胃癌患者叶酸代谢通路相关基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系

目的:研究胃癌患者的叶酸代谢通路相关基因和肿瘤相关候选基因的多态性与卡培他滨联合紫杉醇化疗后生存期的关系。方法:选取经病理学确诊的胃癌患者93例,采用卡培他滨联合紫杉醇为主的方案进行化疗。以TaqMan-MGB探针方法进行基因分型,包括肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)A308G(rs1800629)、亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)C677T(rs1801131)及A1298C(rs1801133)、甲硫氨酸合成酶(methionine synthase,MS或MTR)A2756G(rs1805087)和甲硫氨酸合成还原酶(methionine synthase reductase,MTRR)A66G(rs1801394)基因的分型。比较不同基因型患者在化疗后的中位生存时间(median survival time,MST),以及各种因素对其预后的影响。结果:中位随访时间为29.6个月,93例患者的MST为34.93个月。MTHFR A1298C中携带CA基因型胃癌患者的MST为47.50个月,CC基因型患者的MST为22.91个月;经log-rank检验发现,MTHFR1298C/A基因多态性与患者生存期有边际显著性关系(χ2=3.447,P=0.062)。其他基因型多态性与胃癌患者的生存期无显著相关性。COX回归分析显示,性别、酗酒和手术是胃癌患者化疗后预后的主要影响因素。结论:检测MTHFR1298C/A位点基因多态性可在一定程度上预测卡培他滨联合紫杉醇化疗后胃癌患者的生存情况。     

A phase II study of oxaliplatin, dose-intense capecitabine, and high-dose bevacizumab in the treatment of metastatic colorectal cancer

Background

This study was designed to determine the efficacy and tolerability of a novel 2-week regimen of capecitabine, oxaliplatin (OHP), and bevacizumab in patients with chemo-naive advanced colorectal cancer.

Patients and Methods

Nineteen patients with previously untreated advanced colorectal cancer received capecitabine at 1000 mg/m² twice a day on days 1-5 and days 8-12 of a 14-day cycle, and OHP at 85 mg/m² and bevacizumab at 10 mg/kg every 2 weeks. Because of unacceptable toxicities, the capecitabine dose was reduced to 850 mg/m². Thirty-one additional patients were treated at the lower capecitabine dose. Treatment continued until disease progression, persistent intolerable toxicity, or physician and/or patient discretion.

Results

Overall, toxicities were better managed and tolerated at the 850 mg/-m² capecitabine dose. The most common treatment-related grade ≥ 3 toxicities were diarrhea and sensory neuropathy. In the first 19 subjects, the response rate was 63% (95% confidence interval [CI], 38%-84%) and 5 patients had stable disease; median progression-free survival (PFS) was 10.1 months (95% CI, 5.7-19.5 months). In the subsequent 31 patients, the response was 42% (95% CI, 25%-61%); 11 patients had stable disease and median PFS was 10.4 months (95% CI, 6.9-15.4); median overall survival was 24.8 months (95% CI, 12.9-39.7).

Conclusions

This novel regimen of capecitabine at 850 mg/m² twice a day on days 1-5 and days 8-12 and OHP at 85 mg/m²and bevacizumab at 10 mg/kg every 14 days is clinically active in advanced colorectal cancer. The toxicity profile of this regimen is consistent with the standard every-3-week dosing schedule.     

希罗达草酸铂方案联合艾迪治疗进展期胃癌的临床研究

目的 探讨希罗达草酸铂方案联合艾迪治疗进展期胃癌的疗效,生存率及毒副反应.方法 64例经胃镜活检病理学确诊的不能手术或术后复发转移未接受过任何化疗的晚期胃癌,男44例,女性20例,年龄32～74 岁,中位年龄48岁;均为Ⅲ～Ⅳ期,Karnofsky评分≥70分.随机分为2组治疗组和对照组,采用希罗达草酸铂方案联合艾迪注射液,希罗达1250 mg/m2 Bid d1～14 P.O,草酸铂120 mg/m2 5%葡萄糖注射液500 ml,静脉滴注4h,艾迪60 ml 生理盐水400 ml,d1～14,静脉滴注,3周为1疗程,32例进展期胃癌用希罗达草酸铂方案治疗,不加艾迪作为对照组,剂量同上,6个疗程后评估.结果 治疗组32例,CR 1例,PR 22例,PR 70.2%,中位无病生存期7.3个月,中位生存期11.9个月,1年生存率75.2%(24/32),2年生存率22.5%(7/32),卡氏评分比治疗前提高10分,主要副反应为中性粒细胞减少9.3%(3/32),末梢神经木麻15.2%(5/32),手足综合征9.3%(3/32),未出现3级以上的药物相关副反应.对照组RR56.8%,中位无病生存期6.5个月,中位生存期10.1个月,1年生存率为59.2%,2年生存率15.4%,卡氏平分较治疗前无明显变化,中性粒细胞减少15.1%,末梢神经木麻20.8%,手足综合征18.2%.两组生存率、有效率、毒副反应比较有统计学意义(P＜0.05).结论 希罗达草酸铂方案联合艾迪治疗进展期胃癌中位无病生存期,中位生存期及1、2年生存率高,症状得到明显改善,生活质量提高,毒副反应轻,体现中西医结合治疗的优势,在治疗晚期胃癌中安全、可靠,值得推广应用.     

卡培他滨在乳腺癌治疗中的临床应用

卡培他滨是一种新型口服氟尿嘧啶类药物,目前广泛用于乳腺癌、胃肠道肿瘤及头颈部肿瘤的治疗。无论是单药还是联合用药,卡培他滨在乳腺癌的治疗中均显示了其优越性。     

希罗达联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌17例临床观察

目的:观察希罗达联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效与不良反应。方法:17例晚期大肠癌患者采用希罗达2500mg/(m2·d),分两次口服,第1～14天,休息7天。奥沙利铂130mg/m2 5%葡萄糖注射液500ml中静脉滴注2小时,第一天,21天为1周期,连用2周期以上评价疗效及不良反应。结果:15例中完全缓解(CR)1例,部分缓解(PR)7例,稳定(SD)5例,进展(PD)4例。有效率(RR)47.1%。不良反应主要为胃肠道反应,骨髓抑制,手足综合征,末梢神经炎,口腔黏膜炎。结论:希罗达联合奥沙利铂治疗晚期大肠癌的疗效确切,不良反应小,患者可以耐受。     

卡培他滨治疗晚期肿瘤的疗效及所致手足综合征的临床处理

目的评价卡培他滨治疗晚期肿瘤和大剂量VitB6防治卡培他滨所致手足综合征的疗效。方法2003年3月~2007年9月收治晚期乳腺癌、胃肠肿瘤及头颈部鳞癌52例。所有病人均予卡培他滨2500mg/m2/d,连服l4d,间歇7d,3w为1个周期并随机分为同时应用大剂量VitB6组（300mg/d）和对照组。结果1例完全缓解,15例部分缓解,14例病情稳定;客观缓解率为30.77%,临床获益率为57.69%。常见毒性反应中,手足综合征发生率对照组为65.38%,治疗组53.85%,其中Ⅱ＋Ⅲ级对照组53.85%,治疗组21.74%。结论卡培他滨治疗晚期乳腺癌、结直肠肿瘤及头颈部鳞癌安全、有效。其常见毒副反应手足综合征经大剂量VitB预防处理后,Ⅱ＋Ⅲ级发生率明显下降。     

多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效观察

目的 观察多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效和不良反应.方法 43例经病理证实的蒽环类耐药性晚期乳腺癌患者,采用多西紫杉醇联合卡培他滨方案化疗.多西紫杉醇75 mg/m<'2>、静脉滴注、dl,卡培他滨1600 mg/d、分2次口服、dl～14,21 d为1个周期,化疗周期数为3～6个周期,中位周期数4个,直至病情进展或不良反应无法耐受.结果 43例患者中,完全缓解9例(20.9%),部分缓解19例(44.2%),稳定9例(20.9%),疾病进展6例(14.0%),有效率为65.1%.中位肿瘤进展时间为7.5个月,中位生存期为15个月,1年生存率为62.8%,2年生存率为41.9%.不良反应主要为胃肠道反应、骨髓抑制和手足综合征,患者均可耐受.结论 多西紫杉醇联合卡培他滨治疗蒽环类耐药性晚期乳腺癌的疗效显著,不良反应可以耐受,可作为蒽环类耐药的晚期乳腺癌的有效解救治疗方案.     

卡培他滨联合长春瑞宾治疗晚期乳腺癌

目的:观察卡培他滨联合长春瑞宾对紫杉醇类和／或蒽环类耐药的晚期转移性乳腺癌的疗效及安全性。方法:对24例紫杉类和／或蒽环类耐药的、具有可测量病灶的晚期乳腺癌患者采用卡培他滨联合长春瑞宾进行治疗,21 d为1个周期,治疗2-6个周期。所有患者以往均接受过1种以上包括紫杉醇和／或多柔比星化疗方案的化疗。结果:24例患者中4例接受了2个周期化疗,5例完成3个周期化疗,12例完成4个周期的化疗,3例完成6个周期化疗。有效率(RR)为45．8％。不良反应14例。结论:卡培他滨联合长春瑞宾治疗晚期转移性乳腺癌的疗效确切且不良反应轻,有望成为紫杉醇类和／或蒽环类药物治疗失败的晚期转移性乳腺癌的理想方案。     

伊立替康联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌66例分析

目的探讨伊立替康(CPT-11)联合卡培他滨(CAP)一线治疗进展期胃癌的疗效及不良反应。方法选择我科收治的66例进展期胃癌患者,均给予CPT-11180mg/m2,溶于250ml0.9%氯化钠溶液中,静脉滴注30～90min,第1天;CAP1250mg/m2,2次/d,口服,第1～14天,21d为1个周期。入组的每例患者至少接受4个周期的治疗。治疗期间进行不良反应评估。每2个周期后按照RECIST实体瘤近期客观疗效评定标准进行评价疗效。结果66例患者中完全缓解3例,部分缓解26例,稳定20例,进展17例,总有效率为43.9%;临床获益率为74.2%,中位疾病进展时间为6个月(4～26个月);中位生存期为10.9个月(8～29个月)。不良反应主要为消化道反应、急性胆碱能综合征、延迟性腹泻、手足综合征和血液学毒性,多为Ⅰ～Ⅱ度。结论伊立替康联合卡培他滨一线治疗进展期胃癌,疗效较好,不良反应可耐受,且用药方便,值得临床广泛推广应用。