不稳定型心绞痛应用曲美他嗪与辛伐他汀治疗的效果评价

目的观察曲美他嗪联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效。方法将本院2009年10月至2011年7月收治的不稳定型心绞痛患者85例随机分为治疗组和对照组,对照组应用常规方法治疗,治疗组在常规治疗的基础上加用曲美他嗪与辛伐他汀治疗。结果经治疗后治疗组总有效率为95.56%,明显优于对照组(85.00%);且经治疗后治疗组患者血脂明显改善,对照组患者血脂无明显变化,两者比较差异有统计学意义(P<0.05)。同时在心绞痛症状的控制及心电图的改善上治疗组均显著优于对照组。结论曲美他嗪联合辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效安全、可靠,值得临床推广应用。     

辛伐他汀对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞分泌趋化因子的影响及其机制

目的: 研究降脂药辛伐他汀(SMV)对类风湿关节炎(RA)成纤维样滑膜细胞(FLS)分泌趋化因子的影响及其机制研究。方法: FLS分离自活动性RA患者滑膜组织;小分子GTP酶RhoA活性检测采用pull-down 方法;趋化因子水平采用ELISA检测;细胞活性检测采用MTT法。结果: 辛伐他汀(1 μmol/L)显著抑制肿瘤坏死因子α(TNF-α)诱导的白细胞介素-8(IL-8)和单核细胞趋化蛋白(MCP-1)分泌,对RhoA活化也有显著的抑制作用;辛伐他汀的上述抑制作用可被甲羟戊酸(MEVA)和焦磷酸香叶基香叶酯(GGPP)逆转。RhoA抑制剂C3转移酶对TNF-α诱导的IL-8、MCP-1等趋化因子分泌亦有显著的抑制作用。结论: 辛伐他汀通过调节RhoA活性对TNF-α诱导的趋化因子分泌发挥抑制作用,提示抑制趋化因子分泌可能是辛伐他汀有效治疗RA的机制之一。     

辛伐他汀对钛颗粒刺激人单核细胞形成破骨细胞的影响

目的研究体外辛伐他汀对钛颗粒刺激单核细胞形成破骨细胞的影响,探讨辛伐他汀防治人工关节无菌性松动的可能性。方法体外分离培养人外周血单个核细胞并分成5组,A组为钛颗粒刺激组（单核细胞和磨屑混合培养）,B组为10^-5mol／L辛伐他汀组（单核细胞、磨屑混合培养＋10^-5mol／L辛伐他汀）,C组为10^-6mol／L辛伐他汀组（单核细胞、磨屑混合培养＋10^-6mol／L辛伐他汀）,D组为10^-7mol／L辛伐他汀组（单核细胞、磨屑混合培养＋10^-7mol／L辛伐他汀）,E组为单核细胞组。各组细胞培养24h后取上清液,用ELISA法检测上清液中肿瘤坏死因子（TNF-α）、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）的含量。分别培养10d、18d后进行TRAP染色阳性细胞计数,采用扫描电镜检测骨磨片的吸收陷窝,观察钛颗粒对破骨细胞形成的影响。结果磨屑刺激单个核细胞分泌溶骨因子,辛伐他汀抑制磨损颗粒刺激单核／巨噬细胞分泌TNF-α及MCP-1;且破骨细胞数明显减少,骨吸收陷窝数减少,与钛颗粒组刺激组比较,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论辛伐他汀通过抑制TNF-α、MCP-1的释放而有效防止磨屑诱导的骨溶解,有望成为防治人工关节无菌性松动的一种有潜力的药物。     

辛伐他汀对慢性心力衰竭患者脑钠肽及LVEF的影响

目的：探讨辛伐他汀对慢性心力衰竭（心衰）患者左室射血分数（LVEF）,以及脑钠肽（BNP）的影响。方法：将血脂正常的慢性收缩性心衰患者50例随机分为对照组（25例）和他汀组（25例）。两组均接受常规治疗（利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂、洋地黄、β-受体阻滞剂）,他汀组再加用辛伐他汀（20mg／d）治疗,治疗前及治疗后12周均测LVEF以及BNP。结果：BNP与心衰严重程度相关,治疗12周后,两组BNP活性均下降（P〈0．05）,LVEF升高（P〈0．05）,且以他汀组变化更明显,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：慢性心衰患者在接受常规治疗的同时,加用辛伐他汀治疗可明显改善慢性心衰患者的LVEF、降低BNP。     

辛伐他汀治疗子痫前期大鼠的疗效观察

目的探讨辛伐他汀对子痫前期大鼠的治疗效果。方法选取SD雌性孕鼠共30只,随机分为正常组、子痫前期组和辛伐他汀组（每组10只）。于孕14d,分别给子痫前期组和辛伐他汀组大鼠尾静脉注入内毒素（1．0μg／,kg）,建立子痫前期模型,辛伐他汀组大鼠同时给予灌胃给药辛伐他汀片[40mg／（kg·d）]治疗;正常组大鼠尾静脉注入等量生理盐水。孕第8、15、19天测定各组大鼠24h尿蛋白含量;孕第10、15、19天测定各组大鼠心率、血压;孕第21天用硝酸还原酶法测定各组大鼠血浆一氧化氮（NO）浓度。结果①辛伐他汀组、子痫前期组、正常组大鼠24h尿蛋白含量（孕第19天尿蛋白含量-孕第8天尿蛋白含量）分别为（734-20）、（464±57）、（1404-12）μg,3组两两比较,差异有统计学意义（P〈0．01）。②3组大鼠血压（孕第19天血压-孕第10天血压）比较,差异也有统计学意义（P〈0．01）。③3组大鼠心率（孕第19天心率-孕第10天心率）比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。④孕第21天,血浆NO浓度正常组为（158±31）mmoL/L,子痫前期组为（49±36）mmol／L,辛伐他汀组为（162±14）mmol／L,子痫前期组分别与其他两组比较,差异均有统计学意义（P〈0．01）。结论辛伐他汀可以提高子痫前期模型大鼠体内NO水平,降低低血压和尿蛋白含量,对心率没有明显影响。     

辛伐他汀对野百合碱致肺动脉高压大鼠肺血管病变的影响

目的 探讨辛伐他汀早期干预对野百合碱致肺动脉高压(PH)大鼠肺血管病变的作用及其机制.方法 32只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组、辛伐他汀对照组、PH模型组和辛伐他汀干预PH组,每组8只.PH模型组和辛伐他汀干预PH组大鼠皮下注射野百合碱80μg/g;2个对照组大鼠皮下注射等体积生理盐水.辛伐他汀干预PH组和辛伐他汀对照组大鼠自注射野百合碱或生理盐水当日开始以辛伐他汀2μg/g每日1次灌胃,连续21 d.实验第21天测定各组大鼠肺动脉平均压(mPAP);取肺组织观察肺小动脉周围炎症细胞浸润程度,记录炎性评分,采用病理图像分析系统测定肺小动脉壁面积/管面积比值和管壁厚/管外径比值,评价肺血管重构的严重程度;酶联免疫吸附试验测定肺组织匀桨自细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平.结果 PH模型组、辛伐他汀干预PH组和正常对照组大鼠mPAP分别为(34±9)、(23 ±7)、(20 ±4)mm as(1mm Hg=0.133 kPa);肺小动脉周围炎性评分为(3.40±0.65)、(2.19±0.81)、(0.82 ±0.01)分;肺小动脉壁面积管面积比值为(0.560 ±0.086)、(0.442 ±0.061)、(0.408 ±0.049),管壁厚/管外径比值为(0.368±0.055)、(0.325 ±0.045)、(0.302 ±01035);肺组织匀浆中IL-6为(765±179)、(264±127)、(59±26)pg/ml,TNF-α为(447 ±86)、(179±91)、(38±11)pg/ml,MCP-1为(4428±757)、(697±211)、(32 ±7)pg/ml.辛伐他汀干预PH组各项指标均明显低于PH模型组(P<0.05或P<0.01).结论 辛伐他汀可延缓野百合碱诱导的大鼠PH形成和肺血管重构,其作用机制可能与辛伐他汀抑制肺小动脉周围炎症和肺组织前炎性因子IL-6、TNF-α及MCP-1有关.     

他汀类药物治疗不稳定型心绞痛对血清超敏C-反应蛋白的影响及其临床意义

目的：探讨不稳定型心绞痛（UAP）患者早期接受大剂量他汀类药物治疗对血清超敏C-反应蛋白（Hs-CRP）的影响及其临床意义。方法：将78例UAP患者随机分为治疗组41例和对照组37例,两组患者入院后均常规予阿斯匹林、氯吡格雷、关托洛尔、低分子肝素及硝酸酯类药物治疗,治疗组的患者同时口服辛伐他汀40mg／d,1周后比较两组患者血清HS-CRP水平的变化。结果：治疗组血清Hs-CRP水平较治疗前明显降低（P〈0．05）,其降低程度显著高于对照组（P〈0．05）。结论：早期接受大剂量他汀类药物治疗可以迅速降低UAP患者血清Hs-CRP水平,从而抑制体内的炎症反应,UAP患者应尽早接受大剂量他汀类药物治疗。     

辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛54例疗效观察

目的探讨辛伐他汀治疗不稳定型心绞痛（UAP）的临床效果。方法将91例UAP患者随机分为对照组37例和观察组54例,观察组在常规治疗的基础上,给予辛伐他汀15～20mg/d,每晚1次,疗程4个月。对照组给予脂必妥1.05g,3次/d,口服。用药前、后分别查血脂、肝肾功能、心肌酶、心电图,记录心血管事件发生情况。结果16周后观察组TC、TG、LDL-C较治疗前明显下降（P〈0.05）,HDL-C明显升高（P〈0.05）,对照组治疗前后血脂比较差异无显著性（P〉0.05）。观察组心血管事件发生率明显低,与对照组相比具有统计学意义（P〈0.05）。结论应用辛伐他汀能改善UAP患者的临床症状,副作用少,使用方便安全,能有效地降低心血管事件发生率,值得临床推广。     

辛伐他汀抑制基质金属蛋白酶改善大鼠心肌梗死后心肌纤维化

目的：探讨辛伐他汀改善心室重塑和心功能的机制。方法：结扎大鼠冠状动脉前降支造成心肌梗死模型,给予辛伐他汀干预。8周后,测定心脏重量指数、心肌梗死区与非梗死区心肌羟脯氨酸含量和胶原含量、检测不同分组的大鼠心肌中MMP1、MMP9表达的差异,并与假手术组比较。结果：心肌梗死组（M组）大鼠右室重量指数（RVWI）、左室重量指数（LVWI）升高（P〈0.01）。心肌中羟脯氨酸、胶原含量、MMP1、MMP9表达升高（P〈0.01）。辛伐他汀干预组较M组RVWI、LVWI下降（P〈0.01）,心肌中羟脯氨酸、胶原含量及MMP1、MMP9表达下降（P〈0.01）。结论：辛伐他汀减少急性心肌梗死后MMP1、MMP9表达,抑制胶原形成及纤维化,可能是改善心室重塑和心功能的机制之一。     

骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠心肌的促血管生成作用

目的探讨骨髓干细胞动员疗法对心肌梗死大鼠冠状动脉新生血管形成的影响。方法结扎Wistar大鼠左冠状动脉制作急性心肌梗死（AMI）模型,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀动员自体骨髓干细胞,建模后第24h、1周和4周时杀死大鼠,取出心脏,HE染色检测梗死面积,免疫组化方法观察心肌梗死灶、边缘区和正常心肌组织CD34阳性细胞及Ⅷ因子表达。结果人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗后,治疗组大鼠心肌梗死区可见CD34阳性细胞浸润;治疗组大鼠梗死面积明显减小;治疗组大鼠梗死灶及周围组织中微血管密度明显高于AMI组及假手术对照组。结论在大鼠AMI模型中,人参皂甙Rg1联用辛伐他汀治疗,可动员骨髓干细胞归巢于缺血心肌,有效促进微血管形成,促进缺血心脏功能恢复。