药效学筛选表征丹参二萜醌组分整体性质的代表性成分的研究

目的: 筛选药理作用与丹参二萜醌组分整体药理作用无显著性差异的主成分的组合,从而确定能够表征丹参二萜醌组分整体性质的代表性成分的配伍形式. 方法: 根据体外药效实验结果,结合腹腔注射盐酸异丙肾上腺素(ISO)诱导的大鼠急性心肌缺血模型,从心电图(J点的变化)、酶学指标(SOD,MDA,CK,LDH)以及病理学(心肌组织形态学变化)3个方面比较丹参二萜醌组分、主成分A组合以及主成分B组合的药理作用,从中筛选出能够代表丹参二萜醌组分整体性质的配伍形式. 结果: 丹参二萜醌高剂量组和主成分B高剂量组在各方面的药理作用相似,均无显著性差异. 结论: 丹参二萜醌组分高剂量组和主成分B高剂量组对ISO诱导的心肌缺血具有一定的治疗作用,且疗效相当,因此,初步认为主成分B组中4个成分能够作为丹参二萜醌组分的代表性成分.     

盐酸昂丹司琼有关物质B的合成

为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得.     

盐酸青藤碱传递体的制备及其对大鼠类风湿性关节炎的药效评价

目的制备盐酸青藤碱传递体并对其处方工艺进行优化,验证其对大鼠类风湿性关节炎(RA)的治疗作用。方法采用乙醇注入法制备盐酸青藤碱传递体,以传递体的弹性为指标,通过正交试验优化其处方工艺;以恒定压力挤出法测定其弹性,HPLC法结合离心超滤法测定其包封率;于大鼠尾根部sc牛II型胶原建立Wistar大鼠RA模型,以大鼠踝关节评分、关节肿胀度、血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)的水平以及炎细胞浸润、血管翳形成、软骨破坏和骨侵蚀等组织病理形态学的变化来评价传递体对RA的治疗作用。结果盐酸青藤碱传递体最佳处方为蛋黄磷脂300 mg、胆固醇30 mg、盐酸青藤碱100 mg、脱氧胆酸钠60 mg、维生素E 5 mg、磷酸盐缓冲溶液(pH 8.0)23 mL、无水乙醇2 mL。以最佳处方制得的传递体的平均粒径为(83.31±0.08)nm,Zeta电位为(-32.57±3.27)mV,弹性指数为38.69±1.66,药物质量浓度为(2.96±0.27)mg/mL,包封率为(39.82±0.97)%。药效实验结果显示,盐酸青藤碱传递体可显著减轻由RA引起的关节肿胀(P0.01),显著减少血清中TNF-α和IL-1β的水平(P0.01),明显减轻炎症反应并有效改善踝关节部位的病理组织形态。结论所得的盐酸青藤碱传递体制备工艺可行,质量可控,疗效确切。     

盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方筛选及其止痒药效学研究

目的:优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成并对其止痒药效学进行研究。方法:采用以乳膏的外观、均匀性、涂布性、黏度、粒径、高温试验结果、离心试验结果为评价指标的综合评分法,建立乳膏客观评价体系,以均匀试验设计优选盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏处方组成。以皮炎平软膏为阳性对照品,观察盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺和五羟色胺所致小鼠皮肤瘙痒的止痒作用。结果:优化后的乳膏处方为:单硬脂酸甘油酯(8%)、凡士林(5%)、蜂蜡(6.1%)、司盘-60(1.1%)、吐温-80(1.9%)。盐酸去氢骆驼蓬碱乳膏对磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒均有抑制作用,且高、中剂量药物的止痒效果优于皮炎平软膏。结论:验证试验表明该乳膏处方合理、稳定、可行,能有效对抗磷酸组胺、五羟色胺引起的瘙痒。     

宣肺通腑法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期对照观察

[目的]观察宣肺通腑法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。[方法]将62例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者随机分为两组,治疗组32例,在西医常规治疗的基础上采用宣肺通腑法治疗;对照组30例,采用西医常规治疗。两组均以10d为1疗程,治疗1个疗程后,进行疗效判定。[结果]治疗组总有效率93.75%,对照组总有效率63.33%,治疗组优于对照组。[结论]宣肺通腑法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期疗效显著。     

HPLC-MS同时测定益母草制剂中盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量

建立益母草制剂中盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量测定方法。采用LC-MS同时测定盐酸水苏碱与盐酸益母草碱的含量。使用Waters XBridge Amide色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以乙腈-0.1%甲酸为流动相,流速1.0 m L·min-1,分流比为1∶4。质谱条件为ESI离子源,正离子模式,选择性离子扫描(SIM)下对盐酸水苏碱(m/z 144.0)和盐酸益母草碱(m/z312.0)进行测定。盐酸水苏碱浓度在0.562 8~281.4μg·L-1线性关系良好(r=0.999 8)。盐酸益母草碱浓度在0.521 2~260.6μg·L-1性关系良好(r=0.999 8)。该方法准确、简便、可靠,可作为益母草制剂的含量测定方法。     

综合疗法治疗膝关节骨性关节炎临床分析

目的：观察针刀痛点治疗加膝关节腔内注射玻璃酸钠、口服盐酸氨基葡萄糖片治疗膝关节骨性关节炎的,临床疗效。方法：100例随机分成两组,治疗组60例（72个膝关节）行小针刀闭合性松解术后用玻璃酸钠注射液,行膝关节腔内注射,同时口服盐酸氨基葡萄糖片,配合功能锻炼。对照组40例（46个膝关节）口服美洛昔康片及抗骨质增生胶囊,理疗28天。结果：治疗4周,总有效率治疗组95．0％,对照组82．5％,两组比较有显著性差异（P〈0．05）。结论：针刀痛点松解术加膝关节腔内注射玻璃酸钠、口服盐酸氨基葡萄糖片治疗膝关节骨性关节炎效果较好。     

盐酸伪麻黄碱生产工艺改革

目的:探讨盐酸伪麻黄碱生产新工艺流程,以解决长期存在的产品质量问题。方法:在研究精制伪麻黄碱的基础上,由伪麻黄碱制备盐酸伪麻黄碱。确定合成条件,考察产品质量和产率。结果:新工艺盐酸伪麻黄碱具良好稳定性,解决了产品结块问题,且较原工艺的产量有所提高。结论:在原生产工艺基础上的改革有生产应用价值。     

运用AHP结合熵权法优化疏风定喘颗粒炙麻黄组的醇沉工艺

目的:运用层次分析法(AHP)结合信息熵权法对多评价指标进行综合评分,优化疏风定喘颗粒炙麻黄组的醇沉工艺,为该药物的制剂工艺研究提供参考。方法:以盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷和含固量转移率为综合考察指标,选取醇沉后乙醇体积分数、浓缩液相对密度、静置温度为影响因素进行响应面试验设计,采用AHP结合熵权法确定各指标的权重,实现醇沉工艺的优化。结果:最佳醇沉工艺为醇沉后乙醇体积分数75%,浓缩液相对密度1.10 g·m L~(-1)(25℃),静置温度25℃;在此条件下,盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱、苦杏仁苷和含固量转移率依次分别为95.31%,94.91%,96.02%,50.29%。结论:AHP结合信息熵权法的综合评分既能反映中药的君臣佐使,又能体现客观试验数据,适用于疏风定喘颗粒的醇沉工艺优化。