96株大肠杆菌的敏感性分析

目的 通过16种抗生素对大肠杆菌耐药性特征的分析，为临床合理治疗大肠杆菌引起的感染提供参考依据。方法 回顾性分析96株大肠杆菌的药敏结果，并分析了20株产ESBLs的临床治疗效果。结果 96株大肠杆菌药敏实验表明，亚胺培南体外活性最好；三代头孢中的头孢他啶体外活性最好；三种酶抑制剂复合药中哌拉西林／唑巴坦最好，其次为头孢哌酮／舒巴坦、替卡西林／克拉维酸；庆大霉素、环丙沙星和复方新诺明的耐药率均较高，应避免使用。对20株产ESBLs大肠杆菌病例调查显示：可疑产ESBLs大肠杆菌多见于肿瘤病人，广谱抗生素的使用也是其中一个重要因素。结论 治疗由于产ESBLs的大肠杆菌引起的感染，临床应首选亚胺培南、阿米卡星及含酶抑制剂复合药的使用，应依药敏结果而定。     

Substrate specificity of HMRZ-86 for β-lactamases,including extended-spectrum β-lactamases (ESBLs)

HMRZ-86 was designed as a new chromogenic cephalosporin to detect extended-spectrum β-lactamases (ESBLs) and similar evolved β-lactamases, such as metallo-β-lactamases, derepressed AmpC, and extended oxacillinase. We report here our investigation of the kinetic parameters of several types of β-lactamases to show the enzymatic characteristics of HMRZ-86. The Michaelis constant (K _m values of HMRZ-86 for ESBLs were twice to three and half times as high as those of nitrocefin, and the maximum velocity (Vmax) was one-fifth that of nitrocefin. The K _m and Vmax of HMRZ-86 for AmpC were both smaller than those of nitrocefin. The kinetic parameters of HMRZ-86 for metallo β-lactamase (MBL) were very variable, depending on the type of buffer solution used and the concentration of zinc ions. For MBL, the K _m values of HMRZ-86 were higher than those of nitrocefin, but the Vmax values were almost the same as those of nitrocefin. Although the chemical structure of HMRZ-86 is similar to that of nitrocefin, we think the enzymatic reactivities of the two entities for β-lactamases are very different.     

注射用头孢米诺钠在治疗胆道感染中的运用

目的评价头孢米诺钠（立健诺）治疗产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）细菌感染的疗效及不良反应。方法选择2007年4月至2008年4月本院肝胆外科患者52例,采用PPST测定致病菌为产ESBLs菌,均给予头孢米诺钠静脉滴注,2次/d,1g/次,疗程10～14d,最长20d。结果头孢米诺钠治疗产ESBLs细菌感染的有效率为96%,不良反应少。结论头孢米诺钠是目前治疗产ESBLs细菌感染较理想的药物。     

产超广谱β内酰胺酶肠道杆菌与非发酵菌耐药分析

目的 :产超广谱β内酰胺酶肠道杆菌与非发酵菌二者对抗菌素耐药情况及其产超广谱 β内酰胺酶菌发生率 ,为防止产超广谱 β内酰胺酶细菌的传播和治疗提供依据。方法 :对 2 0 0 2年 1月至 2 0 0 3年 12月的住院病人标本进行回顾性统计 ,并将肠道杆菌及非发酵菌对 9种抗生素耐药性分别进行分析。结果 :136株产超广谱 β内酰胺酶菌中 ,非发酵菌占 4 0株 ,肠道杆菌占 96株 ,其中非发酵菌的绿胀杆菌占 2 2株 ,不动杆菌占 18株 ,肠道杆菌科的大肠杆菌占 6 6株 ,克雷伯氏菌占 2 5株 ,肠杆菌占 5株。所有产超广谱 β内酰胺酶菌对头孢三代都产生耐药性 ,对喹诺酮类、氨基糖甙类耐药性也较高 ,所有产超广谱 β内酰胺酶菌均对亚氨培南耐药性较低 ,对酶抑制剂特治星其耐药性比其他类抗菌素耐药性也较低。结论 :产超广谱 β内酰胺酶菌检测很重要 ,其耐药情况也能直接指导临床医生用药 ,以防止医院感染流行发生及提高治疗质量。另外产超广谱 β内酰胺酶菌的非发酵菌、绿脓杆菌其耐药性比其他产超广谱β内酰胺酶菌更高 ,应引起临床医生注意     

387株临床分离菌的耐药性分析

目的:探讨产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌检出率及其对抗生素的耐药性,指导临床合理用药.方法:对临床分离的387株病原菌用ATB微生物鉴定仪进行鉴定和药敏试验,同时用双纸片确证法检测产ESBLs的菌株,并对其进行耐药性分析.结果:所检测的387株临床分离菌中,大肠埃希菌231株,其中有52株为产ESBLs菌,检出率为22.5 %;肺炎克雷伯菌156株,其中有33株为产ESBLs菌,检出率为21.2 %.结论:产ESBLs菌对抗生素的耐药性明显高于非产ESBLs菌,除亚胺培南和美罗培南外,产ESBLs菌对多种抗生素均出现较高的耐药率.     

焦磷酸测序检测铜绿假单胞菌的SHV基因点突变

目的:通过焦磷酸测序技术检测产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)铜绿假单胞菌的SHV基因点突变,探讨一种快速、准确的ESBLs基因分型方法。方法:双纸片法确定产ESBLs的铜绿假单胞菌,纸片扩散法(K-B法)进行药敏试验,聚合酶链反应(PCR)法扩增ESBLs的SHV基因片段,用焦磷酸测序法检测16株产ESBLs铜绿假单胞菌的SHV基因35位和43位密码子点突变。结果:焦磷酸测序发现,本地区分离出的16株产ESBLs铜绿假单胞菌有10株扩增出SHV基因片段,且在43位密码子基因没有突变,35位密码子有基因突变,核苷酸由T突变为A,亮氨酸变为谷氨酰胺,突变发生率达到70%(7/10)。16株产ESBLs的菌株对亚胺培南全部敏感。结论:焦磷酸测序技术可快速检测产ESBLs铜绿假单胞菌的SHV基因点突变,具有准确、快速、实时和高通量等优点,可应用于产ESBLs菌株的ESBLs基因分型。     

细菌性痢疾流行特点及志贺菌耐药性研究

目的研究近年来肠道门诊细菌性痢疾流行概况及志贺菌耐药特点,为细菌性痢疾临床治疗和预防控制提供依据。方法采用志贺菌及沙门菌琼脂培养基培养,可疑菌株经VITEK-32细菌鉴定仪及血清凝集鉴定到群,K-B法检测抗菌药物的耐药性,纸片确认试验检测产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）,三维试验检测AmpCβ-内酰胺酶（AmpC酶）。结果 279例细菌性痢疾感染患者主要以宋内志贺菌（201株,占72.4%）和福氏志贺菌（76株,占27.2%）感染为主,且患者主要集中在0～11岁年龄段,占总感染率的71.3%（199/279）,高发季节为7-11月。药敏结果显示,志贺菌对氨苄西林、哌拉西林和复方新诺明的耐药率较高,均〉60%;对环丙沙星和左旋氧氟沙星的耐药率较低,均〈40%,未发现耐哌拉西林/他唑巴坦和亚胺培南的志贺菌。151株志贺菌纸片确认试验为产ESBLs阳性菌株,占54.1%（151/279）;未发现AmpC酶阳性者。结论我院肠道门诊细菌性痢疾以感染宋内志贺菌和福氏志贺菌的婴幼儿为主,且宋内志贺菌有增高趋势,2种志贺菌对部分种类的抗菌药物药敏性差别较大,临床医师应根据菌群鉴定及药物敏感试验结果合理选择抗菌药物。     

10种中药对产ESBLs大肠埃希菌的体外抑菌活性

目的测定乌梅等10味中药对产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）大肠埃希菌的体外抑菌活性,明确其最低抑菌浓度（MIC）,为临床应用中药治疗产ESBLs大肠埃希菌感染提供参考依据。方法各收集10株产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌,制备适当浓度的各种中药煎液备用。采用琼脂稀释法进行定量抑菌试验,分别测定和比较各种中药的MIC值。对抑菌作用明显的中药进行产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌MIC比较。结果中药乌梅、五倍子、黄连、黄芩、黄柏、穿心莲、鱼腥草、重楼、金银花、连翘对产ESBLs大肠埃希菌的MIC值分别为（17．19±4．94）mg／mL、（18．75±6．59）mg／mL、（37．50±10．21）mg／mL、（46．20±15．10）mg／mL、（450±105．41）mg／mL、（475±79．06）mg／mL、（237．50±39．53）mg／mL、（118．75±59．29）mg／mL、（425±88．19）mg／mL、（225±52．70）mg／mL,其中乌梅、五倍子、黄连、黄芩的MIC均值分别为17．19mg／mL、18．75mg／mL、37．50mg／mL、46．20mg／mL,有较好的抑菌效果。乌梅、五倍子、黄连、黄芩对产ESBLs和非产ESBLs大肠埃希菌MIC值经统计学处理,P〉0．05。结论10味中药对产ESBLs大肠埃希菌株均有不同程度的体外抑菌活性。其中乌梅和五倍子效果最强,其次是黄连、黄芩,其余的中药抑菌活性较弱。     

β-Lactamase inhibitors: evolving compounds for evolving resistance targets

The many and diverse β-lactamases produced by bacteria, particularly by Gram-negative pathogens, are increasingly posing a serious threat to the clinical utility of β-lactams. First-generation inhibitors (clavulanic acid, sulbactam, tazobactam) focus on Ambler class A enzymes. However, recent structural upgrades of class A β-lactamases (e.g. TEM, SHV) have extended their spectrum (extended-spectrum β-lactamases and carbapenemases [Sme, NMC-A, IMI-1]) and have brought about the possibility of β-lactamase-inhibitor resistance. Furthermore, the mobilisation and spread of originally chromosomal class C enzymes (CMY, MIR), the growing clinical importance of class B enzymes (IMP, VIM), the emergence of inhibitor-resistant, broad spectrum class D (OXA) enzymes and the co-existence of different classes of β-lactamases in the same pathogen have spurred research toward universal inhibitors. A complicating issue is target accessibility in Gram-negative bacteria, particularly in Enterobacter, Acinetobacter, Pseudomonas, Stenotrophomonas and other organisms, which is necessary in order for the inhibitor to synergise with vulnerable β-lactam antibiotics. Several new, broad-spectrum inhibitors have emerged: cephem sulfones and oxapenems are upgrades of penam sulfones and oxapenams, respectively, with cephem sulfones possibly extending their inhibition to class B metallo-enzymes; and boronates and phosphonates are designed de novo, based on common structural and mechanistic features of serine β-lactamases.     

临床常见肠道细菌感染及耐药分析

肠杆菌属、枸橼酸杆菌属等在使用三代头孢菌素治疗期间会产生耐药性,因此原本敏感的菌株可能会在使用抗菌药物治疗3～4日时产生耐药性,抗菌药物的滥用已经发展成为一个影响人类健康和用药安全的社会问题。我国临床抗菌药物的使用状况不容乐观,药物滥用情况较西方发达国家要严重的多,细菌耐药性是困扰全球医务工作者的难题。正确选用抗菌药物不仅可以保证抗感染治疗取得良好的疗效,而且能减少其不良反应,延缓细菌耐药性的产生。