四环素类抗生素对基因表达的影响及其应用

简述四环素在基因表达、基因治疗和癌症治疗中的最新应用。四环素诱导基因表达系统的建立可以使基因表达在活体外进行控制。在这一系统中,四环素及其类似物强力霉素被作为有效的基因“控制开关”。这一系统的成功建立可以通过加入或移去四环素或强力霉素,对外源基因在有机体中转录的开和关进行准确地、定量地和特异地控制,并为其应用于基因治疗提供了广泛的应用前景。     

两种方法治疗慢性根尖周炎的疗效分析

目的 探讨慢性根尖周炎的治疗方法。方法 应用替硝唑多西环素药物糊剂、牙胶尖分别对慢性根尖周炎患牙进行根充。结果 临床应用206颗牙齿，经2年临床观察，成功率分别为97．09％和98．06％。结论 用替硝唑多西环素药物糊剂根充治疗慢性根尖周炎，缩短了疗程，简便了操作，适用人群更广泛，近期疗效与用牙胶尖根充相同。     

128例宫颈支原体感染患者的药敏及治疗分析

目的了解宫颈支原体感染患者的药物敏感情况,探讨有效的临床治疗方法.方法(1)随机选择128例宫颈分泌物支原体培养阳性的患者,同时做药敏试验,找出敏感的抗菌素.(2)根据药敏结果分A组(交沙霉索联合强力霉索)、B组(交沙霉素)进行治疗,比较治愈率及不良反应.结果(1)强力霉素、美满霉索、交沙霉素、司帕沙星最为敏感的四种抗菌素,药敏率依次为96.1%、94.5%、93.0%、71.1%.(2)环丙沙星、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素是耐药率最高的四种抗菌素,耐药率依次为39.8%、32.8%、32.8%、29.7%.(3)A组治疗一个疗程治愈率为83.1%,B组一个疗程治愈率53.3%,P＜0.01为非常显著性差异,主要不良反应为胃肠道反应.结论(1)治疗本地区宫颈支原体感染患者时应选用强力霉素、美满霉索、交沙霉素、司帕沙星最为敏感的四种抗菌素.(2)强力霉素联合交沙霉素治疗宫颈支原体感染安全有效.     

青蒿琥酯对小鼠玫瑰痤疮样炎症的作用观察

目的 观察青蒿琥酯对小鼠玫瑰痤疮样炎症的影响.方法 在25只7周龄BALB/c雄鼠背部皮下注射40μl抗菌肽LL-37,每12小时1次,共4次,制备玫瑰痤疮样小鼠模型,并将其随机等分为5组,每次注射LL-37后模型组给予生理氯化钠溶液灌胃,治疗组分别给予25、50、100 mg/kg青蒿琥酯溶液灌胃,阳性对照组给予30 mg/kg盐酸多西环素溶液灌胃;另取5只小鼠作为空白对照组,仅背部皮下注射4次纯水.首次注射LL-37后48 h观察各组皮损和红斑评分,取背部注射部位皮肤行HE染色,观察组织结构并计数炎症细胞数量,ELISA法检测皮损髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 模型组皮损炎症反应明显,红斑评分(3.20±0.84)、炎症细胞计数(517.27±99.43)和MPO活性(0.57±0.08)均显著高于空白对照组(均P＜0.01),阳性对照组红斑评分(1.60±0.89)、炎症细胞计数(270.93±124.63)和MPO活性(0.40±0.05)均显著低于模型组,差异有统计学意义(P＜0.05、0.01、0.01).50和100 mg/kg青蒿琥酯组红斑评分分别是1.80±0.84和1.40±0.55,显著低于模型组(P＜0.05、0.01),炎症细胞计数分别为286.00±33.72和258.00±36.44,显著低于模型组(均P＜0.01),MPO活性分别是0.43±0.05和0.40±0.06,亦明显低于模型组(P＜ 0.05、0.01).50 mg/kg和100 mg/kg青蒿琥酯组红斑评分、炎症细胞计数和MPO活性与阳性对照组差异均无统计学意义.结论 青蒿琥酯能抑制小鼠玫瑰痤疮样炎症反应,以中、高剂量最为明显.     

脊柱布氏杆菌感染的临床特征表现及抗菌方案的研究

目的探讨脊柱布氏杆菌感染的临床特征表现,比较多西环素+利福平、多西环素+利福平+左氧氟沙星的抗菌效果。方法回顾性分析2017年1月至2019年1月我院收治的78例脊柱布氏杆菌感染病人,分析其临床特征表现,并根据抗菌方案的不同分为观察组和对照组,每组39例,对照组行多西环素+利福平治疗,观察组行多西环素+利福平+左氧氟沙星治疗,观察两组治疗效果、临床症状及不良反应发生情况,采用疼痛数字评定量表(numerical rating scale,NRS)对病人关节疼痛程度予以评估。结果78例病人均有不同程度脊柱活动受限,其中关节疼痛78例(100.00%)、发热78例(100.00%)、乏力25例(32.05%)、多汗34例(43.59%)、肌肉痛12例(15.38%);CT检查显示病椎及相邻椎体边缘有不同程度破坏及明显骨质增生,病椎间隙狭窄;MRI检查显示病变椎旁软组织异常T1WI低信号、T2WI高信号;布氏杆菌特异性血清凝集试验均呈阳性,血白细胞水平异常11例(14.10%),C反应蛋白水平异常15例(19.23%),红细胞沉降率增快7例(8.97%)。治疗6周后,观察组总有效率为94.87%,明显高于对照组(79.49%,P<0.05);观察组体温、NRS评分明显低于同期对照组(P<0.05);观察组不良反应发生率为15.38%,与对照组(10.26%)比较,差异无统计学意义(P<0.05)。结论脊柱布氏杆菌感染的临床特征表现多样,对临床诊断及治疗有指导作用,相比于多西环素+利福平抗菌方案,多西环素+利福平+左氧氟沙星抗菌方案治疗效果更为显著,且具有较高安全性,值得推广。     

Doxycycline administration improves fascial interface in hernia repair

Background

Despite improvements in ventral hernia repair techniques, their recurrence rates are unacceptably high. Increased levels of matrix metalloproteinases (MMPs) and reduced collagen-1 to -3 ratios are implicated in incisional hernia formation. We have recently shown doxycycline treatment for 4 wk after hernia repair reduced MMP levels, significantly increased collagen-1 to -3 ratios, and increased tensile strength of repaired interface fascia. However, this increase was not statistically significant. In this study, we extended treatment duration to determine whether this would impact the tensile strength of the repaired interface fascia.

Materials and methods

Thirty-two male Sprague–Dawley rats underwent incision hernia creation and subsequent repair with polypropylene mesh. The animals received either saline (n = 16) or doxycycline (n = 16) beginning from 1 day before hernia repair until the end of survival time of 6 wk (n = 16) or 12 wk (n = 16). Tissue samples were investigated for MMPs and collagen subtypes using Western blot procedures, and tensiometric analysis was performed.

Results

At both 6 and 12 wk after hernia repair, the tensiometric strength of doxycycline-treated mesh to fascia interface (MFI) tissue showed a statistically significant increase when compared with untreated control MFI. In both groups, collagen-1, -2, and -3 ratios were remarkably increased in doxycycline-treated MFI. At 6 wk, the doxycycline-treated MFI group showed a significant decrease in MMP-2, an increase in MMP-3, and no change in MMP-9. At 12 wk, MMP-9 showed a remarkable reduction, whereas MMP-2 and -3 protein levels increased in the doxycycline-treated MFI group.

Conclusions

Doxycycline administration results in significantly improved strength of repaired fascial interface tissue along with a remarkable increase in collagen-1, -2, and -3 ratios.     

贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与机制研究

【摘要】 目的 探讨贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤的疗效与相关机制。方法〓以胶质瘤原代细胞为模型,分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素处理胶质瘤细胞,并分为生理盐水组、贝伐单抗组和贝伐单抗联合多西环素组。采用MTS法及克隆形成实验检测各处理组细胞的增殖情况;同时利用划痕及Transwell侵袭实验,检测不同处理组细胞的迁移及侵袭能力,并在裸鼠皮下注射胶质瘤原代细胞,15天后分别用生理盐水、贝伐单抗和贝伐单抗联合多西环素进行治疗处理,观察移植瘤大小、重量差异,并进一步通过免疫组化法验证各组移植瘤中CD34及Ki67的差异。 结果〓贝伐单抗组细胞增殖和克隆形成能力、迁移和侵袭能力明显低于生理盐水组（P＜005）,而贝伐单抗联合多西环素组抑制效果更显著且与贝伐单抗组比较,差异有统计学意义（P＜005）;贝伐单抗组处理后移植瘤的大小、重量和体积均抑制明显,与生理盐水组比较差异有统计学意义（P＜005）,而贝伐单抗联合多西环素组抑制更为明显,与贝伐单抗组比较,差异均有统计学意义（P＜001）;贝伐单抗组的CD34及Ki67表达较生理盐水组下降（P＜001）,贝伐单抗联合多西环素组下降更明显,与贝伐单抗组比较,差异均有统计学意义（P＜001）。结论〓贝伐单抗联合多西环素治疗胶质瘤,通过抑制细胞增殖、迁移和侵袭能力,药物产生叠加效应显著增强抗肿瘤作用,可减少肿瘤新生血管的形成,从而抑制胶质瘤的生长、重量和体积,为临床治疗胶质瘤提供了理论依据。     

miRNA-29b、MMP-2在大鼠颅内动脉瘤中的相关性及药物干预

目的 观察miRNA-29b与MMP-2在颅内动脉瘤壁组织中的变化,探讨其在动脉瘤中的相关性及不同药物干预的影响.方法 将40只雄性SD大鼠(6周龄)采用随机数字表法分为模型组、多西环素组、丙戊酸钠组和对照组,每组各10只.模型组、多西环素组、丙戊酸钠组大鼠均采用颈外动脉结扎制造颅内动脉瘤模型,对照组大鼠不做造模处理.前三组于造模成功后分别注射生理盐水0.1 mL/(kg·d)、多西环素15 mg/(kg·d)、丙戊酸钠15 mg/(kg·d),对照组大鼠注射生理盐水0.1 mL/(kg·d).2个月后取各组动脉组织,采用实时荧光定量PCR检测miRNA-29b的表达,采用免疫组化检测MMP-2的表达.结果 模型组、多西环素组、丙戊酸钠组和对照组中miRNA-29b的相对表达量分别为(0.27±0.04),(0.68±0.03),(0.47±0.15),(0.95±0.12),差异均有显著统计学意义(F=10.235,P<0.01);miRNA-29b表达量经两两比较,模型组明显低于对照组,丙戊酸钠组明显高于模型组,而多西环素组明显高于丙戊酸钠组,差异均有统计学意义(P<0.05);模型组、多西环素组、丙戊酸钠组和对照组中MMP-2阳性细胞数分别为(21.10±3.36),(10.27±1.20),(15.24±2.13),(4.50±0.44),差异均有显著统计学意义(F=6.013,P<0.01);MMP-2阳性细胞数经两两比较,模型组明显高于对照组,丙戊酸钠组明显低于模型组,而多西环素组则明显低于丙戊酸钠组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 miRNA-29b、MMP-2的表达水平与颅内动脉瘤的发生相关,多西环素对MMP-2的抑制作用明显强于丙戊酸钠.     

壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的临床疗效分析

目的 研究壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的临床疗效。方法 2018年2月～2019年3月选取非淋菌性宫颈炎患者92例,按照随机数字法分为两组,每组46例。观察组应用壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗,对照组应用多西环素单纯治疗,均治疗8周,对比两组的治疗效果、不良反应发生率、T淋巴细胞亚群及患者治疗满意度。结果 观察组治疗总有效率为95.65%,明显高于对照组（69.57%）,差异具有统计学意义（P0.05）;观察组恶心呕吐、纳差、腹泻、发热等不良反应的发生率为8.68%,明显低于对照组（28.25%）,差异具有统计学意义（P0.05）;观察组患者满意度为97.83%,明显高于对照组（76.09%）,差异具有统计学意义（P0.05）;治疗前,两组患者的CD3~+、CD4~+、CD8~+和CD4~+/CD8~+水平比较,差异无统计学意义（P0.05）,治疗后两组患者CD3~+、CD4~+、CD8~+均明显升高,而CD4~+/CD8~+明显降低,差异具有统计学意义（P0.05）,其中观察组CD3~+、CD4~+、CD8~+明显高于对照组,而CD4~+/CD8~+明显低于对照组,差异具有统计学意义（P0.05）。结论 壳聚糖宫颈抗菌膜联合多西环素治疗非淋菌性宫颈炎的临床疗效显著,值得推广应用。     

In vitro resistance of Bacillus anthracis Sterne to doxycycline, macrolides and quinolones

Bacillus anthracis is a potential biological warfare agent. Its ability to develop resistance to antimicrobial agents currently recommended for the treatment of anthrax infection is a major concern. B. anthracis Sterne was grown from a live veterinary vaccine and used it to test for the development of resistance after 21 sequential subcultures in sub-inhibitory concentrations of doxycycline and three quinolones (ciprofloxacin, alatrofloxacin and gatifloxacin) and 15 sequential subcultures in sub-inhibitory concentrations of three macrolides (erythromycin, azithromycin and clarithromycin). After 21 subcultures the minimal inhibitory concentrations (MICs) increased from 0.1 to 1.6 mg/l for ciprofloxacin, from 1.6 to 12.5 mg/l for alatrofloxacin, from 0.025 to 1.6 mg/l for gatifloxacin and from 0.025 to 0.1 mg/l for doxycycline. After 15 passages of sequential subculturing with macrolides, the MICs increased from 12.5 to 12.5 or 50.0 mg/l for azithromycin, from 0.2 to 1.6 or 0.4 mg/l for clarithromycin and from 6.25 to 6.25 or 50 mg/l for erythromycin. After sequential passages with a single quinolone or doxycycline, each isolate was cross-tested for resistance using the other drugs. All isolates selected for resistance to one quinolone were also resistant to the other two quinolones, but not to doxycycline. The doxycycline-resistant isolate was not resistant to any quinolone.