肝硬化患者一氧化氮、一氧化氮酶、肿瘤坏死因子、内皮素、内毒素水平的相关性研究

目的：探讨肝硬化患者血NO、TNF、ET与EPS的关系。方法：分别应用酶法和放射免疫分析法测定了84例肝硬化患者血NO、NOS、ET和EPS含量，并与35名正常健康人作对照。结果：肝硬化患者血NO、TNF、EPS含量高于正常人组（P＜0．05－0．01），ET水平低于正常人组（P＜0．01－0．01），且与内毒素含量的高低密切相关。结论：肝硬化患者血NO、TNF、ET水平的高低其内毒素为主要诱因。     

内皮素与新生儿败血性休克的研究

为了探讨内皮素在新生儿败血性休克中的作用，应用体外培养及放射免疫测定法，观察内毒素对人脐静脉血内皮细胞分泌内皮素的影响及山莨菪碱（６５４－２）的可能作用，并测定３２例败血症及２１例败血性休克新生儿血浆内皮素含量的变化。结果：（１）内毒素能刺激人脐静脉内皮细胞内皮素的分泌，呈时间及剂量依赖性；（２）６５４－２在体外能抑制内毒素刺激的内皮素的合成；（３）新生儿败血症及败血性休克时血浆内皮素水平明显增高，并与疾病严重程度及预后有关。提示：内皮素参与新生儿败血性休克的病理生理过程，为６５４－２治疗败血性休克提供了新的理论依据。     

妊娠高血压综合征孕妇血浆一氧化氮和内皮素的变化及其意义

目的：探讨一氧化氮（ＮＯ）和内皮素（Ｅｎｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）在妊高征发病中的变化及其病理意义。方法：用分光光度法和放射免疫法分别定量检测正常妊娠３０例（对照组）和妊高征３７例（妊高征组）血浆ＮＯ和ＥＴ的变化。结果：妊高征组血浆ＮＯ水平低于对照组（Ｐ＜０．０１），ＥＴ水平则高于对照组（Ｐ＜０．０１）；妊高征组分娩前后相比，ＮＯ水平分娩后升高（Ｐ＜０．０１），ＥＴ水平则下降（Ｐ＜０．０１），ＮＯ、ＥＴ呈显著负相关（Ｐ＜０．０１），ＮＯ、ＥＴ与平均动脉压均有显著相关性（Ｐ＜０．０１）。结论：ＮＯ与ＥＴ在妊高征的发病机制中有重要作用，ＥＴ／ＮＯ失衡可以反映妊高征的病变程度，其病理变化在某种程度上呈可逆性。     

P-选择素和内皮素-1检测在腹水鉴别诊断中的价值

目的:通过检测不同病因腹水中P-选择素(P-selectin)和内皮素-1(ET-1)的含量,探讨其在鉴别腹水性质中的意义。方法:83例来自临床上已确诊病人的腹水标本,分为3组:结核组(21例),恶性肿瘤组(29)和肝硬化组(33例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测P-选择素水平,放免法检测ET-1含量。结果:结核性腹水P-selec-tin水平为(9.27±1.55)ng/L,肿瘤性腹水水平为(4.89±1.38)ng/L,肝硬化腹水水平为(2.21±1.44)ng/L。结核性腹水ET-1水平为(68.24±19.48)ng/L,肿瘤性腹水水平为(42.17±16.40)ng/L,肝硬化腹水水平为(22.46±16.77)ng/L,P-selectin和ET-1水平在结核性腹水中明显高于肿瘤性腹水(P<0.05)和肝硬化性腹水(P<0.01),两者水平在肿瘤性腹水和肝硬化腹水之间的也存在显著性差异(P<0.05)。结论:P-selectin和ET-1的表达与机体炎症反应被激活及肿瘤的侵袭与转移有关,故结核性及肿瘤性腹水中P-selectin和ET-1水平有不同程度的增高,P-selectin及ET-1水平可作为一种筛选手段,以初步鉴别腹水的性质。     

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目的 探讨先天性心脏病(CHD)患儿肺动脉高压(PH)形成的影响因素.方法 研究对象均为2003-06-2005-02于北京大学深圳医院收集病例,以健康者30名为对照组(A组),以肺动脉压正常和并发PH的左向右分流的CHD患儿各30例为观察组(B组、C组).以高效液相色谱法、硝酸还原法及放射免疫法测定其血清精氨酸(L-Arg)、一氧化氮(NO)、血浆内皮素(ET-1)的浓度.结果 血清L-Arg浓度对照组(A组)为(72.00±18.01)nmol/mL,肺动脉压正常的患儿(B组)为(30.74±8.97)nmol/mL,伴PH的患儿(C组)为(23.51±12.37)nmol/mL.血清NO浓度A组为(76.10±17.10)nmol/mL,B组(90.55±26.57)nmol/mL,C组(60.05±17.60)nmol/mL.血浆ET-1浓度A组(50.82±7.58)pg/mL,B组(64.90±16.28)pg/mL,C组(69.64±10.66)pg/mL.结论 血清NO浓度和血浆ET-1浓度及其之间的平衡关系共同影响PH的形成及其程度.血浆ET-1浓度的升高是肺动脉压升高的直接因素,血清NO浓度的降低是间接因素,而血清NO浓度降低是由血清L-Arg浓度的降低引起.     

尿激酶溶栓治疗急性脑梗死患者血浆NO、ET和D-二聚体含量变化及临床意义

目的探讨急性脑梗死患者尿激酶溶栓治疗前后血浆一氧化氮(NO)、内皮素(ET)和D-二聚体含量动态变化及临床意义。方法测定38例急性脑梗死患者溶栓前及溶栓后2 h、4 h2、4 h4、8 h血标本NO、ET和D-二聚体含量,并与正常对照组33例进行比较。结果脑梗死患者NO含量明显低于正常对照组(P<0.01),血浆ET和D-二聚体含量显著高于对照组(P<0.01和P<0.05)。溶栓后有效组24 h后NO明显升高,与溶栓前差异有统计学意义,而无效组无显著变化。有效组4 h后ET明显下降,以后降幅较小,但明显低于无效组。结论血浆NO、ET和D-二聚体含量可以作为急性脑梗死的诊断指标,溶栓治疗后NO、ET与D-二聚体水平变化对判断疗效有一定指导意义。     

磺酰胺嘧啶类化合物的定量构效关系研究

目的研究磺酰胺嘧啶类化合物的定量构效关系(QSAR)。方法应用量子化学方法计算了48个磺酰胺嘧啶类化合物的结构参数,并用神经网络方法讨论了此类化合物分子结构与内皮素(ETs)受体拮抗活性之间的QSAR。结果获得了一个预测能力较好的QSAR神经网络模型。结论磺酰胺嘧啶类化合物与ETs受体之间存在直接的电荷迁移作用,前线轨道能、电子结构、空间因素是影响此类化合物对ETs活性的主要因素。将量子化学和神经网络相结合的方法可以成为QSAR研究的有效工具。     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。     

多沙唑嗪治疗轻中度高血压的疗效及其对血浆内皮素和降钙素基因相关肽的影响

目的观察多沙唑嗪治疗轻、中度原发性高血压的疗效,探讨多沙唑嗪对血浆内皮素(ET)和降钙素基因相关肽(CGRP)的影响。方法采用随机、对照、双盲法,将轻、中度原发性高血压48例分为两组各24例,治疗组和对照组分别给予多沙唑嗪和特拉唑嗪,均为2mg,po,qd,共治疗8周。结果治疗组和对照组降血压有效率分别为835%,783%,差异无显著性(P>005)。治疗组总胆固醇亦明显下降(P<005)。两组治疗后ET浓度下降、CGRP水平升高。结论多沙唑嗪为一安全有效的降血压药物,在降血压的同时有降血脂作用;多沙唑嗪的降血压作用可能部分与其拮抗ET、升高CGRP的浓度有关。     

内皮素在急性胰腺炎中的标志物作用

目的　本实验旨在观察ANP时ET在腔静脉血和门静脉血中的浓度变化。方法　将 10 8只大鼠随机分成仿手术组 (A )、损伤对照组 (B)、DA给药一组 (C)和二组 (D )。采用 4 5%牛磺胆酸钠逆行胆胰管逆行注射建立大鼠ANP模型 ,并于 1h、 6h、 2 4h采集尾静脉和下腔静脉、门静脉血液 ,用放免法测定ET含量 ,取胰腺组织作病理切片检查和评分。结果　对照组大鼠外周血、门脉血和腔静脉血ET水平明显高于假手术组和给药组 ,其胰腺病理学改变也明显加重 ,DA一组和DA二组的ET水平及病理改变也有统计学差异。结论　ET能有效反映胰腺病变程度 ,检测门脉血指标比外周血更灵敏、准确 ,经腹主动脉给药比外周静脉注射更有效