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51.
背景:机械敏感通道蛋白Piezo1是机械应力刺激的重要靶蛋白,能将物理的机械力转化成生物电信号,从而调控骨形成与骨吸收,在抗骨质疏松中发挥着重要作用。目的:总结机械应力刺激在抗骨质疏松中的作用机制、Piezo1分子生物学研究进程及Piezo1在骨质疏松中的研究进展。方法:使用计算机在中国知网、万方、维普、Pub Med及Web of Science数据库进行文献检索,中文检索词为“骨质疏松、Piezo1、机械应力、骨”,英文检索词为“osteoporosis,Piezo1,mechanical,osteoblast,osteoclast,chondrocyte,bone”,根据纳排标准对文献进行筛选,最终纳入65篇文献进行综述。结果与结论:(1)机械敏感通道蛋白Piezo1的蛋白结构在冷冻电镜技术突破中不断得到新的解析,目前研究表明Piezo1蛋白基于三叶螺旋桨状三维构造主体,在静默和应激状态下可表现出不同的结构变化;(2)Piezo1介导的机械应力刺激能通过调控成骨细胞、软骨细胞、内皮细胞、肠道细胞的功能影响骨形成,同时调控破骨细胞的功能影响骨吸收,进而在抗骨质疏松中发挥重要作用;(... 相似文献
52.
Wnts are a large family of growth factors that mediate fundamental biological processes like embryogenesis, organogenesis
and tumorigenesis. These proteins bind to a membrane receptor complex comprised of a frizzled (FZD) G-protein-coupled receptor
(GPCRs) and a low-density lipoprotein (LDL) receptor-related protein (LRP). The formation of this ligand-receptor complex
initiates a number of intracellular signaling cascades that includes the canonical/β-catenin pathway, as well as several GPCR-mediated
noncanonical pathways. In recent years, canonical Wnt signaling has been shown to play a substantial role in the control of
bone formation. Clinical investigations have found that mutations in LRP-5 are associated with bone mineral density and fractures.
For example, loss-of-function mutations in LRP-5 cause osteoporosis pseudoglioma syndrome, while gain-of-function mutations
lead to high bone mass phenotypes. Studies of knockout and transgenic mouse models for Wnt pathway components like Wnt-10b,
LRP-5/6, secreted frizzled-related protein-1, dickkopf-2, Axin-2 and β-catenin have demonstrated that canonical signaling
modulates most aspects of osteoblast physiology including proliferation, differentiation, bone matrix formation/mineralization
and apoptosis as well as coupling to osteoclastogenesis and bone resorption. Future studies in this rapidly growing area of
research should focus on elucidating Wnt/FZD specificity in the control of bone cell function, the role of noncanonical pathways
in skeletal remodeling, and direct effects of Wnts on cells of the osteoclast lineage. 相似文献
53.
目的 研究组织金属蛋白酶抑制因子3(TIMP-3)重组蛋白对MC3T3-E1成骨细胞凋亡的影响。方法 细胞存活率和凋亡分别用MTT及ELISA检测。Fas,FasL,Bcl-2,Bax,caspase-3,caspase-8,细胞色素c的表达以及JNK,p38,细胞外信号调节激酶(ERK)1/2的磷酸化水平用Western印迹检测。结果 MTT及ELISA检测提示TIMP-3降低MC3T3-E1细胞存活率,诱导MC3T3-E1细胞凋亡。TIMP-1增加Fas、FasL蛋白表达,对Bax、Bcl-2蛋白表达无影响,但可诱导细胞色素c的释放及caspase-8、caspase-3的活化。TIMP-3促进p38和ERK磷酸化,而PD098059(ERK阻断剂)和SB203580(p38阻断剂)消除p38和ERK的促凋亡作用。结论 TIMP-3诱导MC3T3-E1细胞凋亡的信号途径为凋亡受体Fas介导,并有p38、ERK信号转导途径参与。 相似文献
54.
成骨细胞和破骨细胞功能失衡以及耦联机制的破坏是骨质疏松和代谢性骨病的主要发病机制.抗骨质疏松药物的研发大多通过直接影响此两群细胞的信号和代谢通路而改变其活性.目前成骨细胞信号的研发靶点主要集中在甲状旁腺激素(PTH)通路和Wnt信号通路等,而破骨细胞则主要集中在核因子κB受体激活因子及其配体(RANK/RANKL)通路和整合素αvβ3通路等. 相似文献
55.
目的探索骨盆髋臼三维记忆内固定系统(acetabular tridimensional memory fixation system,ATMFS)对犬弓状线骨折愈合及骨钙蛋白和骨唾液酸蛋白表达的影响。方法选用15只成年杂种家犬,双侧髋臼臼顶上方1.5cm处横形截骨,分别采用ATMFS前柱固定器和6孔重建钢板内固定,于术后2、4、6、8、12周行影像学检查、大体观察、骨钙蛋白及骨唾液酸蛋白原位杂交、骨钙蛋白实时定量PCR(RT-PCR)检测,评价骨盆弓状线的骨愈合特征及骨钙蛋白和骨唾液酸蛋白的表达特征。结果 ATMFS侧骨折端无凌乱骨痂,骨折愈合时间明显快于钢板侧。双侧骨折端组织中骨钙蛋白和骨唾液酸蛋白表达与正常比均明显增强。术后4~8周,ATMFS侧骨钙蛋白和骨唾液酸蛋白表达量明显大于钢板侧,两侧比较具有显著性差异(P0.05),其中术后6周双侧差异最为显著(P0.01)。结论 ATMFS固定后于骨折端产生的持续顺应生理力线的压应力能够刺激骨钙蛋白及骨唾液酸蛋白的表达,从而促进骨折早期愈合。 相似文献
56.
目的 探讨雷公藤甲素抗骨质疏松的作用及机制。方法 建立大鼠老年性骨质疏松模型。40只22月龄雄性SD大鼠随机分为雷公藤甲素(每天15μg/kg腹腔注射)治疗组和生理盐水对照组(每天15μg/kg腹腔注射),连续8周。采用显微CT分析胫骨近端骨松质的骨密度(BMD)和骨显微结构。WB检测成骨相关蛋白表达水平。TRACP-5b染色法测定破骨细胞数,同时检测骨吸收标志物表达水平。结果 显微CT结果显示,雷公藤甲素治疗组大鼠骨密度、骨体积/总体积比值(Bv/Tv)、骨小梁厚度(Tb.Th)、骨小梁数目(Tb.N)、骨小梁间距(Tb.Sp)均显著高于对照组(P<0.05)。两组的成骨相关蛋白表达水平无明显差异,TRACP-5b染色显示雷公藤甲素减少了体内破骨细胞的数量(P<0.05),同时血液骨吸收标志物水平也明显降低(P<0.05)。结论 雷公藤甲素通过抑制破骨细胞生成进而对老年性骨质疏松有保护作用。雷公藤甲素可能是治疗老年性骨质疏松症的一种可行方案。 相似文献
57.
相关研究表明,静磁场可以促进细胞成骨作用,并已经广泛应用于临床治疗,但关于其具体机制,至今仍然没有定论。大量学者通过实验试图明确这一机制。本文就此方面的研究进展进行系统阐述。 相似文献
58.
59.
Adhesion-induced changes in intracellular calcium concentration ([Ca2+]i) were measured in populations of human osteoblasts spreading on bone matrix proteins. In cells spreading on collagen type
I, fibronectin, or laminin, average values for [Ca2+]i were found to increase approximately 2× over baseline and then decline. The speed with which [Ca2+]i increased and declined was dependent upon the matrix protein on which the cells were plated but was generally complete within
1 hour from the time of plating. Calcium mobilization was found to be due to influx of calcium across the osteoblast plasma
membrane and was integrin dependent. Carboxyamido triazole (CAI), a specific inhibitor of nonvoltage-dependent calcium channels,
or BAPTA-AM, a chelator of intracellular calcium, inhibited osteoblast adhesion and spreading on collagen type I, fibronectin
and laminin in a dose-dependent manner. In conclusion, these results demonstrate that calcium mobilization is induced upon
integrin-ligand contact and that calcium influx is required for cell adhesion and spreading.
Received: 10 September 1999 / Accepted: 18 January 2000 相似文献
60.
Voltage-sensitive calcium channels (VSCC) open in response to external stimuli, including calcitropic hormones, that alter plasma membrane calcium (Ca2+) permeability. Ca2+ that enters the cell through these channels serves a second messenger function, eliciting cellular responses that include secretion and changes in gene expression. In osteoblasts, VSCCs serve as key regulators of Ca2+ permeability and are a major class of calcitropic hormone-sensitive Ca2+ channels present in the plasma membrane. The members of the VSCC family exist as a complex of polypeptide subunits that are comprised of a pore-forming 1 subunit, an intracellular subunit, a dimer of disulfide-linked 2 and subunits, and in some tissues, a subunit. Previous studies in our laboratory have shown that the major functional 1 subunit present in osteoblasts is the 1C (CaV1.2). To determine the complement of auxiliary subunits present in rodent osteoblastic cells, we employed RT-PCR using a battery of subunit specific primers and appropriate tissue controls. Immunohistochemistry also was performed, using available subunit specific antibodies, to measure protein expression and localization. Cell types examined included MC3T3-E1 at various stages of differentiation, ROS 17/2.8 osteosarcoma, and primary cultures of rat calvarial osteoblasts. The results indicate that all cells expressed multiple subunit classes and 2 dimers, but no subunits, regardless of differentiation state. We propose a structure for the functional osteoblast VSCC that consists of 1, , 2 subunits and is devoid of a subunit. 相似文献