辛伐他汀预先给药对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响

目的 评价辛伐他汀预先给药对大鼠脊髓缺血再灌注损伤的影响.方法 雄性SD大鼠96只,体重220～280 g,随机分为3组(n=32):假手术组(S组)、缺血再灌注组(IR组)和辛伐他汀预先给药组(Si组).IR组和Si组采用夹闭腹主动脉45 min后开放的方法制备脊髓缺血再灌注模型,Si组制备模型前3 d开始以辛伐他汀20 mg·kg-1·d-1灌胃,连续3 d.分别于再灌注6、12、24 h时取8只大鼠,进行后肢运动功能评分.分别于再灌注2、6、12、24 h时取8只大鼠,采集静脉血样,测定血清脑型肌酸激酶同工酶(CK-BB)活性.取完血样后取大鼠脊髓组织,测定Toll样受体4(TLR4)mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α含量和细胞间粘附分子-1(ICAM-1)含量,光镜下观察脊髓的病理学结果.结果 与S组比较,IR组和Si组后肢运动功能评分降低,血清CK-BB活性、脊髓TLR4mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1含量升高(P＜0.05或0.01).与IR组比较,Si组后肢运动功能评分升高,血清CK-BB活性、脊髓TLR4 mRNA表达、NF-κB活性、TNF-α和ICAM-1含量降低(P＜0.05或0.01).Si组脊髓病理学损伤程度轻于IR组.结论 辛伐他汀预先给药可减轻大鼠脊髓缺血再灌注损伤,其机制与下调TLR4表达、抑制NF-κB激活,从而减轻炎性反应有关.     

辛伐他汀联合卡托普利治疗对糖尿病大鼠心功能和心肌纤维化的影响

目的了解辛伐他汀和卡托普利对糖尿病大鼠心功能和心肌纤维化的影响。方法糖尿病大鼠模型随机分为糖尿病对照（DM）组、辛伐他汀（DM-S）组、卡托普利（DM-C）组、辛伐他汀＋卡托普利（DM-CS）组,分别给药4周后测量左室平均心室峰压（LVSP）、平均心室舒张末压（LVEDP）、平均左室内压最大上升（＋dp/dtmax）和下降速率（-dp/dtmax）等心功能参数。结果 DM-CS组LVSP、＋dp/dtmax、-dp/dtmax及其较正值较DM组明显增加（p〈0.05）,心肌间质纤维化受抑。结论辛伐他汀联合卡托普利可改善糖尿病大鼠心肌间质结构和心脏舒缩功能。     

辛伐他汀治疗老年冠心病对血脂、CRP、IL-6的影响

目的探讨辛伐他汀治疗老年冠心病对血脂、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)的影响。方法 116例冠心病患者随机分为观察组和对照组各58例,对照组应用常规治疗,观察组在常规治疗基础上加用辛伐他汀每天40mg,连续服用12周。在治疗前和治疗后检验血总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、CRP和IL-6。结果观察组治疗后TC、TG、LDL-C均低于治疗前和对照组,HDL-C高于治疗前及对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),对照组治疗前后上述指标比较差异无统计学意义(P>0.05),2组治疗后CRP和IL-6水平均低于治疗前,差异均有统计学意义(P<0.05),且治疗后观察组低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀具有有效的调脂及抗炎作用。     

比索洛尔联合辛伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛的临床研究

目的：观察和分析比索洛尔联合辛伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛的疗效。方法：将174例患者随机分为治疗组和对照组,治疗组采用比索洛尔联合辛伐他汀治疗,对照组采用辛伐他汀治疗,治疗2个月后,观察两组患者的心电图改善程度和心绞痛症状缓解率。结果：治疗2个月后,两组心电图改善情况及心绞痛缓解率比较,差异有统计学意义。治疗组心电图改善程度与有效率均好于对照组。结论：比索洛尔联合辛伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛疗效确切,值得临床推广应用。     

Simvastatin induces the expression of hemeoxygenase-1 against ischemia-reperfusion injury on the testes in rats

We evaluate the protective role of simvastatin-induced HO-1 in remote preconditioning against testis ischemia-reperfusion (IR) injury in vivo. Simvastatin was intraperitoneally (i.p.) injected 24 h before IR injury. Testis was occluded in the right testis for 40 min and followed by 30 min of reperfusion to induce IR injury. Tin protoporphyrin (Snpp), a competitive inhibitor of hemeoxygenase, was i.p. injected 1 h before the IR injury in separate groups of rats. The rat testes were harvested 24 h later. Induction of HO-1 expression by simvastatin was significantly increased at 24 and 48 h. Rats pre-treated with simvastatin showed higher expression of HO-1 protein by Western blotting and immunohistochemistry (IHC), and presented lower caspases-3 activity by caspase-3 activity assay. TUNEL staining analysis revealed simvastatin pretreatment significantly reduced IR induced cellular apoptosis. Contrarily, the simvastatin-induced cytoprotective effect was entirely abolished by administrations of Snpp. Further, lower caspase-3 activities were also noted in simvastatin plus Snpp (SS) group than the control plus Snpp (CS) group. After IR injury, eNOS immunoreactivity was markedly increased in the germ cell and Leydig cell of testicular tissues. Pretreatment of simvastatin significantly decreased eNOS immunoreactivity in the germ cell of the tubules in the rat testes. In conclusion, we suggest HO-1 plays a protective role in IR-induced injury in the testes of rats.     

替米沙坦联合辛伐他汀治疗糖尿病肾病疗效观察

目的探讨替米沙坦与辛伐他汀联用对早期糖尿病肾病的保护作用。方法将46例合并早期肾病的2型糖尿病患者随机分为替米沙坦与辛伐他汀联合治疗组（n=23）和对照组（n=23）。对照组采用正规胰岛素治疗,卡托普利为10mg／次,3次／d;治疗组在对照组的治疗基础之上加用替米沙坦80mg／次,辛伐他汀20mg／次,均1次／d。两组疗程均为16周。连续治疗16周后测血压、微量白蛋白尿（MAU）、TC、HDL-c及LDL-C。观察两组治疗前后各项指标的变化。结果治疗16周后,治疗组及对照组患者尿MAU水平均较治疗前显著下降（均P〈0．01）,但治疗组较对照组下降明显（P〈0．01）。治疗组血脂改变程度优于对照组（P〈0．01）。两组治疗前后及同期各组间肾功能、空腹血糖水平、HbA1c变化均无统计学意义。结论替米沙坦与辛伐他汀联用较传统单用ACEI抑制剂治疗更有利于延缓糖尿病早期。肾病的发展。     

辛伐他汀对COPD急性加重期患者诱导痰血管内皮生长因子水平和肺功能的影响

目的探讨辛伐他汀对COPD急性加重期（AECOPD）患者诱导痰血管内皮生长因子（VEGF）水平和肺功能的影响。方法选择2007年5月至2008年11月住院的58例AECOPD患者,随机分常规组（30例）和他汀组（28例）。常规组按照诊疗常规予以AECOPD常规治疗,他汀组在常规治疗基础上加用辛伐他汀治疗。两组均于入院第1d和治疗1周后行肺功能检查,并收集诱导痰,采用ELIAS方法测定血清和诱导痰上清VEGF的含量。结果治疗前两组肺功能（FEV1%pred和FEV1/FVC）、诱导痰VEGF水平无显著差异（P〉0.05）。常规组治疗1周后与治疗前比各项指标无明显变化（P〉0.05）。他汀组治疗1周后FEV1%pred和FEV1/FVC均较治疗前显著升高（P均〈0.01）,且显著高于常规组（P均〈0.01）;诱导痰VEGF的水平较治疗前及常规组显著升高（P均〈0.05）,但血清VEGF的水平两组及两组治疗前后无显著差异（P均〈0.05）。治疗1周后诱导痰VEGF水平与FEV1%pred和FEV1/FVC呈正相关（r=0.430,P〈0.05;r=0.388,P〈0.05）。结论辛伐他汀可改善AECOPD患者肺功能,并提高AECOPD患者诱导痰VEGF的水平。肺功能的改善可能与肺内VEGF水平的恢复有关。     

辛伐他汀对COPD大鼠模型炎症的干预作用

目的  观察辛伐他汀对慢性阻塞性肺疾病（COPD）大鼠模型炎症因子及其肺组织病理的影响,探讨辛伐他汀在COPD治疗中的抗炎作用及其机制。方法  采用熏香烟加气管内滴入LPS法建立大鼠COPD模型,随机将30只雄性Wistar大鼠分为正常对照组、COPD模型组和辛伐他汀治疗组,治疗组在造模两周后给予辛伐他汀2.5mg/kg灌胃治疗,每天1次,治疗6周后,观察各组大鼠的体质量增长率,肺组织的病理改变,行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数和分类,先分别测定BALF和血清中IL-8及TNF-α的水平、再测定血清中C-反应蛋白（CRP）的水平。结果  治疗组较模型组体质量增长率显著提高（P＜0.05）;模型组大鼠出现明显慢性支气管炎特征性病理改变,出现肺气肿,气管及血管周围大量炎症细胞浸润,治疗组也出现肺气肿和炎症浸润,但程度较模型组轻;治疗组BALF细胞总数和中性粒细胞比例较模型组均有显著下降（P＜0.05）;治疗组 BALF及血清中IL-8 、TNF-α、CRP水平均较模型组显著降低（P＜0.05）。结论  辛伐他汀可降低COPD大鼠模型BALF和血清中的炎症因子,减轻肺组织及气道炎症,对COPD大鼠的炎症有抑制作用。     

辛伐他汀对腹型肥胖患者NAFLD发病率的影响及其机制

目的探讨辛伐他汀对腹型肥胖患者NAFLD发病率的影响及其机制。方法收集86例腹型肥胖合并血浆高敏-C反应蛋白(Hs-CRP)升高患者,随机分为对照组(安慰剂10mg/qn,口服)和治疗组(辛伐他汀10mg/qn,口服),每3个月随访一次,评估两组患者NAFLD发病率、血浆ALT、AST、GGT、Hs-CRP、TG和TC水平,共随访1年;同时分析血浆Hs-CRP水平与NAFLD发病率间的关系。结果随访1年后,与对照组相比,治疗组患者NAFLD发病率较低(16.3%vs 32.6%,P<0.05),且血浆Hs-CRP水平也较低(2.3±0.4mmol/L vs 3.7±0.6mmol/L,P<0.05);Pearson相关分析结果提示NAFLD发病率与血浆Hs-CRP水平呈正相关(r=0.877,P<0.05)。结论辛伐他汀能够降低腹型肥胖患者NAFLD的发病率,其机制可能与辛伐他汀下调血浆Hs-CRP水平有关。