Selective impairment of drug-metabolizing enzymes in pig liver during subchronic dietary exposure to aflatoxin B1.

Consequences of subchronic exposure to aflatoxin B1 (AFB1) on liver monooxygenase and transferase enzymes were compared in control pigs and pigs given 385, 867 or 1,807 microg AFB1/kg of feed for 4 weeks. Animals exposed to the highest dose of toxin developed clinical signs of aflatoxicosis, like liver fibrosis, hepatic dysfunction and decreased weight gain. This group had significantly lower levels of liver cytochrome P450, ethoxyresorufin O-deethylase (EROD) activity, testosterone metabolism, P450 1A and P450 3A protein expression. By comparison, mild degenerative hepatic changes, no hepatic dysfunction but a similar pattern of liver P450 enzymes activity without changes in P450 3A expression were observed in pigs exposed to 867 microg AFB1/kg of feed. Benzphetamine and aminopyrine N-demethylase activities were increased in pigs exposed to 867 or 1,807microg AFB1/kg of feed. Pigs exposed to 385 microg AFB1/kg of feed had low levels of EROD activity and all other biotransformation and clinical parameters remained at control levels. Aniline hydroxylase activity, P450 2C protein expression, UDP-glucuronosyl and glutathione S-transferase activities were unaffected at all doses of AFB1. In conclusion, P450 1A and P450 3A appear to be specific targets of AFB1 even if pig did not display clinical sign of liver toxicosis.     

头孢曲松钠对大鼠局灶性脑缺血的神经保护作用及其机制

目的：探讨头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠的神经保护作用及其机制。方法：将Sprague-Dawley（SD）大鼠随机分为头孢曲松钠预处理组、单纯缺血组和假手术组。头孢曲松钠预处理组于术前7 d腹腔注射头孢曲松钠200 mg?kg-1?d-1，然后制备大鼠局灶性脑缺血模型，缺血后3,6,12,24和48 h进行神经行为学评分，应用免疫组化法测定大鼠海马胶质细胞性谷氨酸转运体（glutamate transporter-1，GLT-1）水平。结果：局灶性脑缺血3 h后，脑组织GLT-1蛋白水平显著降低（P<0.01），并且随着缺血时间的延长，GLT-1蛋白水平呈下降趋势，脑缺血后48 h降至最低（P<0.01）。与单纯缺血组比较，头孢曲松钠预处理组大鼠的神经行为学评分均显著降低（P<0.05），海马GLT-1蛋白的表达显著增加（P<0.01）。结论：头孢曲松钠对局灶性脑缺血大鼠具有神经保护作用，其机制可能与增加GLT-1的表达、降低谷氨酸的兴奋性毒性作用有关。     

注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠的不良反应文献分析

目的分析注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠不良反应发生情况,为临床合理用药提供参考。方法对国内2000年1月～2006年12月公开发表的注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠出现的59例不良反应报道进行整理、归纳和分析。结果注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠导致变态反应的案例比较常见。结论临床应加强对注射用头孢哌酮钠/舒巴坦钠不良反应的预防和监测。     

动态浊度法定量检测注射用氨苄西林钠中细菌内毒素含量

目的建立注射用氨苄西林钠中细菌内毒素含量的定量测定方法。方法采用稀释法排除氨苄西林钠对细菌内毒素含量测定的干扰。结果将注射用氨苄西林钠液稀释100倍,可排除其对细菌内毒素含量测定的干扰。结论使用动态浊度法检测注射用氨苄西林钠中的细菌内毒素含量是可行的,此方法可替代家兔热原检查法。     

门冬氨酸钾镁注射液的细菌内毒素检查法考察

建立门冬氨酸钾镁注射液的细菌内毒素检查法。按《中国药典》2005年版二部收载的细菌内毒素检查方法及指导原则进行实验。确定门冬氨酸钾镁注射液细菌内毒素限值,用标示灵敏度为0.25 EU.mL-1的鲎试剂检测其细菌内毒素。门冬氨酸钾镁注射液稀释对鲎试剂无干扰作用。可以用细菌内毒素检查法对门冬氨酸钾镁注射液进行热原检查。     

N-乙酰半胱氨酸对葡聚糖硫酸钠诱导的小鼠溃疡性结肠炎的保护作用

目的观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)灌肠对小鼠急性溃疡性结肠炎的作用。方法5%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7 d诱导小鼠急性溃疡性结肠炎,同时予以生理盐水(NS)、5-氨基水杨酸(5-ASA)、NAC保留灌肠,观察小鼠体重、粪便性状、隐血便血,计算疾病活动度(DAI)积分,检测结肠长度、结肠过氧化物酶(MPO)活性、血清过氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量及肠黏膜病理改变。结果NAC组小鼠隐血、便血、体重下降、DAI积分、病理改变等均好于模型组、NS组(P<0.05),与5-ASA组疗效相似。NAC组SOD活力高于模型组,MPO活性、MDA含量则低于模型组(P<0.05)。结论NAC对DSS诱导的小鼠急性溃疡性结肠炎黏膜损伤有保护作用,其机制可能与抗氧化应激有关。     

注射用氟氯西林钠的药动学

目的：建立人血浆中氟氯西林钠质量浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法，研究氟氯西林钠在人体的药动学。方法：采用单剂量单周期给药方案试验设计，测定了12名健康受试者滴注注射用氟氯西林钠后不同时间内的血药质量浓度。结果：受试者单剂量滴注1．0g氟氯西林钠后药动学参数tmax和Cmax分别为（0.75±0．11）h和（138．4±17．8）mg·L^-1，AUC0-10为（260．0±48．7）mg·h·L^-1，AUC0-∞。为（271．6±49．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（0．42±0．37）h，t1/2β为（1．7±1．2）h，清除率（CL）为（3．8±0．9）L·h^-1其中6名男性健康受试者的tmax和Cmax分别为（0．79±0．1）h和（129．0±17．7）mg·L^-1，AUC0-10．为（238．6±54．1）mg·h·L^-1，AUC0-∞为（248．1±53．6）mg·h·L^-1，估算的t1/2α为（0．35±0．42）h，t/2β为（1．2±0.4）h，清除率（CL）为（4．2±0．4）L·L^-1。6名女性健康受试者的tmax和Cmax，分别为（0．71±0．1）h和（147．9±12．4）mg·L^-1，AUG0-10为（281．4±34．6）mg·h·L^-1，AUG0-∞为（295．1±5．0）mg·h·L^-1，估算的t1/2α。为（2．1±1．5）h，t1/2β为（2．1±1．5）h，清除率（CL）为（3．4±0．5）L·h^-1。结论：经双单侧t检验分析显示氟氯西林钠注射液在男性和女性健康受试者的tmax、Cmax、AUC0-10 、AUC0-∞和t1.2，tmax相近（P＞0．05），无性别差异。     

阿魏酸钠对离体大鼠心脏的药理性预适应保护作用及机制

目的研究阿魏酸钠(sodiumferulate,SF)诱导药理性预适应对离体大鼠心脏的保护作用及其机制。方法将大鼠离体心脏随机分5组:正常组(Control组,富氧液灌注100min);缺氧/复氧损伤组(I/R组,稳定灌流30min,缺血停灌40min后复灌30min);缺血预适应组(IP组,行3次停灌5min、复灌5min刺激后,停灌40min、复灌30min);SF组(用含有1.69mmol.L-1SF的灌流液灌流15min后改用正常灌流液灌流15min,后行停灌40min、复灌30min);格列本脲组(Gli组,用格列本脲30μmol.L-1和SF1.69mmol.L-1合用灌流心脏15min后改用正常灌流液灌流15min,后行停灌40min、复灌30min)。结果与I/R组相比1.69mmol.L-1SF能明显改善心功能、减少心律失常发生率及严重程度、降低心肌组织钙超载、保护心肌Na+,K+-ATP酶、Ca2+ATP酶活性。30μmol.L-1格列本脲与SF合并使用后,上述心肌保护作用则部分取消。结论SF预处理能改善心功能,抗心律失常、抗钙超负荷,其作用机制至少部分与KATP通道开放有关。     

灯盏细辛和灯盏花素对戊巴比妥钠致小鼠催眠的影响

目的:观察灯盏细辛和灯盏花素对戊巴比妥钠催眠小鼠的影响。方法:将小鼠随机分为灯盏细辛组、灯盏花素组、纳洛酮组及生理盐水组,观察对阈上剂量和催眠剂量的戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响,并考察了对小鼠自发活动和对小鼠的平衡功能影响。结果:灯盏细辛组、灯盏花素组及纳洛酮组与生理盐水组比较,能显著延长阈上剂量戊巴比妥钠致小鼠入睡时间,缩短睡眠持续时间(P＜0．05);缩短催眠剂量戊巴比妥钠所致小鼠翻正反射消失的持续时间(P＜0．05);对小鼠自发活动和小鼠平衡功能无明显影响。结论:灯盏细辛和灯盏花素对戊巴比妥钠催眠小鼠有催醒作用。     

注射用头孢替坦钠的安全性再评价

目的评价注射用头孢替坦钠的安全性。方法将注射用头孢替坦钠配成适当浓度,观察豚鼠静脉注射后有无过敏反应(因头孢菌素类药物容易引起豚鼠中毒,所以增作大鼠过敏试验)、家兔静脉注射有无血管刺激性及热原反应、体外溶血试验中是否具有溶血和血球凝集作用。结果大鼠静脉注射用头孢替坦钠无过敏反应,家兔静脉注射用头孢替坦钠无血管刺激性及热原反应,体外溶血试验无溶血和血球凝集作用。结论注射用头孢替坦钠可供静脉注射试用给药。