坎地沙坦不同治疗时机对2型糖尿病KK/Ta小鼠肾脏硝化氧化应激的影响

目的:本研究旨在探讨血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂坎地沙坦治疗对自发性2型糖尿病KK/Ta小鼠肾内硝化氧化应激的影响及其作用机制。方法:KK/Ta小鼠随机分为(1)非治疗组;(2)早期治疗组:自6周龄起经口予坎地沙坦(4mg·kg-1·d-1)治疗;(3)晚期治疗组:自12周龄起予坎地沙坦治疗,正常对照组采用BALB/c小鼠。应用免疫组化和免疫荧光染色检测肾脏中硝化氧化应激的标志物硝基酪氨酸,诱导型(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白的表达,竞争性RT-PCR检测iNOS和eNOSmRNA的表达。同时测定尿白蛋白排泄率,血压和糖耐量等临床指标。结果:28周龄KK/Ta小鼠尿白蛋白排泄率增加,肾脏iNOSmRNA和蛋白表达上调,硝基酪氨酸的形成增加。坎地沙坦治疗减少尿白蛋白排泄率,抑制肾脏iNOSmRNA和蛋白的表达,减少硝基酪氨酸的形成,早期治疗组和晚期治疗组的作用差异无统计学意义。4组小鼠eNOSmRNA和蛋白的表达水平无差异。结论:坎地沙坦治疗通过下调糖尿病状态下肾脏iNOS的表达,抑制过氧亚硝基阴离子的形成,抑制硝化氧化应激反应,发挥其降低尿白蛋白排泄率等肾脏保护作用。     

坎地沙坦对高血压患者肾脏血流动力学及功能的影响

目的:了解高血压对肾脏血流动力学及功能的影响,分析坎地沙坦的肾脏保护作用。方法:选择高血压组98例,正常组90例,超声多普勒测定收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)、肾动脉阻力指数(RI),生化测定尿素氮(BUN)、肌酐(Cr),肌酐清除率(CCr)和尿微量白蛋白(mAlb),分析两组之间的差异。高血压组治疗12个月后再次测定上述数值,比较治疗前后的改变。结果:高血压组PSV、EDV明显低于正常组,RI、mAlb高于正常组,差异具有统计学意义(P<0.05)。高血压组治疗后,PSV、EDV明显升高,RI、mAlb明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:肾脏血流动力学检查可以反映高血压对肾脏的早期影响,坎地沙坦具有改善肾血流动力学的作用,并可延缓肾功能不全的进程。     

坎地沙坦联合比索洛尔治疗对老年高血压患者左心室肥厚及心功能不全的影响

目的观察坎地沙坦联合比索洛尔治疗对老年高血压患者左心室肥厚及心功能不全的影响。方法将2011年7月-2012年8月收治的60岁以上的门诊或住院高血压患者117例随机分为对照组58例和试验组59例。对照组给予比索洛尔及苯磺酸左旋氨氯地平治疗,试验组给予坎地沙坦联合比索洛尔治疗。结果两组患者治疗3个月后的血压与治疗前比较均下降差异有统计学意义（P〈0.05）,两组患者治疗后的血压比较差异无统计学意义（P〉0.05）;两组患者治疗12个月后左心室舒张末期内径、室间隔舒张末期厚度、左心室后壁舒张末期厚度、心肌质量及左心室质量指数与治疗前后比较均下降,差异有统计学意义（P〈0.05）,射血分数与E/A升高,差异有统计学意义（P〈0.05）,且试验组结果优于对照组,差异有统计学意义。结论比索洛尔联合苯磺酸左旋氨氯地平或坎地沙坦均能有效控制老年高血压患者的血压及逆转左心室肥厚与心功能不全,但比索洛尔联合坎地沙坦的效果优于联合苯磺酸左旋氨氯地平。     

坎地沙坦与坎地沙坦酯在Caco-2细胞模型中的转运特性

目的 研究坎地沙坦(Cand)与坎地沙坦酯(Cil)在Caco-2细胞中的跨膜转运特征.方法 采用Caco-2细胞单层膜模型来考察药物的浓度、介质pH与P-gp抑制剂维拉帕米对Cand与Cil跨膜转运的影响,并比较两者双向跨膜转运的差异.结果 两者的吸收转运具有pH依赖性,分泌转运具有浓度依赖性,其分泌(BL-AP)方向转运均快于吸收(AP-BL)方向转运,且Cil的AP-BL方向转运比Cand快;在P-gp抑制剂维拉帕米存在下,两者的转运外排率显著下降(P<0.01).结论 Cil容易通过Caco-2细胞的单层膜,且外排蛋白参与了Cand与Cil的跨膜转运.     

Candesartan cilexetil in children with hypertension or proteinuria: preliminary data

The angiotensin II receptor blockers irbesartan and losartan effectively reduce blood pressure and proteinuria in childhood. We were impressed by the neutral taste and the small size of the candesartan cilexetil tablets. This angiotensin II receptor blocker was used during 4 months in 17 pediatric patients (aged 0.5–16, median 4.5 years) with chronic arterial hypertension (n=6), overt proteinuria (n=2), or both (n=9). The initial candesartan dose of 0.23 (0.16–0.28) mg/kg body weight once daily (median and interquartile ranged) was doubled in ten patients [final dose 0.35 (0.22–0.47) mg/kg body weight]. No adverse clinical experiences were noted on candesartan. Candesartan increased plasma potassium by 0.3 (0.0–0.8) mmol/l (P<0.01). In children with arterial hypertension, blood pressure decreased by 9 (3–13)/9 (3–18) mmHg (P<0.01); in those with overt proteinuria the urinary albumin/creatinine ratio decreased by 279 (33–652) mg/mmol (P<0.05). In conclusion, in children candesartan reduces blood pressure and proteinuria with an excellent short-term tolerability profile.     

坎地沙坦对肝纤维化大鼠Ang-(1-7)的影响

目的研究血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂坎地沙坦抗大鼠肝纤维化的疗效及对血管紧张素1-7[Ang-(1-7)]的影响。方法制备四氯化碳诱导大鼠肝纤维化模型,同时应用坎地沙坦灌胃,共8周。肝组织进行常规HE与Masson三色染色,并测定门脉压及血清肝功能,血浆中Ang-(1-7)应用酶联免疫方法检测。结果与模型组大鼠比较,坎地沙坦可改善肝纤维化程度及降低门脉压,血浆Ang-(1-7)水平增加。结论坎地沙坦抗肝纤维化可能与升高Ang-(1-7)有关。     

坎地沙坦治疗轻、中度原发性高血压164例临床疗效观察

目的评价坎地沙坦酯治疗轻中度高血压的疗效及安全性。方法入选164例轻中度高血压患者,经2周导入期后随机分为试验组和对照组各82例,按双盲、平行临床药理试验方法分别给予坎地沙坦酯8mg和依那普利10mg治疗。治疗4周后如不能有效控制血压,则将用药剂量加倍并维持到第8周末。检测患者治疗前后不同时间的血压、心率,以及血、尿常规,肝、肾功能,并记录服药期间可能发生的不良事件。结果试验组降压有效率为90．24％,对照组降压有效率为82．93％,治疗后2周末收缩压（SBP）和舒张压（DBP）均已明显降低。此后血压继续下降,与治疗前相比,用药8周末试验组和对照组SBP分别下降37．1和34．1mmHg,DBP分别下降18．4和14．01／mmHg。试验组中有1例患者服药期间出现头痛,1例患者感轻微胸痛和腹胀。两组患者血、尿常规,肝、肾功能均正常。结论坎地沙坦酯治疗轻中度高血压降压效果良好,服用安全。     

坎地沙坦与苯那普利联用治疗高血压伴微量白蛋白尿患者的临床观察

目的:观察坎地沙坦和苯那普利联用与应用其中任一单药治疗高血压伴微量白蛋白尿患者疗效的差异.方法:95例临床确诊的高血压伴微量白蛋白尿的患者随机分成3组,服用苯那普利10～20 mg/d为苯那普利组(n=31);服用坎地沙坦4～8 mg/d为坎地沙坦组(n=32);服用苯那普利10 mg/d+坎地沙坦4 mg/d为苯那普利+坎地沙坦组(n=32).疗程8周,治疗前后检测尿微量白蛋白/肌酐(A/C)、收缩压、舒张压、血浆内皮素-1(ET-1)、血浆一氧化氮(NO)、血肌酐、血钾的变化.结果:3组患者在治疗8周后A/C值、血压较治疗前均有明显下降(P<0.05),血浆NO增加、血浆ET-1水平均降低(P<0.05),治疗8周后苯那普利+坎地沙坦组A/C、ET-1水平较苯那普利组或坎地沙坦组降低更明显(P<0.05),而NO则增加更明显(P<0.05),差异均有统计学意义.3组治疗后血肌酐、血钾差异均无统计学意义(P>0.05).结论:苯那普利和坎地沙坦联合治疗比单药治疗更能减少高血压尿微量白蛋白,这一有益作用可能与改善血管内皮功能作用有关.     

高效液相色谱法对坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的测定

目的建立用于测定坎地沙坦酯固体分散体颗粒溶出度的高效液相测定方法。方法采用《中国药典》2010年版二部溶出度测定法二法,以乙腈-水-冰醋酸（57∶43∶1）为流动相,流速为1 mL/min,检测波长为254 nm,测定溶出液的浓度。结果所得溶液线性范围为0.42～67.20 mg/L（A=29.436 3C＋31.424 4,r=0.999 8）,平均回收率99.7%（RSD=0.3%）。结论本方法准确可靠,可用于坎地沙坦酯速释、缓释颗粒及片剂的溶出度测定。     

Evidence for the efficacy of ARBs across the cardiovascular continuum

Abstract

Introduction:

Angiotensin II receptor blockers (ARBs) are antihypertensive agents with considerable evidence of efficacy and safety for the reduction of cardiovascular (CV) disease risk in numerous patient populations from one end of the CV continuum (i.e., primary prevention among patients with CV risk factors) to the other (i.e., secondary prevention in the post-MI setting). There are several agents within the ARB class, all of which have contributed to various degrees to this evidence base.