微管蛋白的分离鉴定及其在抗癌药物筛选中的应用

用两个循环聚合——解聚的方法,从猪脑分离到部分纯化的微管蛋白,在聚丙烯酰胺凝胶电泳图谱上显示两个主峰带,即。微管蛋白(M:W.58,000)和β微管蛋白(M.W.54,000)。在ATP或GTP存在的MES缓冲液中37℃保温b微管蛋白迅速聚合为微管,A 350呈典型S形聚合曲线。在电子显微镜下显示网状微管结构。抗癌药物筛选实验表明:秋水仙碱明显抑制微管聚合;长春新碱低浓度(0.75-6μM)抑制微管蛋白聚合,高浓度(>6μM)时导致微管蛋白聚集(Aggregation),且在低温下不解聚。三尖杉酯类生物碱对微管蛋白的聚合及解聚未显示明显的影响。     

CHEMOTHERAPY FOR ADVANCED NASOPHARYNGEAL CARCINOMA WITH METHOTREXATE, VINCRISTINE, CISPLATIN AND ADRIAMYCIN

Radiation therapy is the mainstay of treatment fornasopharyngeal carcinoma. With radiotherapy, the overall 5-year survival rate for stages I and II nasopharyngeal carcinoma is more than 80%. However, for the locally advanced (stages III and IV)cases, the 5-year survival rate is only 10%-40%. Death are due mainly to local-regional recurrence (about 47%) or distant metastasis （53%）[1-3]. Because the vast majority of nasopharyngeal carcinoma (>95%) is poorly differentiated squamous cell car…     

肝素干预长春新碱诱导的K562细胞凋亡

目的探讨肝素对长春新碱诱导的K562细胞凋亡及增生的影响。方法肝素预处理K562细胞1h,再经长春新碱（0．05mg／L）处理24h,应用Hoechst33342染色、DNA电泳、FMC等方法检测细胞凋亡。Trypanblue染色及MTr法检测细胞毒性及增生反应。结果Hoechst33342荧光染色见长春新碱凋亡诱导组细胞凋亡率达40．10％,肝素25、50、100、200U／ml组凋亡率依次为32．47％、29．70％、25．50％、19．53％（均P〈0．05）。随肝素浓度增加DNA电泳凋亡梯带亮度逐渐减弱至消失。FACS检测凋亡诱导组凋亡率为21．61％,肝素25～200U／ml组凋亡率依次为13．64％、11．75％、8．59％、6．03％（均P〈0．05）。肝素各组处理K562细胞24h后细胞存活率、活细胞总数及细胞增生水平与正常对照组比较差异均有统计学意义（P〉0．05）。结论肝素浓度在200U／ml内对K562细胞无毒性作用及增生影响,在25～200U／ml以浓度依赖性方式抑制由长春新碱诱导的K562细胞凋亡。     

3种化疗药物诱导HL-60细胞凋亡及Fas FasL的表达

目的:观察阿糖胞苷(Ara-c)、柔红霉素(DNR)及长春新碱(VCR)诱导HL-60细胞株凋亡的规律及细胞凋亡中Fas、FasL抗原的变化,探讨凋亡基因在细胞凋亡中的作用。方法:应用流式细胞仪及吖啶橙染色荧光显微镜观察3种化疗药物对HL-60细胞凋亡的影响,及细胞Fas、FasL的表达情况。结果:DNR和Ara-C能诱导HL-60细胞发生凋亡,荧光显微镜观察HL-60细胞可见凋亡小体、核染色质聚集、胞体出芽改变。流式细胞仪检测在G1期前出现sub-G1峰,随着化疗药物浓度的增加及共培养作用时间的延长,HL-60细胞凋亡率逐渐增加。每个实验组细胞凋亡率与对照组相比差异有显著性(P<0.01,P<0.05)。VCR每个实验组细胞凋亡率与对照组比较差异无显著性(P>0.05)。DNR作用HL-60细胞可使Fas、FasL表达增加;Ara-C可使FasL表达增加,而Fas表达无变化;VCR作用后Fas表达增加,而对FasL表达无影响。结论:DNR和Ara-C可诱导HL-60细胞凋亡,VCR诱导调亡作用不明显。DNR可上调HL-60细胞Fas/FasL表达,Fas/FasL系统参与DNR诱导的细胞凋亡过程。     

ENHANCED VINCRISTINE NEUROTOXICITY FROM DRUG INTERACTIONS: Case Report and Review of Literature

This study reports observed toxicity in a child with acute lymphocytic leukemia who had received vincristine (VCR) with nifedipine and itraconazole. A 5-year-old-child with leukemia developed bilateral cranial nerve palsies, severe peripheral neuropathy involving upper and lower extremities, seizures, hypertension, heart failure, and syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion after being treated with VCR, nifedipine, and itraconazole. Appropriate management of the above problems including discontinuation of VCR resulted in recovery from neurotoxic manifestations. Concurrent administration of VCR with nifedipine and itraconazole may enhance its neurotoxicity.     

长春新碱诱导的周围神经病变的儿童队列研究

目的 总结急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastic leukemia,ALL）患儿发生长春新碱诱导的周围神经病变（vincristine-induced peripheral neuropathy,VIPN）的特征，探讨VIPN发生的影响因素。方法 选择2018年1月—2022年2月于贵州医科大学附属医院使用CCCG-ALL2015或CCCG-ALL2020方案治疗的1～18岁ALL患儿为研究对象，根据治疗方案中年龄对危险度分组的影响，将患儿分为1～10岁组（91例）和>10岁组（29例），并根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准第5版，对发生的VIPN进行分级评估，比较不同组间在VIPN发生率、严重程度、类型上的差异。结果 共纳入120例患儿，56例发生VIPN，发生率为46.7%。>10岁组患儿VIPN发生率高于1～10岁组（69%vs 40%,P<0.05）。在发生VIPN患儿中，3级及以上VIPN 12例（21%）,2级VIPN 44例（79%）。自主神经症状77例次（59.7%）、周围神经损伤42例次（32.5%）、颅神经损伤10例次（7....