纳豆激酶的发酵工艺及其制剂学研究

目的研究纳豆激酶的发酵及其胶囊的制备工艺。方法考察纳豆激酶发酵提取液的热稳定性,并对纳豆激酶的制剂工艺进行研究。结果通过简单的制备工艺所制得的纳豆激酶胶囊,装量差异、含量均匀度、崩解时限均符合《中国药典》的要求。结论将纳豆激酶转化成可供临床应用的制剂具有重要意义。     

放线菌G0041─3菌株的初步分类、发酵及产物的提取和分离

Ｇ００４１－３菌株是从印度新德里市郊的土壤中分离得到的１株放线菌。初步的分类研究认为：Ｇ００４１－３菌株归属为链霉菌属。该菌株的发酵液具有很强的抗革兰氏阳性菌活性，且对肿瘤ＫＢ细胞有较强的杀伤作用。发酵液经提取与分离，得到５个组分。结构分析结果表明均为蒽环类抗生素。分别被鉴别为：ｃｏｓｍｏｍｙｃｉｎＢ、β－ｒｈｏｄｏｍｙｃｉｎＩＶ，ｉｒｅｍｙｃｉｎ。另外２个组分Ｇ００４１－３ａ和Ｇ００４１－３ｃ被鉴别为新的蒽环类抗肿瘤抗生素     

中国Bt Ken-Ag发酵工艺条件研究

目的:开发具有特异性杀虫谱特性的Bt菌新株系,促进Bt菌制剂的更新换代,减缓抗性发生。方法:在前人对摇瓶培养研究的基础上.通过改变培养基成分、通气量和pH等操作条件,检测不同条件对菌体生长量、芽孢及伴孢晶体形成的影响,对中国Bt Ken—Ag这一新的优良菌株发酵罐间歇发酵的工艺条件进行研究。结果:中国Bt Ken—Ag 发酵罐发酵最佳工艺条件:发酵温度维持30℃,发酵前期,控制pH为7.0,用较大的通气量1∶2. Ovvmin;发酵后期不控制pH,并适当减小通气量为1∶0. 5vvmin。这样就使得发酵前期菌体达到75亿/ml的较高浓度,发酵后期则实现了菌体向芽孢转化的高转化率98％以上。结论:初步得出适于该菌发酵的最佳工艺,为该菌制剂的生产应用提供可靠依据。     

耐磷酸盐土霉素菌株选育和发酵的研究

以土霉素生产菌株138^#为出发菌株，经饥饿培养、5-FU、UV、咖啡因复合诱变处理，再用含高磷酸盐的培养基定向筛选，得到高产突变菌株100^#。该突变株遗传特性稳定，代谢特性优于出发菌株，经57m^3发酵罐生产验证，生产稳定，低效价罐批减少59．5％，在磷酸盐浓度提高到0.04％～0.05％时，统计一年的正常罐批平均发酵效价比对照菌株提高5．76％。     

Pneumococcal carriage among children after four years of routine 10-valent pneumococcal conjugate vaccine use in Brazil: The emergence of multidrug resistant serotype 6C

BackgroundIn 2010, the 10-valent pneumococcal conjugate vaccine (PCV10) was introduced free of charge in Brazil as part of the public immunization program. Here we investigated the carriage prevalence, colonization risk factors, capsular types, and antimicrobial resistance among pneumococcal isolates obtained from children in Brazil four years after routine PCV10 use.MethodsBetween September and December 2014, we conducted a cross-sectional study among children < 6 years old who attended one public and two private clinics in Niterói, RJ, Brazil to evaluate pneumococcal nasopharyngeal carriage. Antimicrobial susceptibility and capsular types were determined for all isolates.ResultsOf 522 children, 118 (22.6%) were pneumococcal carriers. Being ≥ 2 years old, attending childcare center, presenting with any symptoms, having acute or chronic respiratory disease, and residing in a slum were associated with pneumococcal carriage. The most prevalent capsular types were 6C (14.5%), 15B/C (11.5%), 11A/D (9.2%), and 6A (7.6%). PCV10 serotypes represented 2.5%. All isolates were susceptible to levofloxacin, rifampicin, and vancomycin. Penicillin non-susceptible pneumococci (PNSP) comprised 39%, with penicillin and ceftriaxone MICs ranging from 0.12–8.0 μg/ml and 0.012–1.0 μg/ml, respectively. The 33 (28%) erythromycin-resistant isolates (MICs of 1.5 to >256 μg/ml) displayed the cMLS_B (72.7%) or M (27.3%) phenotypes, harboring the erm(B) and/or mef(A/E) genes. High non-susceptibility rates (>20%) to clindamycin, erythromycin, penicillin, and tetracycline were largely explained by the prevalence of multidrug resistant (MDR) serotype 6C isolates.ConclusionsEffects of universal childhood PCV10 use on carriage were evident, with the near elimination of PCV10 serotypes. The emergence of MDR serotype 6C isolates, however, is a concern. Ongoing surveillance to monitor serotype 6C increase in invasive diseases is warranted.     

氨基酸对利用红色糖多孢菌发酵生产红霉素的产量及组分影响研究

研究红色糖多孢菌发酵生产红霉素过程中几种氨基酸对产量及组分的影响。通过摇瓶实验证实了0h时向合成培养基中分别添加数种氨基酸，对红霉素的产量与组分都有着重要的影响。本文重点研究甘氨酸在红色糖多孢菌发酵中对产量和组分的影响，试验结果表明，0h添加0．05％的甘氨酸产量明显提高（72．2％），红霉素A组分相对百分含量提高9．7％，红霉素C组分减少78．7％。通过50L FUS-50（A）发酵罐进行验证，红霉素产量达到8939u／ml，比对照提高12．2％，EMA：EMC从5．1：1提高到8.2：1。     

城市混合污泥发酵处理对小麦幼苗生长的影响

通过研究城市污水处理厂原污泥和消化污泥的混合污泥好氧发酵前、后提取液对小麦种子萌发及幼苗生长的影响，说明好氧发酵处理前的混合污泥提取液对小麦种子的萌发、幼苗和根系的生长，以及对叶绿素的含担均产生了明显的毒性影响，而发酵处理后混合污泥提取液对其毒性影响不明显。二者之间存在显著的差异性。     

劳伦链霉菌的诱变育种和发酵研究

劳伦链霉菌 (S.laurentii) ATCC312 5 5是含硫多肽类抗生素硫链丝菌肽 (Tsn)的产生菌。为提高Tsn产量 ,本研究采用 UV和 NTG对劳伦链霉菌野生型进行诱变 ,筛选抗 Cu2 、抗氯霉素或磷霉素超敏的菌株 ,经平皿初筛 ,摇瓶复筛 ,获得两株生产能力高于母株的菌株 ,即 UFOM30 2、UCL30 10。其 Tsn产量较野生菌株提高 5 8%和 38%。又经种龄、接种量、通风量、补料等发酵条件的探索 ,突变株 UFOM30 2最终 Tsn的产量可达 190 0 μg/ ml左右 ,比野生型活力提高一倍 ,达到工业生产的水平     

西索米星发酵液的薄层层析生物显影测定

通过对检定菌的敏感性，检定培养基、展开剂和发酵液样品等影响因素的考察，建立了一种检测发酵液中西索米星浓度的方法。采用短小芽孢杆菌为生物显影检定菌，双层琼脂扩散法于37℃培养16～18h，控制检定培养基的PH为7．5～8．0，发酵液样品pH为4．5～7，0，展开剂为15％的KH2PO4，点样量为10μl，薄板和菌层接触时间为20min等检定条件，能用于发酵液中西索米星效价的直接测定，其线性回归方程为 Y＝0．0115X＋1．747，r=0．9877。在相同条件下，对536μg/ml的西索米星标准液连续测定6次，测定结果为（531．0 ±12．7）μg/ml，RSD=3．28％，该法具有较高的实验重复性和准确性，分析稳定性基本符合要求。     

豆油对螺旋霉素发酵的影响

以螺旋霉素链霉菌SPM1 1 0 8为出发菌株 ,经波长为 2 54nm、功率 30W的紫外诱变处理 50s,筛选豆油耐性突变株 ,得到一株螺旋霉素高产菌株SPM2 89,其发酵效价较出发菌株提高了 2 2 5 %。以此为试验菌株 ,采用含豆油培养基进行发酵试验 ,结果表明 ,豆油的最佳加入量为 2 0 % ,加入时间以 0～ 1 2h为宜。采用上述含豆油培养基并补加前体正丙醇 ,发酵效价比不添加前体提高 2 1 %。此工艺应用于 50m3发酵罐工业生产 ,月平均发酵水平较原工艺提高 30 %～ 50 % ,产品质量稍有提高