非心脏手术围术期的桥接抗凝治疗

长期给予维生素K拮抗剂抗凝治疗的患者在行外科手术或行有创性操作时面临着出血风险,而在围术期停用维生素K拮抗剂又可能增加血栓栓塞风险。使用治疗剂量肝素类药物的桥接抗凝治疗后可避免围术期暂时中断维生素K拮抗剂治疗所致的血栓栓塞事件。本文对此进行有关讨论。     

早期那屈肝素预防脑出血患者深静脉血栓形成的安全性

目的 评价自发性脑出血(spontaneous intracerebral hemorrhage,sICH)患者早期皮下注射小剂量低分子肝素(low molecular weight heparin,LMWH)那屈肝素预防深静脉血栓形成(deep vein thrombosis,DVT)的安全性.方法 纳入早期使用那屈肝素或下肢间歇式充气加压装置(intermittent pneumatic compression,IPC)预防DVT的急性sICH患者.那屈肝素组从入院后第4天开始连续10 d皮下注射那屈肝素0.4 ml/d,IPC组使用IPC治疗.入院后第3天、第5天和第14天复查头颅CT评估血肿体积变化,记录治疗过程中的出血事件,彩色多普勒超声检查下肢DVT.结果 共纳入早期使用那屈肝素或IPC预防DVT的急性sICH患者94例,那屈肝素组41例,IPC组53例.共有14例发生下肢DVT,其中那屈肝素组5例(12.2％),IPC组9例(17.0％),但2组DVT发生率差异无统计学意义(x2 =0.418,P=0.518).治疗期间所有患者均未出现颅内血肿增大和再出血.结论 sICH患者早期皮下注射小剂量那屈肝素预防DVT是安全的.     

大剂量纳洛酮联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效观察

目的观察纳洛酮联合低分子肝素治疗急性脑梗死的疗效及安全性.方法急性脑梗死患者78例,按入院先后顺序分成两组,治疗组(n=40)用纳洛酮联合低分子肝素治疗12d,对照组(n=38)应用银杏叶注射液静滴12d.分别观察两组治疗前后血液凝血酶原时间、纤维蛋白原、血小板恢复及临床神经功能评分和日常生活能力(ADC)评分.结果两组凝血酶原时间、纤维蛋白原治疗前无差异(p>0.05),治疗后治疗组明显改善(p<0.01).临床神经功能缺损评分治疗组总有效率及显效率高于对照组(p<0.01),均未发现出血性脑梗死或上消化道出血.结论大剂量纳洛酮联合低分子肝素治疗急性脑梗死安全有效.     

低分子肝素皮下注射局部压迫时间与皮下出血关系的研究

目的 :探讨低分子肝素皮下注射局部压迫时间与皮下出血发生率及出血面积的关系 ,同时找出较有效的压迫时间 ,以减少皮下出血的发生及减小出血面积。方法 :选择冠状动脉支架植入术术后使用低分子肝素的患者 ,将每例患者的 10次皮下注射随机分为 5组 ,每组压迫时间分别为 1min、2min、3min、4min、5min。观察皮下出血的例次及出血面积的大小。结果 :低分子肝素皮下注射局部不同压迫时间与皮下出血存在统计学差异 ,P <0 .0 1,且 3min组与 2min组出血率比较 ,差异具有统计学意义 ,P <0 .0 1,而其他相邻组间无统计学差异 ;局部不同压迫时间与出血面积存在统计学差异 ,P <0 .0 5 ,且较大面积 (>2cm× 2cm)出血率在 3min组与 2min组之间有统计学差异 ,P <0 .0 5 ,而其他相邻组间无统计学差异。结论 :局部压迫 3min可以有效降低皮下出血发生率及较大面积出血率。     

Comparison between standard Vs. Escalated dose venous thromboembolism (VTE) prophylaxis in critically ill patients with COVID-19: A two centers,observational study

IntroductionThe risk of mortality in patients with COVID-19 was found to be significantly higher in patients who experienced thromboembolic events. Thus, several guidelines recommend using prophylactic anticoagulants in all COVID-19 hospitalized patients. However, there is uncertainty about the appropriate dosing regimen and safety of anticoagulation in critically ill patients with COVID-19. Thus, this study aims to compare the effectiveness and safety of standard versus escalated dose pharmacological venous thromboembolism (VTE) prophylaxis in critically ill patients with COVID-19.MethodsA two-center retrospective cohort study including critically ill patients aged ≥ 18-years with confirmed COVID-19 admitted to the intensive care unit (ICU) at two tertiary hospitals in Saudi Arabia from March 1st, 2020, until January 31st, 2021. Patients who received either Enoxaparin 40 mg daily or Unfractionated heparin 5000 Units three times daily were grouped under the “standard dose VTE prophylaxis and patients who received higher than the standard dose but not as treatment dose were grouped under ”escalated VTE prophylaxis dose“. The primary outcome was the occurance of thrombotic events, and the secondary outcomes were bleeding, mortality, and other ICU-related complications.ResultsA total of 758 patients were screened; 565 patients were included in the study. We matched 352 patients using propensity score matching (1:1). In patients who received escalated dose pharmacological VTE prophylaxis, any case of thrombosis and VTE were similar between the two groups (OR 1.22;95 %CI 0.52–2.86; P = 0.64 and OR 0.75; 95% CI 0.16–3.38; P = 0.70 respectively). However, the odds of minor bleeding was higher in patients who received escalated VTE prophylaxis dose (OR 3.39; 95% CI 1.08–10.61; P = 0.04). There was no difference in the 30-day mortality nor in-hospital mortality between the two groups (HR 1.17;95 %CI0.79–1.73; P = 0.43 and HR 1.08;95 %CI 0.76–1.53; P = 0.83, respectively).ConclusionEscalated-dose pharmacological VTE prophylaxis in critically ill patients with COVID-19 was not associated with thrombosis, or mortality benefits but led to an increased risk of minor bleeding. This study supports previous evidence regarding the optimal dosing VTE pharmacological prophylaxis regimen for critically ill patients with COVID-19.     

肝素锂抗凝血浆与血清样本中34项生化检测结果的偏倚评估

目的观察肝素锂对常规生化检测结果的影响,探讨肝素锂抗凝血浆能否用于生化检测以及能否用血清参考范围解释血浆检测结果。方法按美国临床实验室标准化委员会（NCCLS）的《用患者样本进行方法比对及偏倚评估：批准指南》（EP9-A方案）,随机抽取40例患者和健康体检者静脉血样本,分别注入红色真空采集管和肝素锂抗凝管中,于同一生化仪中对34项生化项目进行检测,并对结果进行统计学分析。结果34项测定指标中除脂蛋白（a）[Lp（8）]、前白蛋白（PA）、5’一核苷酸酶（5’-NT）、腺苷脱氨酶（ADA）外,其余各项目的相关系数（r）均≥0．975。34项指标中血浆与血清葡萄糖（Glu）、钾（K）、钠（Na）、氯（c1）、磷（P）的平均偏倚〉1／2美国临床医学检验部门修正法规（CLIA’88）允许误差。血浆Lp（a）、PA、5’NT、ADA检测结果与其血清检测结果相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,平均偏倚均较大,分别为-11．9％、27．68％、-37．03％、29．31％;其余25项指标血浆测定值与血清测定值之间差异均〈1／2CLIA’88允许误差。结论大部分常规生化检验项目可用肝素锂抗凝血浆代替血清,但Glu、K、Na、Cl、P应建立血浆参考范围,其余项目可用血清参考范围解释血浆检测结果。Lp（a）、PA、5’NT、ADA项目不宜用肝素锂抗凝血浆作为样本进行测定。     

小口径异种血管作为冠状动脉旁路移植术桥材料的研究

目的 研制和评价一种新型小口径异种血管，为冠状动脉旁路移植术（CABG）提供新的移植血管来源。方法 将犬颈动脉采用酶-去污剂法进行脱细胞处理，脱细胞后随机分为两组，肝素结合组（n=24）：进一步进行肝素结合处理；肝素未结合组（n=24）：仅脱细胞作为对照。两组的脱细胞异种血管同时分别植入同一只兔左、右侧颈动脉，在3周、3个月和6个月时用B超观察移植血管的通畅情况；3个月和6个月时分别取材行组织学、电子显微镜及免疫组织化学检查。结果 犬颈动脉细胞被完全去除，肝素结合于血管管壁全层。脱细胞异种血管植入兔颈动脉后两组均无血管阻塞，而肝素结合组血栓形成少于肝素未结合组。移植后3个月两组中无血栓形成的血管管壁均出现大量平滑肌细胞，而内腔由内皮细胞覆盖。结论 酶-去污剂联合肝素处理的犬颈动脉，有可能作为CABG的一种新型小口径异种移植血管。     

人工心脏瓣膜置换术后再行腹部手术围术期抗凝安全性的探讨

目的 探讨人工心脏瓣膜置换术后的患者行腹部手术时围手术期停用华法林后使用低分子肝素桥接抗凝的安全性.方法 回顾性研究2002年1月至2009年4月期间收治的人工心脏瓣膜置换术后需要行腹部手术的患者70例,术前3 d开始停用华法林,术后36 h恢复华法林口服,如果术前凝血酶原时间国际标准化比值(international normalization ratio,INB)>1.5则使用维生素K1对抗华法林,使之终止抗凝作用.停用华法林后,患者中前33例使用低分子肝素桥接围手术期(桥接组),后37例不用抗凝药物进行桥接(非桥接组).对比研究两组患者术后出血及发生血栓并发症的风险.结果 桥接组术后伤口出血2例,非桥接组无术后伤口出血,两组差异无统计学意义(χ~2=0.641,P>0.05).两组住院期间均无瓣膜血栓形成.结论 人工心脏瓣膜置换术后患者行腹部手术时围手术期停用华法林后使用低分子肝素桥接抗凝是一种安全的方法,未增加出血的风险,在理论上降低了瓣膜血栓形成的风险,并且使围手术期抗凝处理更加灵活安全.     

髋膝关节置换围手术期下肢深静脉血栓形成与 D-二聚体及抗凝药的关系

目的：探索髋膝关节置换围手术期下肢深静脉血栓形成与 D-二聚体升高关系及使用不同抗凝药的有效性和安全性评估。方法前瞻性分析70例行髋膝关节置换的患者,根据术后双下肢彩色多普勒超声结果,分为血栓组（11例）和非血栓组（59例）,记录两组在术前及术后D-二聚体浓度并进行统计分析。同时按照使用抗凝药不同分为低分子肝素（速碧林）预防组和利伐沙班预防组,记录并比较二者DVT发生率和术后伤口引流量关系。结果血栓组术前D-二聚体浓度与非血栓组术前D-二聚体的浓度相比较有显著性差异（P＜0.01）,血栓组较非血栓组增高。血栓组与非血栓组术后第7天的D-二聚体浓度比较则无显著性差异（P＞0.05）,血栓组与非血栓组各自组内比较,术后与术前的D-二聚体浓度比较均有显著性差异（P＜0.01）,术后浓度较术前均有增高。在使用抗凝药物情况下DVT的发病率为15.71％,利伐沙班与低分子肝素（速碧林）干预后DVT发生的情况无显著性差异（ P＞0.05）。术后伤口引流量无统计学差异（ P＞0.05）。结论研究发现D-二聚体对DVT预测不是特异性指标;髋膝关节置换术后使用抗凝药物情况下 DVT发生情况明显下降,利伐沙班与低分子肝素对于预防DVT作用上无显著性差异。     

不同来源肝素的理化性质和生物活性

参照盐解和酶解工艺,以牛、羊肠粘膜和肺为原料,制得四种肝素,与商品猪肠粘膜肝素一并进行了理化分析和生物活性研究。结果表明羊肠粘膜肝素与猪肠粘膜肝素和牛肠粘膜肝素抗凝血活性高;牛、羊肺肝素降胆固醇作用较强,羊肺肝素抗炎作用较强。