拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化二年疗效比较

目的比较拉米夫定（LAM）与阿德福韦酯（ADV）初始联合与恩替卡韦（ETV）单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化2年的疗效。方法选取2007年1月—2008年4月浙江省上虞市人民医院和浙江大学医学院附属第一医院120例失代偿期乙型肝炎肝硬化患者作为研究对象,其中60例接受LAM联合ADV初始抗病毒治疗,60例接受ETV单药抗病毒治疗。每1～3个月检测患者肝功能、肾功能、甲胎蛋白、HBV血清学标志物、HBVDNA、凝血酶原时间（PT）、肝脏超声波或CT。采用重复测量方差分析和X检验比较两组在治疗12和24个月时的疗效、不良反应和累计生存率。结果LAM和ADV初始联合治疗组和ETV单药治疗组各有45例至随访结束。两组HBVDNA转阴率和ALT复常率在治疗12个月（X^2=2．12和2．88,P〉0．05）和24个月时（X^2=3．21和3．24,P〉0．05）差异均无统计学意义;治疗24个月时HBeAg血清学转换率分别为43．5％（10／23）和36．4％（8／22）,差异有统计学意义（X^2=4．09,P〈0．05）。治疗12个月和24个月后,LAM和ADV初始联合组分别有2例（4．4％）和3例（6．7％）发生病毒学突破,但均未检测到病毒学变异;ETV单药组分别有I例（2．2％）和2例（4．4％）发生病毒学突破,并在24个月检测到1例（2．2％）发生病毒变异。LAM＋ADV初始联合组和ETV组治疗24个月后分别与治疗前（基线）相比,Alb水平上升（F=18．9和17．3,P〈0．05）,TBil和ALT下降（F=16．5、17．1和23．7、24．8,P〈0．05）,PT缩短（F=22．7和24．5,P〈0．05）,CTP评分和MELD评分下降（F=18．5、17．8和24．2、23．8,P〈0．05）。LAM和ADV初始联合治疗组累计病死率（或肝移植）为16．7％（10／60）,ETV单药组累计病死率（或肝移植）为18．3％（11／60）。两组均未发现有血清肌酐超过正常值上限的病例。结论LAM与ADV初始联合或ETV单药治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化患者均能明显抑制HBV复制,改善肝功能,降低病死率,且耐药变异率低;联合组HBeAg血清学转换率在24个月时高于单药组,两种方案在临床上均可使用。     

拉米夫定和阿德福韦酯初始联合与恩替卡韦单药治疗高病毒载量慢性乙型肝炎疗效观察

目的观察拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗与恩替卡韦单药治疗高病毒载量（HBVDNA≥10^7拷贝／mL）慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效、耐药率及安全性。方法选择2007年5月-2009年1月江苏省江阴市人民医院70例高病毒载量CHB患者,采用随机数字表法分为联合治疗组和单药治疗组,联合治疗组服用拉米夫定（100mg／d）和阿德福韦酯（10mg／d）,疗程为96周：对照组服用恩替卡韦（0．5mg／d）,疗程为96周。采用爿。检验对两组的ALT复常率、病毒学应答情况和HBeAg血清学转换率进行比较。结果治疗96周后,联合治疗组的ALT复常率、HBVDNA转阴率和HBeAg血清学转换率分别为97．1％（34／35）、94．3％（33／35）和48．6％（17／35）,单药治疗组分别为77．1％（27／35）、77．1％（27／35）和17．1％（6／35）,两组比较差异有统计学意义（X^2=6．248、4．200和7．835,P〈0．05或P〈0．01）。治疗96周,联合组没有出现病毒学突破,而单药组累计有2例患者出现病毒学突破,且这2例患者都检测到恩替卡韦相关耐药基因位点。两组均未发现与药物相关的严重不良反应。结论对于高病毒载量的CHB患者,拉米夫定和阿德福韦酯初始联合治疗的疗效优于恩替卡韦单药治疗,能够强效抑制病毒复制,降低耐药发生率,提高HBeAg血清学转换率。     

恩替卡韦与替比夫定对治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者疗效及预测因素分析

目的 观察恩替卡韦与替比夫定治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎（CHB）患者的疗效及预测因素分析. 方法 将159例HBeAg阳性的CHB患者分为恩替卡韦分组（ETV组,81例）和替比夫定组（LDT组,78例）.治疗72周后,观察两组的应答情况[生化学应答率（丙氨酸转氨酶转复率）、完全病毒学应答率（HBV-DNA阴转率）、血清学应答率（HBeAg阴转率及HBeAg血清学转换率）],并且分析在治疗24周HBV-DNA转阴情况对72周疗效的预测影响.结果 两组患者治疗后各时间段的生化学应答率比较均无统计学意义（P均＞0.05）.治疗4周后ETV组和LDT组的HBV-DNA值与治疗前比较差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,且治疗24周后ETV组的HBV-DNA值明显低于LDT组（P＜0.05）,但治疗72周后比较两组患者的完全病毒学应答率比较差异不具有统计学意义（P均＞0.05）.治疗各时间点ETV组比LDT组有着更高的血清学应答率,但差异不具有统计学意义（P均＞0.05）.治疗24周HBV-DNA转阴（HBV-DNA＜3lg拷贝/ml）的患者,72周具有更高的生化学应答率及血清学应答率（P均＜0.05）.结论 恩替卡韦与替比夫定对治疗CHB具有很好的疗效及较低的耐药率和不良反应,恩替卡韦在早期抗HBV-DNA优于替比夫定片,且治疗24周的HBV-DNA水平可预测长期疗效.     

恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎的疗效

目的 分析恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯,治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎患者疗效的差异,为e抗原阳性慢性乙型肝炎初治患者提供合理的治疗方案.方法 将42例e抗原阳性慢性乙型肝炎患者分为恩替卡韦组与拉米夫定联合阿德福韦酯(联合组),恩替卡韦组22例,联合组20例;记录不同治疗时间两组ALT复常率、HBeAg转阴率及HBV-DNA低于检测值的患者例数,并进行比较.结果 恩替卡韦组在治疗第3、6个月时ALT复常率为36.4％、77.3％,联合组为30.0％、75.0％,两组差异无统计学意义,治疗12个月后两组ALT均恢复正常水平;治疗第3、6、12个月时,恩替卡韦组HBeAg的阴性率为45.5％、77.3％、90.9％,联合组为40.0％、80.0％、100.0％,两组差异无统计学意义;治疗第6、12、24个月时,恩替卡韦组HBV-DNA阴性率为0、4.5％、22.7％、36.4％,联合组为0、5.0％、25.0％、35.0％,两组差异均无统计学意义.结论 恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗e抗原阳性慢性乙型肝炎在肝酶水平、HBV血清学和病毒学转变方面的疗效差异无统计学意义.     

Virologic, serologic, and biochemical outcomes through 2 years of treatment with entecavir and lamivudine in nucleoside-naïve Chinese patients with chronic hepatitis B: a randomized, multicenter study

Purpose

Entecavir demonstrated superior virologic and biochemical benefits over lamivudine at 48 weeks in nucleoside-naïve Chinese patients with chronic hepatitis B (CHB). We evaluated the effect of continued entecavir and lamivudine treatment in patients who continued treatment in year 2 and the off-treatment durability of patients who achieved a protocol-defined consolidated response at week 48.

Methods

Chinese adults (n = 519) with CHB were randomized to a minimum of 52 weeks of treatment with entecavir 0.5 mg/day or lamivudine 100 mg/day. Patients with a consolidated response at week 48 (HBV DNA <0.7 MEq/ml for ≥24 weeks, ALT <1.25 times ULN, and, if HBeAg(+) at baseline, loss of HBeAg for at least 24 weeks) stopped treatment at week 52 and were followed off-treatment. Patients with a partial response at week 48 (HBV DNA <0.7 MEq/ml in the absence of other criteria for a consolidated response) could continue blinded treatment for up to 96 weeks. Patients were assessed for HBV DNA, ALT normalization, safety, and, if HBeAg(+) at baseline, for HBe seroconversion. Cumulative proportions of all treated patients who ever achieved these responses were also analyzed.

Results

Among patients treated during year 2 (entecavir: n = 193; lamivudine: n = 145), 74% of entecavir-treated and 41% of lamivudine-treated patients had HBV DNA <300 copies/ml by PCR at end of dosing and 96% of entecavir-treated and 82% of lamivudine-treated patients normalized ALT. Eleven percent of entecavir-treated versus 19% of lamivudine-treated patients underwent HBe seroconversion during year 2. Cumulative confirmed analysis for all treated patients through 96 weeks showed that 79% of entecavir-treated versus 46% of lamivudine-treated patients (p < 0.0001) achieved HBV DNA <300 copies/ml by PCR. Similar proportions of entecavir- and lamivudine-treated patients achieved confirmed ALT normalization and HBe seroconversion. Safety profile was comparable for both treatment groups.

Conclusions

Through 96 weeks of treatment, entecavir resulted in continued clinical benefit in nucleoside-naïve Chinese patients with CHB, with a safety profile comparable with lamivudine.     

恩替卡韦联合复方甘草酸苷治疗代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者的临床研究

目的观察ETv分散片联合复方甘草酸苷治疗代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者的临床疗效并探讨其作用机制,为进一步提高代偿期活动性乙型肝炎肝硬化临床疗效提供依据。方法将60例代偿期活动性乙型肝炎肝硬化患者随机分为研究组和对照组,对照组应用ETV分散片0．5mg／次,1次,d,晨起空腹口服。治疗组在对照组基础上联合复方甘草酸苷片75mg／次,37次／d,口服。两组患者疗程均为48周。比较两组患者治疗前后肝功能、血清肝纤维化指标、肝硬度指标、血清病毒学（HBVDNA、HBeAg及抗．HBe）指标,运用彩色多普勒超声检查比较肝脏、脾脏和门静脉内径变化。结果两组患者治疗48周肝功能指标（ALT、AST、ALB、TBil）、血清肝纤维化指标（HA、LN、PCIII、IV．C）和肝硬度指标比较差异均有显著统计学意义（P均=0．000）;两组患者治疗前后血清HBVDNA水平比较差异均有显著统计学意义（P均=O．000）,但组间比较差异均无统计学意义（P=0．490、0．630）。对照组治疗48周发生HBeAg低于检测下限的比率为30．8％、血清学转换率23．1％;治疗组治疗48周发生HBeAg低于检测下限的比率为50．0％、血清学转换率为35．7％。两组患者HBeAg低于检测下限的比率和血清学转换率比较,差异均有统计学意义（P=0．029、0．040）。两组患者治疗前后门静脉内径、脾脏长径、脾脏厚度、脾静脉宽度比较差异均无统计学意义（P=0．830、0．350、0．870、0．490）。结论ETv联合复方甘草酸苷对代偿期乙型肝炎肝硬化患者治疗有协同作用,其作用机制可能与抗-HBV、抗肝纤维化、改善肝功能、免疫调节等有关。     

Continuous Long-Term Entecavir Therapy in Na?ve Chronic Hepatitis B Patients Showing Partial Virologic Response

Background/Aims

We investigated the efficacy of continuous long-term entecavir 0.5 mg treatment in naïve chronic hepatitis B patients showing a partial virologic response (PVR).

Methods

A total of 227 patients were included. PVR was defined as a more than 1 log₁₀ IU/mL decline in detectable serum hepatitis B virus (HBV) DNA by polymerase chain reaction (PCR; ≥20 IU/mL) at week 48. A complete virologic response (CVR) was defined as undetectable serum HBV DNA by PCR (<20 IU/mL) at week 48.

Results

At week 48, the rate of the PVR was 64/227 (28.2%). Among patients with PVR, the cumulative rates of virologic response (serum HBV DNA <20 IU/mL) at weeks 96 and 144 were 45.2% and 73.8%, respectively. The cumulative rates of genotypic resistance were not significantly different between patients with a PVR and patients with a CVR (p=0.057). However, the cumulative rates of virologic breakthrough were higher in patients with PVR than in patients with CVR (4% vs 0% and 11.2% vs 0% at weeks 96 and 144, respectively; p<0.001).

Conclusions

Long-term continuous entecavir 0.5 mg treatment in patients with a PVR resulted in an additional virologic response without a significant increase in genotypic resistance. However, the rate of virologic breakthrough was higher in the partial responders.     

拉米夫定及恩替卡韦治疗非何杰金淋巴瘤相关性HBV再激活的疗效对比研究

目的对比观察拉米夫定、恩替卡韦在预防和治疗非何杰金淋巴瘤(NHL)合并慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染的患者化疗期间出现HBV再激活的有效性。方法 2006年6月~2010年6月期间,共收集NHL合并HBV感染患者84例,在化疗同时服用拉米夫定(100 mg/d)或恩替卡韦(0.5 mg/d),对病毒学突破率,原发性无应答率、病毒学突破相关性肝炎突发等方面进行对比。结果抗乙肝病毒治疗前HBV DNA<103copies/mL组,服用拉米夫定或恩替卡韦的病毒学突破率、肝炎突发率无统计学差异(P>0.05)。抗乙肝病毒治疗前HBV DNA>103copies/mL组,服用拉米夫定的患者病毒学突破率为34.2%,原发耐药率为10.5%,肝炎突发率为26.3%,肝衰竭发生率为2.6%;服用恩替卡韦的患者上述指标分别为4.2%,0%,0%,0%,两者病毒学突破率及肝炎突发率有统计学差异(P<0.05)。结论 NHL并HBV感染患者抗乙肝病毒治疗前HBVDNA<103copies/mL,拉米夫定和恩替卡韦疗效相当;抗乙肝病毒治疗前HBV DNA>103copies/mL的患者恩替卡韦有更低的病毒学突破率及肝炎突发率,能更好地保证化疗的顺利进行。     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者5年的临床疗效

目的 评价恩替卡韦(ETV)对重庆地区拉米夫定治疗失效的慢性乙型肝炎(CHB)患者5年的疗效和安全性.方法 选取拉米夫定治疗失效的CHB患者32例,随机分为ETV组(剂量1.0 mg/d)28例和安慰剂组4例,完成12周的双盲治疗后,患者均接受开放的ETV(剂量1.0 mg/d)治疗,持续治疗至240周.分别检测治疗2、4、8、12、24、48、96、144、168、240周时患者的血清HBV DNA水平、HBsAg与HBeAg状态和肝功能情况.双盲阶段HBV DNA水平变化情况经Mauchly"球对称"检验后采用重复测量数据方差分析;连续性变量的统计描述用均数±标准差(x±s)表示.结果 在接受ETV治疗后,12周时ETV组患者血清HBV DNA水平平均下降4.05 log10拷贝/ml,安慰剂组平均下降0.08 log10拷贝/ml(P<0.05).治疗240周时,ETV组患者HBV DNA水平均值下降至2.58 log10拷贝/ml.HBV DNA<3 log10拷贝/ml患者的百分比在治疗前为0,从第8周开始上升(6.25%),24周时为15.6%,尤其在96周明显上升(50%),到240周末为57.14%.240周末有2例出现HBsAg血清学转换,4例出现HBeAg血清学转换.服用ETV后ALT水平下降较迅速,12周后均数达正常水平,且5年持续低于40 U/L.5年治疗期间,患者不良事件发生率为21%,有1例出现严重不良事件. 结论 ETV(1.0 mg/d)治疗拉米夫定失效的CHB患者具有显著的抗病毒和临床疗效,且安全性及耐受性良好.