双环醇抗病毒与保护肝细胞作用的动态观察和分析

目的：探讨双环醇抗病毒机制，为进一步研究和开发双环醇打下理论基础。方法：通过2．2．15细胞与双环醇混合培养，观察血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、血清门冬氨酸氨基转移酶(AST)用药后与HBsAg，HBeAg，乙型肝炎病毒中DNA(HBV—DNA)之间的动态变化，定量逆转录PCR(RT—PCR)观察CTAT—1变化；临床实验中，患口服双环醇，每2周观察血清HBV—DNA与ALT，AST动态变化。结果：细胞模型实验中，随着双环醇与2．2．15细胞混合培养时间延长，HBsAg，HBV—DNA滴度逐渐降低，而培养上清ALT，AST无明显变化，细胞内稳定高水平表达STAT—1的mRNA；临床实验发现，以干扰素α为对照，患血清ALT，AST可以随着HBV—DNA水平降低而下降，但未发现患血清ALT，AST有一过性升高。结论：双环醇在发挥肝细胞保护作用的同时．还可能通过非细胞溶解性机制清除乙型肝炎病毒。     

Protective effect of bicyclol on tetracycline-induced fatty liver in mice

Peroxisome proliferators-activated receptor α (PPARα) and oxidative stress are two important pathological factors in non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Tetracycline-induced fatty liver was partly due to the disturbance of mitochondrial fatty acids β-oxidation regulated by PPARα. Bicyclol was found to protect against high fat diet-induced fatty liver through modulating PPARα and clearing reactive oxygen species (ROS). The present study was performed to further investigate the effect of bicyclol on tetracycline-induced fatty liver and related mechanism in mice. Bicyclol (75, 150, 300 mg/kg) was given orally three times in two consecutive days. Tetracycline (200 mg/kg) was injected intraperitoneally 1 h after the last administration of bicyclol. Oxidative stress, mitochondrial function, PPARα and its target genes were evaluated by biochemical and RT-PCR analysis. The activity of CYP4A was assessed by liquid chromatography/mass spectrometry (LC/MS) method. Bicyclol significantly protected against tetracycline-induced fatty liver by reducing the accumulation of hepatic lipids and elevation of serum aminotransferase. In addition, bicyclol remarkably alleviated the over-production of thiobarbituric acid-reactive substance. The reduced activity of mitochondrial respiratory chain (MRC) complexes I and IV and mitochondrial permeability transition (MPT) were also improved by bicyclol. Furthermore, bicyclol inhibited the decrease of PPARα expression and its target genes, including long-chain acyl CoA dehydrogenase (LCAD), acetyl CoA oxidase (AOX) and CYP4A at mRNA and enzyme activity level. Bicyclol protected against tetracycline-induced fatty liver mainly through modulating the disturbance of PPARα pathway and ameliorating mitochondrial function.     

罗格列酮联合双环醇治疗非酒精性脂肪肝的疗效观察

目的观察罗格列酮联合双环醇治疗非酒精性脂肪肝的临床疗效。方法将65例非酒精性脂肪肝患者随机分为治疗组33例和对照组32例,对照组仅给予常规治疗方法;治疗组在对照组基础上给予罗格列酮和双环醇联合治疗,疗程均为24周。治疗结束后比较两组临床疗效及血清学各指标变化。结果治疗组总有效率84．8％明显优于对照组总有效率71．9％（P〈0．05）;治疗结束后治疗组ALT、AST、TG、TC和LDL-C为（46．46士11．26）U／L,（50．55士14．62）U／L,（1．92士0．32）mmol／L,（4．37±0．38）mmol／L和（2．27±0．41）mmoI／L,较对照组显著降低（P〈0．05）,HDL-C为（1．68士0．30）mmol／L,较对照组显著升高（P〈0．05）;治疗期间两组均未见明显不良反应。结论罗格列酮联合双环醇治疗非酒精性脂肪肝疗效显著,可明显改善肝功能和血脂情况,且治疗中无明显副作用,值得在临床推广应用。     

双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损害的疗效观察

目的：探讨双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损害的临床疗效及安全性,为临床防治提供依据。方法：选择2012年6月～2013年6月黄骅安定医院收治的120例使用抗精神病药物所致肝损害患者为研究对象,随机分为两组。观察组60例给予双环醇片治疗（每次25mg,tid）,对照组60例则给予甘草酸二铵胶囊治疗（每次150mg,tid）,治疗4周后对比两组的临床疗效、症状改善情况、肝功能改善情况及不良反应发生率。结果：治疗4周后,观察组显效率和有效率均显著高于对照组,差异有统计学意义（P均〈0．05）;两组临床症状复常率比较差异无统计学意义（P〉0．05）;与治疗前比较,两组肝功能指标丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、7一谷氨酰转肽酶（γ-GT）均显著改善,差异有统计学意义（P均〈0．05）;与对照组治疗后比较,观察组ALT、AST和7一GT改善更明显,差异有统计学意义（P均〈0．05）;两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论：双环醇片治疗抗精神病药物所致肝损害疗效确切、安全,能有效减少肝损害,保护肝脏。     

聚乙二醇干扰素α-2a联合双环醇治疗高转氨酶水平慢性乙型肝炎疗效初探

目的 探讨慢性乙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素-2a(派罗欣)±核苷(酸)类似物(NUC)治疗前和治疗早期转氨酶明显升高者,联合双环醇(百赛诺)治疗的疗效.方法 收集HBeAg阳性/阴性慢性乙型肝炎患者,给予派罗欣180 μg,每周一次,皮下注射,疗程48周以上,治疗结束后随访26周.HBV DNA≥1×108拷贝/ml者联合NUC(阿德福韦或恩替卡韦).治疗前ALT＞ 500 U/L或派罗欣治疗第一针后ALT＞ 300 U/L者联用双环醇25 mg,每日3次,治疗1～2个月.治疗前2 × ULN＜ ALT ＜300 U/L或治疗后ALT＜ 300 U/L者单用抗病毒治疗.比较两组患者的治疗应答和不良反应状况.结果总计54例患者(HBeAg阳性44例,HBeAg阴性10例)完成治疗及随访,其中20例联用双环醇(联合治疗组),34例未联用双环醇(对照组).结果 显示双环醇联合治疗组于治疗后ALT水平逐周下降,4周后有90％( 18/20)患者ALT＜ 200 U/L,对照组为85.3％ (29/34例).随访26周时两组ALT复常率分别为80％(16/20)和85.3％ (29/34);病毒学应答率相仿,联合治疗组较对照组HBsAg血清学转换率有明显增高(P =0.044),分别为30％ (6/20)和11.8％(4/34).结论 双环醇可明显缓解干扰素治疗诱导的转氨酶升高反应,确保干扰素治疗顺利进行,且不影响其抗病毒疗效.     

宫颈癌化疗期间双环醇片预防肝损害研究

目的评价双环醇片在宫颈癌化疗期间减轻、延缓化疗期间肝功能损害的疗效。方法 2014年3月—2016年9月于江西省九江市第一人民医院肿瘤科收治的90例宫颈癌化疗患者随机分为两组,其中治疗组(双环醇片)45例,对照组(甘草酸二胺肠溶胶囊)45例。两组患者化疗前肝功能正常,治疗组化疗疗程期间口服双环醇片每次50 mg,一日3次预防性保肝治疗;对照组口服甘草酸二胺肠溶胶囊每次150 mg,一日3次预防性抗肝损治疗,化疗后每周复查肝功能,统计分析两组患者谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)变化差异。结果 90例患者均完成化疗周期内治疗,两组化疗期间均有一定程度肝功能损害,但对照组更为明显,需要辅助静脉保肝药物处理后,按原方案继续化疗;治疗组肝功能损害程度明显低于对照组,对照组出现Ⅲ—Ⅳ度肝损害发生率明显高于治疗组,以上差异均有统计学意义。结论双环醇片(150 mg/d)能有效预防和减轻患者化疗期间药物性肝损伤。     

双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效分析

目的观察双环醇治疗慢性乙型肝炎的临床疗效。方法采用随机对照的方法,选择80例慢性乙型肝炎患者随机分为两组接受治疗,治疗组40例,每日服用双环醇片75mg;对照组40例,每日服用护肝片12片,均连续用药12周。观察治疗前后血清氨基转移酶水平。结果疗程结束两组血清氨基转移酶均下降,治疗组更为显著(P<0.05,P<0.01)。结论双环醇治疗慢性乙型肝炎生物学效应高,安全性好,值得临床推广应用。     

双环醇对利福平大鼠体内药动学的影响

目的:研究双环醇对利福平血药浓度及药动学的影响。方法:12只Wistar大鼠随机分为利福平(对照)组和双环醇+利福平(实验)组共2组,双环醇与利福平的剂量分别为15.85、63.4mg.kg-1,每天1次,连续给药4d。在第4天给药前和给药后0.25、0.5、1、1.5、2、4、6、8、12、24h取血,应用高效液相色谱法测定2组利福平的血药浓度,并计算药动学参数。结果:2组各时间点利福平血药浓度及药动学参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:双环醇与利福平合用于大鼠体内后对利福平药动学无显著影响。     

非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病患者肝组织PPARγ2 mRNA水平变化

目的 探讨应用非诺贝特联合双环醇治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者的疗效及肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ₂(PPARγ₂)水平变化。方法 2018年2月～2019年12月我院收治的NAFLD患者66例,采用随机数字表法分为对照组33例和观察组33例,分别给予双环醇片口服或在此基础上给予非诺贝特片口服治疗,两组均治疗3个月。肝穿刺获得肝组织,采用PCR法检测肝组织PPARγ₂ mRNA水平,采用化学发光免疫分析法检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平,采用免疫比浊法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平,使用FC500型流式细胞仪检测外周血CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺细胞百分比。结果 在治疗结束时,观察组总有效率为97.0%,显著高于对照组的66.7%(P<0.05);观察组肝组织PPARγ₂ mRNA相对水平为(1.5±0.1),显著高于对照组【(1.1±0.2),P<0.05】;观察组血清TNF-α水平为(26.4±3.1)pg/mL,显著低于对照组【(32.8±6.9)pg/mL,P<0.05】,血清IL-6水平为(35.9±4.9)ng/L,显著低于对照组【(46.4±5.8)ng/L,P<0.05】,血清hs-CRP水平为(5.1±1.4)mg/L,显著低于对照组【(8.4±1.9)mg/L,P<0.05】;观察组外周血CD3⁺细胞百分比为(80.2±11.5)%,显著高于对照组【(60.5±7.7)%,P<0.05】,外周血CD4⁺细胞百分比为(44.7±5.8)%,显著高于对照组【(31.4±4.8)%,P<0.05】,CD4⁺/ CD8⁺细胞比值为(1.5±0.4),显著高于对照组【(1.1±0.3),P<0.05】。结论 联合应用非诺贝特和双环醇治疗NAFLD患者有短期疗效,可能与提高了肝组织PPARγ₂水平,降低了血清炎症细胞因子水平有关,值得进一步研究。     

双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎的疗效观察

目的 观察双环醇对慢性丙型病毒性肝炎的临床疗效。方法对40例慢性丙型肝炎患者随机分为治疗组、对照组各20例,治疗组予双环醇25mg口服,1d3次。对照组予维生素B、C,肝太乐等一般护肝药口服,疗程6个月。结果治疗组治疗第1、3个月末血清谷丙转氨酶（ALT）复常率高于对照组（P〈0．05）;治疗组患者治疗前后血清HCV—RNA对数值下降较对照组有统计学意义（P〈0．05）。结论双环醇治疗慢性丙型病毒性肝炎降酶效果明显,且在人体内可能有协助抑制HCV增殖的作用。