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81.
Cognitive and cerebrovascular deficits are 2 landmarks of Alzheimer's disease (AD) to target for effective therapy. Here, we evaluated the efficacy of simvastatin in bitransgenic A/T mice overexpressing a mutated form of the human amyloid precursor protein (APPSwe,Ind) and a constitutively active form of transforming growth factor-β1. These mice feature the AD amyloid beta (Aβ) and cerebrovascular pathology. Simvastatin significantly decreased insoluble Aβ peptide levels and Aβ plaque load despite no effect on β-site amyloid precursor protein-cleaving enzyme and Aβ-degrading enzyme neprilysin protein levels. However, simvastatin failed to improve spatial learning and memory deficits and the decreased baseline levels of the memory-related protein early growth response-1 (Egr-1) in the hippocampus CA1 area. The impaired hyperemic response to whisker stimulation in A/T mice was not improved with treatment, but simvastatin fully restored constitutive nitric oxide synthesis in vessel walls and exacerbated agonist-mediated dilatory deficits. These findings point to the efficacy of simvastatin on selective AD features in a complex model of the disease, likely reflecting the challenges faced by recent clinical trials in assessing statin efficacy. 相似文献
82.
目的: 研究辛伐他汀局部注射对去势大鼠骨折愈合的影响。方法: 2月龄雌性SD大鼠采用去势方法模拟人绝经后骨质疏松症,模型成立后进一步建立胫骨骨折髓内钉内固定模型,实验组于骨折端皮下注射辛伐他汀(10 mg·kg-1·d-1,5 d),另一组仅注射无辛伐他汀的溶剂作为空白对照组。骨折后1、2、4周取标本,通过X片、生物力学、组织病理学以及组织形态计量学等方法评价两组骨折愈合质量。结果: 与空白对照组相比,实验组骨痂横截面积在骨折后1周、2周分别增加21.3% (P<0.05) 和21.5% (P<0.05);骨痂最大载荷在骨折后2周、4周分别增加57.5% (P<0.05) 和31.4% (P<0.05);组织学显示实验组新生编织骨较对照组多且排列致密;组织形态计量学测量结果表明辛伐他汀可明显增加矿化宽度(MLW)、矿化容积(MLV) 以及矿化率(MAR)。结论: 局部应用辛伐他汀可促进去势大鼠骨折愈合。 相似文献
83.
目的:制备辛伐他汀温敏性凝胶缓释系统,初步探索辛伐他汀促进牙髓修复的作用。方法:制备辛伐他汀壳聚糖温敏性缓释凝胶,紫外分光光度法检测缓释效果并绘制释放曲线。大鼠磨牙行活髓切断术,分别以载有辛伐他汀的壳聚糖缓释凝胶(简称辛伐他汀缓释凝胶)、壳聚糖/甘油磷酸钠凝胶(简称空白凝胶)、氢氧化钙盖髓,并设对侧为空白对照组,术后1、3、7、14、28 d处死,拍摄X线片,HE染色观察牙髓情况。结果:37℃下,空白凝胶15 min内凝固,辛伐他汀缓释凝胶8 min内凝固。48 h辛伐他汀快速释放,60 d后达到溶质梯度平衡,凝胶内的辛伐他汀持续平稳释放,累计释放率为61.5%。活髓切断术后,氢氧化钙组28 d受试牙根管口见高密度钙化屏障,辛伐他汀缓释凝胶组术后7、14、28 d的根管口见高密度钙化屏障,空白凝胶组未见高密度影像。HE染色结果显示,辛伐他汀组术后7 d盖髓断面牙髓结构正常,成牙本质样细胞向断面聚集并形成早期钙化团块,28 d形成早期钙化桥;氢氧化钙组术后7 d表现为盖髓剂下方断面和髓腔内牙髓组织凝固性坏死现象,失去正常结构,与周围组织界限明显。结论:辛伐他汀缓释凝胶缓释性能良好。作为盖髓剂,其组织相容性好,有促进修复性牙本质形成的潜能。 相似文献
84.
银杏叶提取物对动脉粥样硬化大鼠斑块及血脂水平影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:研究银杏叶提取物是否具有延缓大鼠斑块进程、调节动脉粥样大鼠血脂水平的作用。方法:建立动脉粥样硬化大鼠模型36只,分为3组:银杏叶提取物组、辛伐他汀组、高脂未干预组,每组12只。干预4周后分别处死大鼠,取血样进行血脂水平分析;对大鼠主动脉病理切片进行形态学比较。采用Stata6.0统计软件分析:①血清学指标、相对光密度值采用x軃±s表示;②两组间比较采用t检验;以P<0.05为差异有显著性,均为双侧检验。结果:银杏叶提取物组和辛伐他汀组脂蛋白水平:TC、TG、LDL-C、ox-LDL均明显低于高脂未干预组(P<0.01),但前两者之间也有统计学差异:银杏叶提取物组血脂水平要高于辛伐他汀组(P<0.05);经银杏叶提取物和辛伐他汀干预组斑块进展明显慢于高脂未干预组。结论:银杏叶提取物具有调节动脉粥样硬化大鼠血脂水平,保护血管内皮、延缓动脉粥样硬化斑块进展的作用,但是其作用要弱于辛伐他汀。 相似文献
85.
目的:探讨尼莫地平联合辛伐他汀防治自发性蛛网膜下腔出血(SAH)后血管痉挛(CVS)的临床疗效及安全性。方法:83例SAH患者随机分为对照组41例和观察组42例。2组患者在给予SAH常规治疗的基础上,对照组给予尼莫地平治疗,观察组给予尼莫地平联合辛伐他汀治疗,疗程均为4周。比较2组疗效、CVS及其他不良事件的发生率。结果:治疗后,观察组患者的痊愈率(45.2%)明显高于对照组(24.4%),CVS的发生率(9.5%)低于对照组(26.8%),不良事件发生率(9.5%)低于对照组(39.0%),Hunt-Hess分级为I级、II级的患者数量明显多于对照组(均P0.05)。结论:尼莫地平联合辛伐他汀治疗有助于降低SAH后CVS的发生率,降低不良反应,提高疗效。 相似文献
86.
NOS/NO和HO/CO系统及药物干预在实验性兔动脉粥样硬化进程中的作用 总被引:1,自引:0,他引:1
目的探讨动脉粥样硬化进程中一氧化氮合酶/一氧化氮(NOS/NO)和血红素加氧酶/一氧化碳(HO/CO)系统的变化、相互关系以及辛伐他汀对该系统的影响。方法16只家兔予以高胆固醇饮食喂养8周,停用高胆固醇饮食后,随机分为辛伐他汀组(n=8)和模型组(n=8)。辛伐他汀组喂饲辛伐他汀进行药物干预,继续给予普通饲料喂养8周;同时设正常对照组(n=8),给予普通饲料喂养16周。然后取静脉血和主动脉组织,分别用沉淀漂浮酶联法、Chalmers A H、硝酸还原酶法测定各实验组血中TC、TG、LDL、HDL、CO、 NO含量,免疫组织化学方法测定主动脉组织中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和血红素加氧酶 1(HO 1)的表达水平;并比较两组间各项参数的差异。结果8周末与对照组比较,模型组血脂水平明显升高,血清NO含量明显降低,血浆CO水平明显升高(P均<0.01)。16周末与模型组比较,辛伐他汀组血浆TC、TG、LDL明显下降(P<0.01),HDL和血清NO含量明显升高(P<0.01),血浆CO水平明显降低(P<0.01),HO-1及iNOS表达明显减少(P<0.01)。结论动脉粥样硬化进程中,HO/CO和NOS/NO系统显示出互补及代偿性调节作用,辛伐他汀可以通过下调HO/CO和NOS/NO系统而延缓动脉粥样硬化进程。 相似文献
87.
辛伐他汀在老年急性冠状动脉综合征早期应用的安全性及有效性 总被引:1,自引:1,他引:0
目的:观察老年急性冠状动脉综合征(ACS)发病早期应用不同剂量的辛伐他汀的临床疗效及安全性。方法:选择临床确诊为ACS的患者共117例,均总胆固醇(TC)≥4.68mmol/L和(或)低密度脂蛋白胆固醇(LDLC)≥2.6mmol/L,年龄62~79岁。入院48h内空腹采静脉血测定血脂等生化指标及高敏C反应蛋白(hsCRP),将患者随机分为20mg组(A组,58例)和40mg组(B组,59例),均为每晚服药1次,分别于用药前,用药后4、12周测定TC、LDLC、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油及hsCRP,随访3个月内所有不良反应,观察终点为心脏事件的发生率。结果:①2组服药后4、12周的TC、LDLC、hsCRP水平均较治疗前明显降低(P<0.05),B组较A组降低更明显,P<0.05;②B组累计心脏事件发生率较A组明显减少(P<0.05);③2组均无严重不良反应。结论:ACS患者早期应用辛伐他汀40mg/d,能更有效地降脂,提高达标率,明显抑制炎症因子,减少住院率及心脏血管事件的发生率,且安全、耐受性好。 相似文献
88.
国产辛伐他汀调整血脂的疗效和安全性观察 总被引:4,自引:0,他引:4
上海市亿辛调整血脂研究协作组 《上海医学》2005,28(4):284-286
目的 评价国产辛伐他汀调整血脂的疗效和安全性。方法 血清总胆固醇(TC)≥5.7 mmol/L的患者按2∶1的比例随机分为试验组(77例)和对照组(36 例)。试验组给予北京万生药业有限公司生产的辛伐他汀(商品名亿辛),对照组给予杭州默沙东公司生产的辛伐他汀(商品名舒降之)。所用药物的初始剂量均为10 mg/d,晚上睡前口服,服用4周后如TC下降未达显效(下降≥20%)或仍≥5.7 mmol/L者,将剂量增至20mg/d,总疗程8周。观察治疗后血清TC、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL C)水平的变化;安全性指标观察血清丙氨酸转氨酶(ALT)、肌酸磷酸激酶(CPK)和肌酐(Cr)。结果 治疗前两组血脂各指标间的差异无显著性(P>0.57)。治疗后4 周和8 周与治疗前进行组内比较,两组TC、TG、LDL C下降值的差异的有显著性(P<0.01)。治疗8 周试验组TC、TG和LDL C分别下降22%、16%和20%,对照组分别下降26%、18%和26%;两组下降值的差异无显著性(P>0.05)。两组治疗前、后HDL C无明显改变(P>0.05)。试验组和对照组降低胆固醇的总有效率分别为84.7%和88.2%。试验组ALT及CPK异常升高超过正常上限者各1例,升高幅度在正常高限的1 倍以内,停药后2 周复查自行恢复正常。结论 与进口制剂(舒降之)相比,国产辛伐他汀(亿辛)是 相似文献
89.
目的 比较瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效及安全性.方法 选择2015年6月至2016年6月期间我院收治的128例高脂血症患者为研究对象,根据随机数表法随机分为观察组(n=64)与对照组(n=64),分别予瑞舒伐他汀(5 mg/d)与辛伐他汀(10 mg/d)治疗,疗程均为8周.比较两组患者治疗前后的血脂变化及不良反应发生情况.结果 治疗后,观察组与对照组患者的甘油三脂(TG)、胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)分别为(1.88±0.21)mmol/L、(4.28±1.28)mmol/L、(2.48±0.97)mmol/L和(1.94±0.19)mmol/L、(4.44±1.35)mmol/L、(3.04±1.02)mmol/L,均较治疗前的(2.38±0.36)mmol/L、(6.25±2.34)mmol/L、(4.79±1.28)mmol/L和(2.25±0.23)mmol/L、(6.04±2.41)mmol/L、(4.86±1.36)mmol/L明显下降,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)为(1.38±0.29)mmol/L和(1.34±0.41)mmol/L,均较治疗前的(1.25±0.34)mmol/L和(1.22±0.35)mmol/L明显上升,差异均有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组患者仅LDL-C明显低于对照组(P<0.05),差异均无统计学意义(P>0.05);观察组患者的LDL-C达标率为82.81%,明显高于对照组的62.50%,差异均有统计学意义(P<0.05);两组患者均未发现药物相关严重不良反应.结论 瑞舒伐他汀与辛伐他汀均可有效调节高脂血症患者血脂水平,但是瑞舒伐他汀降LDL-C的效果更加明显,且具有较好的用药安全性. 相似文献
90.
目的研究骨内单次注射辛伐他汀对小鼠乳腺癌肿瘤血管结构和功能的影响。方法构建小鼠乳腺癌原位模型,分别给予骨内单次注射辛伐他汀(50μg)或空白载体。α-SMA/CD31免疫荧光双染观察肿瘤血管的周细胞/血管内皮细胞覆盖率;尾静脉注射伊文氏蓝染料观察肿瘤血管渗透性;免疫组化检测肿瘤内部HIF-1α表达水平的变化。结果免疫荧光双染发现与对照组相比辛伐他汀组肿瘤血管周细胞覆盖增多(P0.05);肿瘤组织内伊文氏蓝含量显著降低(P0.05),提示肿瘤血管渗透性减低,肿瘤血管趋于成熟;免疫组化显示肿瘤内部HIF-1α的表达水平降低,乳腺癌肿瘤组织缺氧改善。结论骨内单次注射辛伐他汀能够提高新生血管的周细胞覆盖,促进乳腺癌肿瘤血管正常化。 相似文献