春新碱神经毒性的近期疗效。方法：入选54例患者随机分为A、B两组,两组化疗方案均为含长春新碱1 mg/m2的化疗方案,21 d为1周期。A组（试验组）采用甲钴胺＋化疗,B组（对照组）单用化疗。A组在用长春新碱之前口服甲钴胺片0.5 mg/次,每日3次,第1~7 d,所有患者完成4周期化疗后评价疗效。结果：可评价病例54例,A组28例,发生神经毒性1级4例、2级2例、3级1例,总发生率25.0%。B组26例,发生神经毒性1级9例、2级4例、3级4例,总发生率65.4%。两组比较,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论：甲钴胺能降低长春新碱神经毒性的发生率,值得临床推广应用。