Becker型肌营养不良症的限制性片段长度多态连锁分析

本文收集确诊的9个BMD家系,检出25例患者,平均发病年龄6.25岁,瘫痪年龄23.43岁,最年长者51岁。有4个家系接受RFLPs分析。在4个有多态信息的BMD基因内部探针检测中,共排除和确定携带者19人,确定2个家系基因突变的起源。并根据基因缺失和重组关系,将突变位点进行了区域定位,结论是BMD突变位点有多样性。     

大黄酸对葡萄糖转运蛋白1基因转染系膜细胞功能的影响

目的通过观察大黄酸对葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)基因转染系膜细胞(MCGT1)功能的影响,探讨大黄酸治疗糖尿病肾病(DN)的作用机制.方法利用逆转录病毒载体建立GLUT1基因转染的大鼠系膜细胞,以β-半乳糖苷酶转染细胞(MCLacZ)为对照.用2-脱氧-3H-葡萄糖(2-DG)测定细胞葡萄糖摄入,流式细胞仪分析细胞表型,3H-脯氨酸掺入和流式细胞仪分别检测细胞胶原和纤维连接蛋白(FN)的合成,采用比色法测定谷氨酰胺6-磷酸果糖转氨酶(GFAT)的活性,RT-PCR检测细胞胶原Ⅳ、FN和GFAT的表达.结果MCGT1的2-DG摄入率明显高于MCLacZ[(741±60.5)dpm*μgprot-1比(92.2±9)dpm*μgprot-1],同时表现出细胞大小、RNA/DNA和蛋白/DNA明显增加的细胞肥大表型,细胞外基质合成增加,MCGT1的3H-脯氨酸掺入量明显高于MCLacZ[(7.0±0.4)dpm*cell-1比(4.6±0.6)dpm*cell-1],GFAT活性明显增强(约增加1.8倍).大黄酸能够减少MCGT1的糖摄取[(560±64)dpm*μgprot-1比(741±60.5)dpm*μgprot-1),纠正MCGT1的肥大状态,并抑制MCGT1细胞外基质的合成和表达,降低MCGT1的GFAT活性.结论GLUT1的过度表达会明显改变系膜细胞的功能,大黄酸能逆转GLUT1基因转染所致系膜细胞功能的改变.     

经病理诊断的慢性乙型肝炎病毒携带者与慢性肝炎的临床分析

目的 比较病理学诊断为慢性HBV携带者与慢性肝炎患者的临床资料,为不同ALT水平的慢性HBV感染者的处理提供病理学依据.方法 对292例慢性HBV感染者进行肝活组织检查,按病理学诊断符合慢性HBV携带者标准(G0～G1且S0～S1)与慢性肝炎标准[G＞1和(或)S＞1]分为携带组和肝炎组,比较不同年龄分层及ALT水平分层与病理诊断的关系,同时比较其他可能与病理诊断相关的临床、生物化学及影像学指标,Logistic回归方程(后退法,极大似然法)进行多因素分析,确定病理学符合慢性HBV携带者诊断的独立影响因素.结果 292例患者中,病理诊断为慢性HBV携带者有140例,占47.9％;慢性肝炎152例,占52.1％.HBV携带组与慢性肝炎组在≤35岁与36～40岁、＞40岁比较,差异有统计学意义(x2=3.936,8.534;P=0.047,0.003); ALT水平在＜0.5×正常值上限(ULN)、(0.5～1.0)×ULN、(1.1～1.5)×ULN、(1.6～2.0)×ULN、＞2.0×ULN间比较差异有统计学意义(x2=55.314,P＜0.01),但ALT在(1.1～1.5)×ULN与＞2.0×ULN比较,差异无统计学意义(x2=3.810,P=0.051).多因素分析显示,病程、饮酒史、ALT分层、HBV DNA水平及超声检查肝表面是否光滑是病理学符合慢性HBV携带者诊断的独立影响因素(OR=0.995、0.224、0.516、1.308、0.270,P=0.005、0.007、0.000、0.025、0.001).结论 年龄35岁以上且ALT水平介于(1～2)×ULN的患者行肝活组织检查的临床意义更大.     

乙型肝炎与载脂蛋白基因多态性相关性研究

目的 探讨ApoAⅠ-75 Msp1、ApoB-Msp1、ApoCⅢ-Sst1、LRP5、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式之间的内在相关性.方法 将乙型肝炎血清标志物不同模式分为9组,每组80人,共720人份,采用SnaPshot法检测上述基因的多态性,最后用测序法佐证检测结果的准确性.结果 ApoAⅠ-75 Msp1、ApoE基因在乙型肝炎血清标志物不同模式之间差异有统计学意义(P＜0.05),ApoCⅢ-Sst1、ApoB-Msp1、LRP5基因则差异无统计学意义(P＞0.05).结论 ApoAⅠ-75Msp1、ApoE基因多态性与乙型肝炎血清标志物不同模式有相关性,ApoCⅢ-Sst1、ApoB-Msp1、LRP5与乙型肝炎血清标志物不同模式无相关性.     

重组人N末端脂多糖结合蛋白对脂多糖致伤小鼠保护作用的初步研究

目的　初步观察重组人N末端脂多糖结合蛋白 (tLBP)对细菌脂多糖 (LPS)致伤小鼠的保护效应。　方法　选用雄性昆明小鼠 70只 ,随机分为致伤组 1(2 1只 ) :腹腔内注射LPS 10 0ng;保护组 1(2 1只 ) :腹腔内注射 10 0ngLPS 40mgtLBP;对照组 (8只 ) :腹腔内注射等渗盐水。于注射后15、30min及 1、3、6、12、2 4h测定 3组动物血清丙氨酸转氨酶 (ALT)及肿瘤坏死因子α(TNF α)的含量 ,并观察其肝、肺组织的病理学改变。另设致伤组 2及保护组 2各 10只 ,分别腹腔内注射LPS 4 0 0ng及4 0 0ngLPS 40mgtLBP,观察伤后 2 4h内动物的死亡数。　结果　保护组 1与致伤组 1血清ALT含量分别于伤后 12、6h到达峰值 ,各为 (41.0 0± 4 .5 8)、(99.5 0± 6 2 .6 3)U L,前者的升高幅度显著低于后者 (P <0.0 1);两组血清TNF α含量均于伤后 3h到达峰值 ,各为 (35 .96± 7.33)、(42 .4 9± 4 .79)fmol ml,保护组 1的升高幅度低于致伤组 1。与致伤组 1比较 ,保护组 1肝细胞变性程度明显减轻 ,未见肝细胞散在坏死病变 ;肺组织充血有不同程度减轻 ,肺泡腔内、支气管内炎性渗出明显减弱。致伤组2伤后 2 4h死亡 9只 ,保护组 2死亡 3只。　结论　初步认为重组人tLBP具有一定的生物学活性 ,对LPS致伤小鼠具有一定保护作用。     

Comparison of CRM197, diphtheria toxoid and tetanus toxoid as protein carriers for meningococcal glycoconjugate vaccines

Glycoconjugate vaccines are among the most effective and safest vaccines ever developed. Diphtheria toxoid (DT), tetanus toxoid (TT) and CRM₁₉₇ have been mostly used as protein carriers in licensed vaccines. We evaluated the immunogenicity of serogroup A, C, W-135 and Y meningococcal oligosaccharides conjugated to CRM₁₉₇, DT and TT in naïve mice. The three carriers were equally efficient in inducing an immune response against the carbohydrate moiety in immunologically naïve mice. The effect of previous exposure to different dosages of the carrier protein on the anti-carbohydrate response was studied using serogroup A meningococcal (MenA) saccharide conjugates as a model. CRM₁₉₇ showed a strong propensity to positively prime the anti-carbohydrate response elicited by its conjugates or those with the antigenically related carrier DT. Conversely in any of the tested conditions TT priming did not result in enhancement of the anti-carbohydrate response elicited by the corresponding conjugates. Repeated exposure of mice to TT or to CRM₁₉₇ before immunization with the respective MenA conjugates resulted in a drastic suppression of the anti-carbohydrate response in the case of TT conjugate and only in a slight reduction in the case of CRM₁₉₇. The effect of carrier priming on the anti-MenA response of DT-based conjugates varied depending on their carbohydrate to protein ratio. These data may have implications for human vaccination since conjugate vaccines are widely used in individuals previously immunized with DT and TT carrier proteins.     

Hb A2-Manzanares Or α2δ2 121(Gh4) Glu→Val,An Unstable δ Chain Variant Observed in a Spanish Family

A slowly moving variant of Hb A₂ was present in a 25-year-old Spanish woman and her mother, and was found to have a Glu→Val substitution at position 121 of the δ chain. The variant was unstable and precipitated gradually during anion exchange chromatography. The effect of this substitution on the stability of the protein is apparently more severe for Hb A₂ than for Hb A because Hb Beograd (β121 Glu→Val) has normal physicochemical properties.     

复发性NGU患者及UU／Mh正常携带者焦虑抑郁情绪调查分析

目的了解复发性尿道（阴道）炎（NGU）患者及正常携带焦虑抑郁情绪的发生情况。方法以200例慢性NGU患者为试验A组，以200例同期就诊的UU／Mh正常携带者为试验B组。采用焦虑自评量表（SAS）和抑郁自评量表（SDS）分别对两组进行测评分析，测量病人的焦虑值50分以上为焦虑状态，测量病人的抑郁值》53分以上为抑郁状态。结果①试验A组焦虑情绪发生率为55．5％（111／200），试验B组焦虑情绪发生率为54．5％（109／200）；②用SDS量表测定试验A组的抑郁绪发生率为53．5％（107／200），试验B组抑郁情绪的发生率为50．5％（101／200）。结论复发性NGU患者及UU／Mh正常携带者都存在着明显的心理差异，焦虑和抑郁情绪的表现都很突出。在诊疗过程中既要对患者进行有效的药物治疗，又应积极发现其焦虑抑郁情绪等心理症状，加强相应的心理治疗。特别是针对UU／Mh正常携带者，临床医生对其下性病的诊断的时候要慎重，以免给患者造成不必要的心理疾病。