儿童肺炎链球菌分离株青霉素、红霉素耐药性与耐药相关基因研究

目的了解苏州地区儿童肺炎链球菌(Streptococcuspneumoniae,Sp)临床分离株青霉素、红霉素耐药的状况。方法对呼吸道感染患儿痰标本中分离到的26株Sp进行青霉素、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟、红霉素E test药敏试验,和与青霉素、红霉素耐药相关的pbp2B、ermB、ermA/B、mefA基因PCR检测,测得pbp2B基因产物进行测序并与SpR6株(青霉素敏感株,登录号:NC003098)序列比较。结果(1)pbp2B基因突变15株(58%),均为点突变,突变类型有A型11株(73%)、B型2株(13%)、C型1株(7%)、D型1株(7%);(2)11株无突变菌中青霉素、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟敏感株分别为9株(82%)、10株(91%)、11株(100%)、11株(100%);15株突变菌中青霉素、头孢呋辛、头孢曲松、头孢噻肟不敏感株分别为13株(87%)、11株(73%)、1株(7%)、1株(7%);11株A型突变株对青霉素均不敏感,10株对二代头孢不敏感;(3)ermB基因阳性9株(35%)、ermA/B基因阳性16株(62%)、mefA基因阳性7株(27%)、erm或(和)mef基因阳性21株(81%);(4)erm或(和)mef基因阳性株红霉素最低抑菌浓度为2～>256mg/L。结论pbp2B基因突变是本地区Sp青霉素耐药机制的主要遗传学基础之一;突变株中,A类突变率最高,表现对青霉素、二代头孢不敏感;ermA、ermB和mefA3种红霉素耐药基因单独或共同表达     

红霉素治疗重度反流性食管炎的疗效观察

目的研究红霉素对重度反流性食管炎的疗效。方法将67例重度反流性食管炎患者随机分为治疗组（34例）和对照组（33例）,对照组予口服奥美拉唑、莫沙必利及改变生活方式与饮食习惯等综合治疗,治疗组在综合治疗的基础上加服红霉素0.125g,3次/d。于治疗8周后复查胃镜,观察镜下愈合率。结果治疗组内镜下有效率91.2%;对照组内镜下有效率69.7%,2组比较差异有统计学意义。结论在口服奥美拉唑、莫沙必利等综合治疗的基础上加服红霉素明显提高重度反流性食管炎的疗效。     

葡萄球菌属对克林霉素诱导型耐药的检测及分析

目的：探讨葡萄球菌属中红霉素诱导克林霉素耐药的发生率。方法：依据全国临床检验操作规程（第3版）发布的葡萄球菌对克林霉素诱导耐药的检测方法，测定葡萄球菌属中红霉素对克林霉素的诱导耐药袁型。结果：36株金黄色葡萄球菌和51株凝固酶阴性葡萄球菌对红霉素和克林霉素同时耐药分别44．44％和58．82％，在红霉素耐药而克林霉素敏感的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌中，克林霉素诱导型耐药即D-试验阳性分别为66．67％和56．25％。结论：临床微生物实验室应加强葡萄球菌属中红霉素对克林霉素诱导型耐药检测，以指导临床医生合理选用抗菌药物。     

不同药物对COPD大鼠Clara细胞和CC16表达的影响

目的观察N-乙酰半胱氨酸（NAC）、红霉素和地塞米松干预对大鼠慢性阻塞性肺疾病（COPD）模型Clara细胞数量及其分泌蛋白CC16表达的影响。方法单纯熏香烟法建立Wistar大鼠COPD模型。将大鼠随机分为正常对照组、COPD组、NAC组、红霉素组和地塞米松组，每组10只。免疫组织化学方法检测各组大鼠肺组织Clara细胞数量。酶联免疫吸附法检测支气管肺泡灌洗液（BALF）和血清中CC16含量。RT-PCR法检测各组大鼠肺组织中CC16mRNA的含量。结果COPD组大鼠终末细支管上皮Clara细胞占上皮细胞的百分比明显低于对照组，差异有显著性（P〈0．01）；NAC组和红霉素组Clara细胞百分比与COPD组相比有所增加（分别为P〈0．01，P〈0．05）；而地塞米松组与COPD组无统计学差异（P〉0．05）。COPD组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平（A）明显低于对照组，差异有显著性（P〈0．01）；NAC组及红霉素组BALF和血清中CC16蛋白水平明显高于COPD组，差异也有显著性（P〈0．05）；而地塞米松组大鼠BALF和血清中CC16蛋白水平与COPD组比较差异无显著性（P〉0．05）。COPD组大鼠肺组织中CC16 mRNA的含量明显低于对照组，NAC干预组和红霉素组明显高于COPD组（分别为P〈0．01．P〈0．05），而地塞米松组与COPD组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论被动吸烟所致COPD大鼠的慢性气道炎症可导致Clara细胞数量及CC16的合成及分泌量减少，NAC和红霉素可能通过促进CC16的合成和分泌抑制气道炎症反应，地塞米松对CC16的合成及分泌量未见明显影响。     

阿奇霉素治疗婴幼儿细菌性肺炎临床观察

目的 观察阿奇霉素治疗婴幼儿急性细菌性肺炎的有效性与安全性.方法 采用开放随机对照试验方法,以红霉素作为对照药物,比较研究阿奇霉素治疗婴幼儿急性细菌性肺炎的临床疗效和安全性.结果 阿奇霉素组的痊愈率和总有效率分别为75.5%和90.6%,不良反应发生率为9.3%;而红霉素组的痊愈率和总有效率分别为36.0%和68.0%,不良反应发生率为30.4%.两组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05).结论 阿奇霉素治疗婴幼儿急性细菌性肺炎,方便、安全、有效.     

阿奇霉素、红霉素治疗下呼吸道感染综合评价

目的 :建立注射用阿奇霉素与红霉素治疗下呼吸道细菌感染的综合评价方法。方法 :采用随机对照多中心分组研究 ,观察临床疗效和药物不良反应 ,用成本 效果分析法分析阿奇霉素和红霉素的经济性 ,用层次分析法评价两药的综合效果。结果 :两药评价权重分别为 0 .75 986 8,0 .2 4 0 132 ,药物疗效、成本 效果比和药物不良反应的评价权重分别为 0 .5 716 2 6 ,0 .2 4 0 919,0 .1874 5 5 ,通过一次性检验 (CI <0 .1,CR <0 .1) ;其综合评价值分别为 78.71,2 1.2 9。结论 :阿奇霉素的综合评价效果明显优于红霉素。     

琥乙红霉素胶囊处方工艺研究及溶出度测定

目的　琥乙红霉素胶囊处方筛选及溶出度测定。方法　通过正交试验筛选出胶囊剂的处方 ,采用硫酸比色法测定其溶出度。结果　最佳处方为 5 0 g·L-1的 CMC- Na、5 g交联 PVP、0 .5 g十二烷基硫酸钠、0 .5 g蔗糖酯 ;胶囊 30 min时溶出度大于 80 %。结论　组方合理 ,制备工艺简便易行 ,溶出度可控     

多药耐药细胞系K562/HHT和K562/VCR的建立及耐药性逆转的研究

目的研究人白血病细胞多药耐药（ＭＤＲ）的发生机理及逆转方法。方法建立了Ｋ５６２／ＨＨＴ和Ｋ５６２／ＶＣＲ两株ＭＤＲ细胞系，经免疫组化染色观察了Ｐ－糖蛋白（Ｐｇｐ）和ＭＤＲ相关蛋白（ＭＲＰ）的表达；采用四氮甲基唑蓝（ＭＴＴ）药敏试验及测定细胞内柔红霉素（ＤＮＲ）含量的方法研究了异搏定和红霉素对ＭＤＲ的逆转作用。结果两株ＭＤＲ细胞系均有Ｐｇｐ高度表达，但无ＭＲＰ表达。５μｇ／ｍｌ异搏定和５０μｇ／ｍｌ红霉素都能部分逆转两株ＭＤＲ细胞系的耐药性。２．５～１０μｇ／ｍｌ异搏定不仅能增加ＭＤＲ细胞对ＤＮＲ的摄取量，也能减少ＤＮＲ的外排，且上述作用随异搏定浓度的增加而增强；５０～２００μｇ／ｍｌ红霉素则对ＭＤＲ细胞摄取和外排ＤＮＲ无明显影响。结论Ｐｇｐ可能与白血病细胞产生ＭＤＲ有关；异搏定和红霉素对白血病细胞ＭＤＲ有逆转作用。     

儿童功能性消化不良的胃胆囊液体排空功能研究

目的了解功能性消化不良（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｄｙｓｐｅｐｓｉａ，ＦＤ）患儿的胃和胆囊排空情况，探讨消化系统运动障碍与ＦＤ的关系。方法采用实时超声显像法检测２４例ＦＤ患儿（ＦＤ组）胃排空的同时检测餐后胆囊排空，并与２０例正常儿童胃排空及胆囊排空作比较（对照组）。结果空腹胃窦面积较对照组大，分别为（２７±０７）ｃｍ２与（２１±０９）ｃｍ２，Ｐ＜００５；在１２０ｍｉｎ时胃排空率ＦＤ组较对照组低，分别为［（５６８±１１５）ｍｉｎ，％］与［（６９９±１３８）ｍｉｎ，％］，Ｐ＜０．０１。胆囊排空率ＦＤ组比对照组略低，但两者差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。结论ＦＤ患儿有胃排空障碍，胃动力改变是儿童ＦＤ的重要原因之一。     

红霉素和阿奇霉素诱导斑马鱼肝毒性及作用机制研究

目的 利用模式生物斑马鱼模型探索红霉素和阿奇霉素导致肝毒性及作用机制,并比较红霉素和阿奇霉素诱导肝毒性的差异。方法 选用肝脏转基因斑马鱼Tg(fapb10: dsRed)作为实验动物,将发育正常的3dpf斑马鱼幼鱼暴露于不同浓度的红霉素和阿奇霉素溶液中72h后,统计各组斑马鱼死亡率,计算红霉素和阿奇霉素对斑马鱼的LD50;荧光显微镜下活体观察斑马鱼幼鱼给药后肝脏形态的变化;采用整体油红O染色观察肝脏脂肪含量变化;利用qRT-PCR检测肝脏病理标志基因和凋亡相关基因在转录水平的变化。结果 红霉素和阿奇霉素对斑马鱼的LD50分别为3.82mmol/L和3.10mmol/L;活体观察显示红霉素和阿奇霉素均能导致幼鱼肝脏形态和荧光强度变化;整体油红O染色显示红霉素和阿奇霉素均能导致肝细胞脂肪堆积,并呈剂量依赖性;qRT-PCR结果显示红霉素和阿奇霉素均能影响脂肪肝、肝纤维化和细胞凋亡相关基因的表达。结论 红霉素和阿奇霉素均能诱导斑马鱼肝毒性,作用机制可能与两者诱导肝细胞变性或凋亡有关,但两者影响的相关基因通路可能有所不同。