口服及静注乙醇后血中乙醇与β-羟丁酸,乙酰乙酸,乳酸及丙酮酸浓度关系的探讨:一项群体药效动力学的研究

目的 :应用群体药理学方法探讨血浆中乙醇浓度对 β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸 ,丙酮酸 ,β 羟丁酸 乙酰乙酸 (H A)比值及乳酸 丙酮酸 (L P)比值变化的效应。方法 :给 14名健康成人口服剂量相当于1.0 2g·L-1总身体水的乙醇。在另一项实验中 ,给 8名健康成人静脉注射剂量相当于 0 .83g·L-1总身体水的乙醇。在服用乙醇后 380min采取静脉血测定乙醇 ,β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸及丙酮酸的血浆浓度。在静注乙醇后 340min采血测定上述 5种物质的血浆浓度。结果 :在口服乙醇实验中 ,C0 为 6 6 .6±8.1mg·dl-1,显著低于 10 2mg·dl-1,(t检验 ,P <0 .0 0 1)。清除相斜率 β为 0 .2 2 9± 0 .0 5mg·dl-1·min-1。在静注实验中 ,C0 为 75 .6± 10 .9mg·dl-1,与 83mg·dl-1比较无显著性差异 ,β为0 .2 4 5± 0 .0 5mg·dl-1·min-1。在两项实验中 ,我们应用群体间接生理反应模型来拟合乙醇浓度对 β 羟丁酸 ,乙酰乙酸 ,乳酸 ,丙酮酸 ,β 羟丁酸 乙酰乙酸比值及乳酸 丙酮酸比值变化的效应 ,并得出各项参数。同时 ,我们发现 ,当乙醇的清除相结束时 ,H A比值尚未达最大值 ,说明在乙醇的零级代谢相时肝脏仍在产生NADH。乳酸和乙醇的关系曲线显示乳酸的变化呈现一种逆时钟方向的滞后。结论 :血L P比值不适合用作实     

β-紫罗兰酮对人乳腺癌细胞抑制作用

目的　研究 β 紫罗兰酮对人乳腺癌细胞 (MCF 7)生长的影响。 方法　采用细胞核分裂 ,生长曲线 ,集落形成和DNA合成实验 ,观察了用不同浓度 β 紫罗兰酮 (2 5、5 0、10 0和2 0 0 μmol L)对MCF 7细胞生长作用。 结果　β 紫罗兰酮可明显抑制MCF 7细胞增殖、细胞核分裂、集落形成和细胞DNA的合成 ,随着剂量的增加 ,抑制作用增强 ,IC50 值为 10 4 μmol L。细胞核分裂的抑制率分别为 2 4h 12 88%～ 6 8 6 7%。 4 8h 2 0 79%～ 87 79% ;集落形成抑制率分别为 2 4h 14 11%～ 6 5 18% ,4 8h 6 5 8%～ 72 4 8% ;DNA合成实验抑制率为 2 4h 16 75 %～6 5 33% ,4 8h 35 10 %～ 81 89%。结论　β 紫罗兰酮可抑制MCF 7细胞的生长 ,其机制需要进一步探讨。     

补肾益气方对流产大鼠胎盘孕酮生成通路的影响

目的:探讨补肾益气方对流产大鼠胎盘孕酮生成通路中相关重要上游因素低密度脂蛋白受体(LDLR)、细胞色素P450链裂解酶(P450scc)、3β-羟基类固醇脱氢酶(3β-HSD)的影响及其与孕酮(P)分泌的关系。方法:溴隐亭皮内注射法建立流产大鼠模型,分别于孕1-8 d、1-11 d灌服补肾益气方药,黄体酮肌注作为阳性对照组,采用放免法测定大鼠血清P水平;RT-PCR技术检测LDLR、P450scc、3β-HSD在不同组动物胎盘中的mRNA表达。结果:模型组LDLR、P450scc、3β-HSD mRNA表达较正常对照组明显降低;中药组及黄体酮组不同程度提高模型大鼠胎盘LDLR、P450scc、3β-HSD mRNA表达,表达强度随孕天和给药时间逐渐升高,与血P有显著相关性。结论:补肾益气方清热益气、固肾安胎,能调控胎盘滋养细胞LDLR、P450scc、3β-HSD基因表达,促进孕激素合成分泌增加,从而达到保胎维持妊娠的目的。     

p38MAPK在17β-雌二醇和雷洛昔芬促成骨细胞増殖和分化中的作用

目的:观察p38MAPK信号转导通路在17β-雌二醇和雷洛昔芬促成骨细胞增殖和分化过程中的作用。方法:取第一继代BALB/c小鼠头盖骨成骨细胞,药物刺激组分别加入不同浓度17β-雌二醇或雷洛昔芬;含阻断剂组预先添加不同浓度的SB202190(p38MAPK的阻断剂)阻断信号转导通路,再加17β-雌二醇或雷洛昔芬,作用72h后用MTT法与PNPP法测定细胞的增殖能力和碱性磷酸酶活性。结果:加入雌激素或雷洛昔芬后,成骨细胞的增殖和分化明显增强,与空白对照组比较差异具有显著性意义(P<0·05);阻断p38MAPK信号转导通路后,细胞增殖分化受到明显抑制,与未阻断组比较差异具有非常显著性意义(P<0.01)。结论:p38MAPK在17β-雌二醇和雷洛昔芬诱导的小鼠成骨细胞的増殖和分化过程中发挥重要作用。     

普伐他汀促进对慢性脑缺血β淀粉样蛋白的清除

目的观察降血脂药普伐他汀对慢性脑缺血大鼠的β淀粉样蛋白(Aβ)水平的影响。方法39只雄性SD大鼠分为正常饮食组(6只),高脂饮食组随机分为空白对照组(7只)、普伐他汀服用组(7只)、单纯脑缺血组(9只)及普伐他汀加脑缺血组(10只),采用结扎双侧颈总动脉建立CVI模型,于术后1个月行为学试验后,测血脂及Aβ水平。取脑组织,行病理学分析及ELISA检测Aβ水平。结果未治疗组(空白对照、单纯脑缺血组)血脂水平升高,但无显著差异(p>0.05),治疗组为正常水平。与正常饮食组相比,其余各组均无明显运动功能障碍,第4周平台定位时间、搜索策略无显著性差异(p>0.05)。脑病理学呈慢性缺血性改变结构欠清晰,神经元固缩或均匀着色,但明显的细胞坏死改变较少见;白质疏松明显。ELISA显示单纯缺血组Aβ较对照组明显升高,而治疗组Aβ下降至略高于对照组水平。结论普伐他汀能够降低脑内Aβ水平,这种降脂外的调节Aβ代谢作用提示血脂代谢异常参与了AD发病。     

归芪方合苯那普利对糖尿病大鼠肾组织转化生长因子β_1的影响

目的研究归芪方联合血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)苯那普利对糖尿病大鼠肾功能和肾组织转化生长因子β_1(TGF-β_1)基因表达的影响。方法Wistar大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)以建立糖尿病模型,将糖尿病大鼠分为糖尿病模型组、苯那普利治疗组、归芪方治疗组、归芪方合苯那普利治疗组,另设正常对照组。实验第8周时统一处死,观察各组大鼠肾重/体重、血糖、内生肌酐清除率(CCr)及肾组织结构的改变,放免法测定24h尿微量白蛋白排泄率(UAER)、β2-微球蛋白(β_2-MG)、血浆及肾组织血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)含量,原位杂交检测肾脏皮质TGF-β_1基因表达的变化。结果与单用苯那普利或归芪方相比,联合用药可明显减少尿白蛋白、β_2-MG,控制肾脏肥大,改善肾功能,使肾皮质TGF-β_1mRNA表达量进一步减少,同时肾脏病理改变亦减轻。结论苯那普利合用归芪方能更有效地抑制TGF-β_1mRNA的表达,减轻肾脏损伤,改善肾功能,延缓糖尿病肾病慢性病理进展。     

精乌口服液的质量标准研究

目的:完善精乌口服液的质量标准。方法:采用薄层色谱法对精乌口服液中的制何首乌和黄精(制)进行定性鉴别,并采用高效液相色谱法对其中2,3,5,4’—四羟基二苯乙烯—2—O—β—D—葡萄糖苷含量进行测定。结果:精乌口服液中制何首乌和黄精(制)供试品薄层色谱中,在与对照品色谱相应的位置上,显相同颜色的斑点;2,3,5,4’—四羟基二苯乙烯—2—O—β—D—葡萄糖苷进样量在0·0562μg~0·6744μg范围内与峰面积积分值线性关系良好(r=0·9996),平均加样回收率为100·1%(RSD=1·89%)。结论:本方法回收率高、重现性好、简便、快速、准确,可用于本品的质量控制。     

二苯乙烯苷对D-半乳糖拟痴呆小鼠海马基因表达的影响

目的　应用cDNA芯片探索二苯乙烯苷(TSG)干预D 半乳糖皮下注射的拟痴呆 (AD)小鼠海马的靶基因。方法　D 半乳糖 (5 0mg·kg- 1·d- 1,6 0d)皮下注射为模型组 ,造模加TSG (0 .1g·kg- 1·d- 1)灌胃为TSG组 ,对照组只注射相同体积的生理盐水。每组 6只小鼠用Morris水迷宫测试学习记忆能力。取海马组织抽提RNA ,掺入荧光分子Cy3和Cy5逆转录合成cDNA探针。以模型比正常组和TSG比正常组为组合混合探针 ,与两张小鼠 4 0 0 0点cDNA芯片杂交 ,经荧光信号扫描及GenePixPro3.0分析TSG组AD疾病相关基因调控得到改善的基因。结果　TSG可缩短小鼠游至目标的距离和时间 ,说明改善了学习记忆能力。TSG组与模型组表达差异的基因有 2 9条上调 ,12条下调 ,其中与AD相关的有 11条。结论　基因表达结果说明 ,TSG可能使能量代谢与神经营养作用增强 ,炎性反应和转录整体水平下降。     

银杏内酯B对慢性炎症血管生成的抑制作用

目的研究银杏内酯B对慢性炎症血管生成的作用及部分作用机制。方法比色法测定小鼠慢性肉芽肿气囊模型血管生成指数，组织形态学方法检测气囊病理变化；放射免疫方法测定白介素-1β(IL-1β)含量；L929生物测定法测定肿瘤坏死因子(TNF-α)含量；RT-PCR法检测IL-1β和TNF-α mRNA的表达。结果银杏内酯B可显著抑制模型小鼠的血管指数，与病理观察结果相符；银杏内酯B可显著抑制模型小鼠血清中IL-1和TNF-α的分泌；能显著抑制PMA诱导的U937细胞IL-1β和TNF-α的分泌及其mRNA的表达。结论银杏内酯B能抑制小鼠慢性炎症性血管生成模型的血管生成，能抑制促血管生成细胞因子IL-1β和TNF-α的转录及表达，这可能是其抑制慢性炎症血管生成的机制之一。     

Both A chain and B chain of beta-bungarotoxin are functionally involved in the facilitation of spontaneous transmitter release in Xenopus nerve-muscle cultures.

In the present study, Xenopus nerve-muscle cultures were used to explore the functional roles of A chain (a phospholipase A(2) subunit) and B chain (a non-phospholipase A(2) subunit) of Bungarus multicinctus beta-bungarotoxin. It was found that beta-bungarotoxin induced an increment of the frequency of spontaneous synaptic currents (SSCs) in the nerve-muscle cultures. Modification of beta-bungarotoxin with pyridoxal-5'-phosphate or substitution of Ca(2+) with Ba(2+) in buffer abolished the phospholipase A(2) activity of beta-bungarotoxin and the facilitatory phase of SSC as well. Antibodies that were directed specifically against A chain or B chain effectively inhibited phospholipase A(2) activity, and as a consequence the SSC frequency was not greatly different from the control rate. These results suggest that both A and B chains are indispensable parts of beta-bungarotoxin for inducing the facilitation of SSC frequency with Xenopus nerve-muscle cultures.