多种炎性因子在椎间盘突出的炎症机制中的作用研究进展

继发于椎间盘突出后,髓核软骨细胞分泌高水平的炎性因子包括白细胞介素（IL）1、IL-17、IL-18、IL-20、肿瘤坏死因子α,在这些因子诱导下,可上调单核细胞趋化蛋白1的表达,吸引中性粒细胞及淋巴细胞浸润,分泌或诱导参与炎症调控的IL,促使髓核内软骨细胞成分分泌其他促炎因子,如IL-8、IL-6、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶、黏附趋化因子以及前列腺素E（PGE）和环氧化酶（COX）等.该文就IL及与致痛相关的炎性因子（PGE和COX等）研究热点的进展予以综述.     

白介素35在炎性肠疾病中的抗炎作用机制

目的: 研究IL-35在炎性肠疾病中的抗炎作用及相关机制。方法: BALB/c雌性小鼠共30只,随机分为对照组、模型组（口服4%葡聚糖硫酸钠7 d）、IL-35组（口服4%葡聚糖硫酸钠7 d,第2~5天腹腔注射IL-35 2 μg/d）,每组10只。每天对小鼠进行疾病活动指数（DAI）评分;7 d后处死小鼠,留取血清和肠道组织,观察结肠大体形态;HE染色观察各组结肠组织病理形态变化;流式细胞术检测各组结肠组织中巨噬细胞极化情况;实时定量RT-PCR检测各组结肠组织中细胞因子IL-6、TNF-α、γ干扰素（IFN-γ）、IL-10和Src同源系列2结构域的肌醇5-磷酸酶1（SHIP1）的mRNA表达量;免疫组织化学法检测各组结肠组织中SHIP1的表达及分布情况;蛋白质印迹法检测各组结肠组织中SHIP1蛋白的表达。结果: 模型组在实验过程中DAI评分较对照组增加,而IL-35组自第4天起DAI评分较模型组减少（均P < 0.01）;与对照组比较,模型组结肠明显缩短（P < 0.05）,而IL-35组的结肠长度长于模型组,但差异无统计学意义（P > 0.05）;与模型组比较,IL-35组炎症细胞浸润减少、黏膜组织炎症评分和腺窝破坏组织评分较模型组减少（均P < 0.05）;IL-35组结肠组织中促炎因子IL-6、TNF-α和IFN-γ的mRNA相对表达量较模型组减少,而抑炎因子IL-10的mRNA相对表达量较模型组增加（均P < 0.05）;与对照组比较,模型组M1型巨噬细胞比例增加（P < 0.05）,而IL-35组M1型巨噬细胞的比例较模型组减少（P < 0.05）;IL-35组小鼠结肠组织中SHIP1 mRNA和蛋白相对表达量均较模型组增加（均P < 0.05）。结论: 在炎性肠疾病中,IL-35可以通过调控SHIP1表达抑制M1型巨噬细胞极化,以及调节炎症因子的表达发挥抗炎作用。     

整合素连接激酶基因敲降和黑色素瘤分化相关基因过表达慢病毒载体构建和鉴定

目的：建立整合素相关激酶(ILK)基因敲降和黑色素瘤分化相关基因(mda7)过表达慢病毒包装表达系统。方法：针对人ILK基因序列,设计基因敲降靶点序列(A、B、C),通过限制性内切酶HpaⅠ和XhoⅠ双酶切、T4 DNA连接酶连接,将ILK插入慢病毒载体pSicoR-eGFP,构建siILK-pSicoR-eGFP重组质粒;根据人mda7基因序列,设计引物扩增mda7全长,并插入慢病毒载体pLVX-Puro,构建mda7-pLVX-Puro重组质粒。经双酶切及测序鉴定正确后通过脂质体将慢病毒四质粒系统共转染人胚肾细胞系293T细胞,进行慢病毒包装并测定病毒滴度、观察感染效率。各组病毒载体转染PC-3细胞后,用定量PCR和蛋白质印迹法检测ILK基因和mda7 mRNA转录水平及蛋白表达水平。通过MTT法和Transwell实验考察ILK和mda7对PC-3细胞增殖和迁移的影响。结果：成功构建ILK基因敲降及mda7过表达的慢病毒载体,四质粒系统共转染293T细胞后可见大量绿色荧光染色阳性细胞。浓缩病毒后293T细胞的感染效率在90%以上,并能高效率感染PC-3前列腺癌细胞。ILK-A-pSicoR-eGFP和ILK-B-pSicoR-eGFP组ILK干扰效果最佳（P<0.05）,mda7的表达水平远高于对照组（P<0.05）,且持续稳定表达至少1个月。ILK和mda7对PC-3细胞的增殖在96 h内有明显抑制作用,并对其迁移亦有显著抑制（均P<0.05）。结论：成功构建并鉴定人ILK 基因敲降和mda7过表达慢病毒载体,可为探讨ILK和mda7基因在肿瘤细胞中的生物学功能提供良好工具,也为探索安全、高效的肿瘤治疗途径奠定实验基础。     

白细胞介素33的免疫学功能及其与疾病关系

白细胞介素（IL） 33是一种新型的IL 1家族的细胞因子,在各种器官和细胞中均有表达。IL 33具有双重功能,既可以作为细胞因子分泌到细胞外发挥作用,也在细胞核内发挥转录调节的作用。IL 33在炎症、自身免疫病、病毒感染等许多疾病中有异常表达,并与疾病的发生发展密切相关。本文综述了近年来关于IL 33的免疫学功能及在疾病中作用的研究进展。     

经筋解结联合涌泉贴敷治疗缺血性中风后失眠的效果及其对血清白介素6和肿瘤坏死因子α的影响研究

背景 在老龄化背景下,缺血性中风发病呈年轻化、患病率呈逐年上升的趋势,而失眠是该病常见的并发症之一。 目的 探究经筋解结联合涌泉贴敷治疗缺血性中风后失眠的效果及其对血清白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）的影响。 方法 选取2020年5月至2021年5月在广东药科大学附属第一医院门诊就诊或住院的缺血性中风后失眠患者80例,采用完全随机分组方法将其分为中医治疗组、西药治疗组,各40例。中医治疗组采用经筋解结联合涌泉贴敷治疗,西药治疗组采用艾司唑仑治疗,均治疗2个疗程（10次为1个疗程）。比较两组治疗前、治疗1个疗程、治疗2个疗程匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）总分及各维度（睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物和日间功能障碍）评分、阿森斯失眠量表（AIS）评分、血清IL-6与TNF-α水平,治疗后临床疗效。 结果 研究过程中中医治疗组脱落1例、西药治疗组脱落2例,最终中医治疗组39例、西药治疗组38例纳入研究。组别与时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分存在交互作用,组别及时间对PSQI总分及各维度评分、AIS评分主效应显著（P<0.05）。治疗1、2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗前（P<0.05）;治疗2个疗程,两组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于治疗1个疗程（P<0.05）。治疗1、2个疗程中医治疗组患者PSQI总分及各维度评分、AIS评分均低于西药治疗组（P<0.05）。组别与时间对血清IL-6、TNF-α水平存在交互作用,组别及时间对血清IL-6、TNF-α水平主效应显著（P<0.05）。治疗1、2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于治疗前（P<0.05）;治疗2个疗程,两组患者血清IL-6、TNF-α水平均低于组内治疗1个疗程（P<0.05）。中医治疗组患者治疗1、2个疗程血清IL-6、TNF-α水平低于西药治疗组P<0.05）。中医治疗组患者治疗后临床疗效优于西药治疗组（Z=2.234,P<0.05）。 结论 经筋解结联合涌泉贴敷可明显改善缺血性中风后失眠患者的睡眠质量,降低血清IL-6、TNF-α水平,提高临床疗效。     

白细胞介素-24抗肿瘤机制的研究进展

人类黑色素瘤分化相关基因-7/白介素-24(MDA-7/IL-24)是近年发现的、具有细胞因子样特性的肿瘤抑制基因。MDA-7/IL-24基因能抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡。     

左归丸含药血清对成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2表达的影响

目的通过观察左归丸含药血清对成骨细胞白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素-6(IL-6)和环加氧酶-2(COX-2)表达的影响,探讨其治疗骨质疏松症的作用机制。方法体外分离、培养成骨细胞,实验分为3组:正常血清组、卵巢切除(OVX)血清组和OVX含药血清组。采用免疫组化法,检测成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2的表达。结果OVX血清组成骨细胞IL-1、IL-6和COX-2的表达明显强于正常血清组,而OVX含药血清组的表达较OVX血清组明显减弱,与正常血清组比较,则无显著性差异。结论在去势状态下,左归丸可能是通过抑制成骨细胞IL-1、IL-6和前列腺素E2(PGE2)的分泌,进而达到治疗骨质疏松的作用。     

重症肌无力患者胸腺AChR特异反应性IL-4,IL-10和IFN-γ分泌细胞数的检测

目的：探讨重症肌无力（MG）患者的乙酰胆碱受体（AChR）特异性T细胞免疫应答。方法：利用酶联免疫斑点技术（Elispot）检测32例MG患者胸腺AchR特异反应性白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-10（IL-10）和干扰素-γ（IFN-γ）分泌细胞数。结果：MG患者胸腺AchR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数均增高，其中胸腺增生组AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数明显高于胸腺瘤组。结论：MG胸腺Th1和Th2细胞存在免疫功能紊乱，胸腺AChR特异反应性IL-4，IL-10和IFN-γ分泌细胞数可作为判断胸腺Th细胞免疫功能紊乱的指标。     

IL-1β is induced in reactive astrocytes in the somatosensory cortex of rats with genetic absence epilepsy at the onset of spike-and-wave discharges, and contributes to their occurrence

Interleukin (IL)-1β plays a crucial role in the mechanisms of limbic seizures in rodent models of temporal lobe epilepsy. We addressed whether activation of the IL-1β signaling occurs in rats with genetic absence epilepsy (GAERS) during the development of spike-and-wave discharges (SWDs). Moreover, we studied whether inhibition of IL-1β biosynthesis in GAERS could affect SWD activity.IL-1β expression and glia activation were studied by immunocytochemistry in the forebrain of GAERS at postnatal days (PN)14, PN20, and PN90 and in age-matched non-epileptic control Wistar rats. In PN14 GAERS, when no SWDs have developed yet, IL-1β immunostaining was undetectable, and astrocytes and microglia showed a resting phenotype similar to control Wistar rats. In 3 out of 9 PN20 GAERS, IL-1β was observed in activated astrocytes of the somatosensory cortex; the cytokine expression was associated with the occurrence of immature-type of SWDs. In all adult PN90 GAERS, when mature SWDs are established, IL-1β was observed in reactive astrocytes of the somatosensory cortex but not in adjacent cortical areas or in extra-cortical regions.An age-dependent c-fos activation was found in the somatosensory cortex of GAERS with maximal levels reached in PN90 rats; c-fos was also induced in some thalamic nuclei in PN20 and PN90 GAERS.Inhibition of IL-1β biosynthesis in PN90 GAERS by 4-day systemic administration of a specific ICE/Caspase-1 blocker, significantly reduced both SWD number and duration.These results show that IL-1β is induced in reactive astrocytes of the somatosensory cortex of GAERS at the onset of SWDs. IL-1β has pro-ictogenic properties in this model, and thus it may play a contributing role in the mechanisms underlying the occurrence of absence seizures.     

2型糖尿病患者生物心理因素的研究

目的探讨2型糖尿病患者有关的生物心理因素。方法对90例2型糖尿病患者和30名正常人进行明尼苏达多相人格调查表(MMPI)、多伦多述情障碍量表(TAS)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、社会支持量表(SS)等评定,测定血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、血小板5-羟色胺(5-HT)、血清白介素(IL)6(IL-6)及SIL-2R水平,并检测患者空腹血糖(FBG)、早餐后2h血糖(2PBG)和糖化血红蛋白指数(HbA1c)水平。将患者随机分为常规治疗组(常规组,45例;采用格列吡嗪7.5-15 mg／d)和常规治疗加帕罗西汀治疗组(合用帕罗西汀组,45例;采用格列吡嗪7.5~15 mg／d和帕罗西汀20 mg／d),治疗2个月后(两组分别失访4例和9例)观察患者上述量表评分、实验室指标的变化及其与FBG、2PBG、HbA1c等指标变化的关系。结果(1)治疗前,与正常对照组比较,患者组TAS、HAMD、HAMA总分高,SS总分较低(P<0.05),MMPI提示人格偏移;血浆ACTH、血清IL-6、SIL-2R及FBG浓度高,血小板5-HT浓度低(均P<0.01和<0.05)。(2)治疗后,合用帕罗西汀组的HAMD分、HAMA分、ACTH、IL-6以及糖代谢指标的改善程度均优于常规组。(3)患者组的HAMD减分率与ACTH变化率(r=0.37)及IL-6变化率(r=0.40)均呈正相关,HAMA减分率与ACTH变化率(r=0.41)呈正相关(均P<0.01);FBG下降率与H