肿瘤表观遗传学研究进展

对肿瘤研究的不断深入使人们认识到几乎所有人类肿瘤都是由表观遗传学异常与基因改变共同引起并促进其演变的.表观遗传学改变主要包括DNA甲基化改变和组蛋白修饰,这两种调控模式本身及之间的相互作用网络可导致印记丢失,染色质重塑,非必需重复序列的转录、基因的异常活化以及抑制肿瘤发生和演进基因的异常沉默等,在异常的克隆性增生和癌性增生的级联事件起始中发挥重要作用,在酵母模型中的研究更深入的理解了肿瘤干细胞的定义以及引起肿瘤的相关分子机制.表观遗传学的研究为进一步了解肿瘤的各种特性,优化肿瘤的早期诊断,改善肿瘤的预后提供了新的策略.     

母胎间差异甲基化片段在无创性产前诊断中的应用价值

目的探讨HLCS、RASSF1A片段在母胎间甲基化状态的差异并评估其在无创性产前诊断中的应用价值。方法收集388例孕妇血浆,其中126例同时收集外周血细胞及胎盘（或绒毛）组织,采用甲基化敏感性限制性酶切联合荧光定量PCR（MSRE＋PCR）技术,检测母胎间HLCS基因、RASSF1A基因甲基化状态的差异,分析其影响因素,并根据孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A浓度比值判断胎儿21号染色体数目。结果研究证实HLCS及RASSF1A在胎盘或绒毛组织中均呈高甲基化状态,而在母体外周血细胞呈现低甲基化状态,且这种甲基化差异不受孕妇年龄、孕周、胎儿性别的影响。采用MSRE＋PCR技术对孕妇血浆中HLCS、RASSF1A片段的检出率分别为97.4%和96.9%。计算274例正常妊娠孕妇血浆中胎源性HLCS/RASSF1A比值,确定其95%的参考值范围为0.34～2.02,以此为标准判断102例胎儿21号染色体数目,其中98例二倍体妊娠的准确率为95.9%（94/98）,4例21三体综合征妊娠均获正确诊断。结论高甲基化HLCS、RASSF1A基因可作为孕妇血浆中胎源DNA的标志物,且有望根据孕妇血浆中甲基化HLCS/RASSF1A浓度比值进行21三体综合征的无创性产前诊断。     

经皮冠状动脉介入治疗术后支架内再狭窄的遗传学与表观遗传学研究进展

冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)是人类最主要的死亡原因之一,也是消耗巨大医疗资源的疾病.经皮冠状动脉介入治疗(percutaneous coronary intervention,PCI)是冠心病治疗的重大进展之一.然而,PCI治疗面临支架内再狭窄(in-stent restenosis,ISR)的重大挑战.尽管药物支架减少了ISR的发生,再狭窄发生率仍达5％～10％.支架后血管内皮细胞过度增生和平滑肌细胞移行是支架术后再狭窄的主要原因.再狭窄个体差异的确切机制还不完全明确,可能存在多种原因.除了高年龄、吸烟、糖尿病等可能增加再狭窄率外,越来越多的研究发现遗传因素和表观遗传学因素对疾病的进展有着重要影响.本文主要对冠心病患者PCI术后发生支架内再狭窄的遗传学和表观遗传学研究进行综述,以期初步确定冠心病患者PCI术后再狭窄发生的遗传危险因素.     

转录因子CTCF与表观遗传及疾病的关系

CTCF是普遍存在于真核生物中的多功能转录因子,通过其11锌指结构可与多种基因和蛋白质结合而广泛参与基因的表达调控,表现出各种生物学功能.CTCF参与染色质重塑和基因印迹等表观遗传调控并且起关键作用.CTCF参与的调控若发生异常将引起生长发育或神经功能异常等疾病.作者就近年来CTCF与表观遗传、疾病之间的关系作一介绍.     

应用hMeDIP-chip技术分析尿毒症患者基因组5-羟甲基胞嘧啶状态

目的 通过hMeDIP-chip技术,在全基因组范围内分析尿毒症患者的5-羟甲基胞嘧啶(5-hmC)状态.方法 采用hMeDIP-chip技术筛选出5-hmC水平差异显著的目的基因,并用QRT-PCR验证hMeDIP-chip结果可靠性.结果 实验筛选得到3个目的基因:HMGCR、THBD、STAT3,其结果与hMeDIP-chip结果相符,证明hMeDIP-chip结果可靠.结论 尿毒症患者DNA 5-hmC状态有很大变化,这些变化或许可以进一步揭示尿毒症的发病机制,5-hmC或可作为尿毒症的潜在生物标志物和治疗靶点.     

Epigenetic Inactivation of Tumor Suppressor Genes in Hematologic Malignancies

A number of genetic alterations are involved in the development of hematologic malignancies. These alterations include the activation of oncogenes by chromosomal translocation or gene amplification and the inactivation of tumor suppressor genes by gene deletion or mutations. Recently, epigenetic change has been proven to be another important means of inactivating tumor suppressor genes in tumor cells, and hypermethylation of promoter DNA is one of the most important mechanisms. In hematologic malignancies, many kinds of tumor suppressor genes and candidate suppressor genes are epigenetically inactivated. Inactivation of tumor suppressor genes usually occurs in a disease-specific manner and plays important roles in the development and progression of the disease. Some of these alterations have clinical effects on treatment results or the prognoses of the patients.     

胰腺癌中表观遗传修饰研究进展

胰腺癌的形成受遗传学和表现遗传修饰的影响.基因突变或缺失(遗传学)参与肿瘤的形成,DNA甲基化、组蛋白修饰和RNA干扰等(表观遗传修饰)调节基因表达.随着基因组筛选技术的发展,胰液中DNA甲基化定量检测是诊断胰腺癌的潜在工具,以DNA甲基化和组蛋白乙酰化为基础的表观遗传学是胰腺癌治疗领域中的新靶点.本文对胰腺癌发生发展过程中出现的表遗传修饰异常,以及其生物学和临床意义前景作一介绍.     

N6-甲基腺苷甲基化在射血分数保留性心力衰竭中的作用的研究进展

表观遗传学参与心血管疾病进展的过程。近年研究表明,射血分数保留性心力衰竭(HFpEF)患者的多个基因转录本存在N⁶-甲基腺苷(m⁶A)水平的改变。现介绍m⁶A及其调节因子(甲基化酶、去甲基化酶和甲基化阅读蛋白)与HFpEF的关系,说明m⁶A可能通过影响心肌肥厚与纤维化、细胞自噬、炎症与氧化应激、糖脂代谢参与HFpEF的发生和发展,以期为HFpEF的治疗靶点提供新的研究方向。