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101.
目的:清醒Beagle犬静脉滴注给予清开灵注射液或葛根素注射液,观察药物是否引起类过敏反应及其对血压的影响.方法:经手术在Beagle犬体内埋植植入子,手术恢复后用文献报道的类过敏阳性药compound 48/80和聚氧乙烯山梨糖醇酐单油酸酯(吐温-80)来验证该动物检测模型的可行性,然后分别经静脉滴注给予清开灵注射液或葛根素注射液,采用DataquestA.R.T.4.3系统连续监测给药过程中及给药后Beagle犬血压的变化并观察犬的体征变化.结果:类过敏阳性药compound 48/80和吐温-80给药后犬出现骚动、皮肤潮红、巩膜充血等类过敏症状,且血压出现不同程度的下降,证明清醒Beagle犬遥测系统检测类过敏反应模型成立.清开灵注射液1.2,2.3,11.5 mL·kg-1对犬血压均未见明显影响;0.24 mL·kg-1葛根素注射液组的血压变化不明显,而0.47 mL·kg-1葛根素注射液引起犬血压明显降低,平均动脉压在药后30 min时从药前的(115.35 ±7.73) mmHg降低到(91.74± 10.18) mmHg (P <0.01),收缩压从药前的(147.33±14.65) mmHg降低到(112.88 ±6.51) mmHg(P <0.01),但未见明显的体征变化.结论:清开灵注射液对清醒Beagle犬血压没有明显影响,葛根素注射液可引起清醒Beagle犬血压下降,且与剂量相关,可能是由其自身的药理作用引起的,初步判断清开灵注射液和葛根素注射液没有引起清醒Beagle犬发生类过敏反应. 相似文献
102.
目的:观察Beagle犬灌胃给予参知健脑胶囊后,所出现的急性毒性反应情况,为临床前反复给药的毒性研究和临床安全用药提供参考。方法:试验用Beagle犬6只,随机分为3组,分别为低、中、高剂量组,每组雌雄各1只,经口灌胃给药。实验设计的给药剂量分别为1 000、2 000和5 000 mg/kg,由于中、高剂量组动物药后呕吐,中剂量组2只动物的实际给药剂量均约为2 000 mg/kg,高剂量组2只动物的实际给药剂量为2 209和3 092 mg/kg,药物浓度为100 mg/ml。给药后进行了14 d的临床观察,期间进行了体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化和眼科检查指标检测。观察期结束后,将所有动物安乐处死,进行解剖观察。结果:试验期间,没有发现动物死亡或濒死。低剂量组动物未见临床异常反应,中、高剂量组4只动物临床反应为药后一过性呕吐和稀便,药后次日至观察期结束未见异常反应。6只动物的体重、体温、心电图、血细胞计数、凝血功能、血液生化、眼科检查等均未见有与药物相关的规律性改变。大体解剖未见组织、脏器的病理改变。结论:在本试验条件下,参知健脑胶囊单次灌胃给予Beagle犬,安全剂量为1 000 mg/kg,最大耐受量(MTD)大于3 000 mg/kg。 相似文献
103.
目的观察海水中火器伤犬早期动脉血气和酸碱平衡的变化,为早期救活方案的拟定提供实验依据。方法将17只普通级比格犬分为海水组(n=14)和地面组(n=3)。两组于(33.75±25.29)min经右颈动脉导管采血检测动脉血气和酸碱平衡各指标,分析其致伤前后的变化。结果海水中火器伤伤后动脉血氧分压(PaO_2)、氧分压与肺泡氧分压之比(PaO_2/PAO_2)、氧分压与吸氧浓度之比(PaO_2/FiO_2)、二氧化碳分压(PaCO_2)、氧饱和度(SaO_2)、碱剩余(BE)、实际碳酸氢根(AB)和二氧化碳结合力(CO_2CP)升高,肺泡内动脉氧分压(PAO_2)、肺泡氧分压差[P(A-a)O_2]、pH、标准碳酸氢盐(SB)和总二氧化碳(T-CO_2)下降,上述变化之差异均具有统计学意义(P<0.01),此外,血氧含量(CaO_2)下降且差异有统计学意义(P<0.05),阴离子间隙(AG)的改变差异虽无统计学意义(P>0.05),但有上升趋势。结论海水中火器伤伤后早期动脉血气和酸碱平衡明显失调,表现为低氧血症和高碳酸血症以及以代谢性酸中毒、呼吸性酸中毒代偿期和代谢性碱中毒为主的呼吸性酸中毒型三重酸碱失衡,临床救治时应纠正这些变化。 相似文献
104.
目的:探讨加替沙星口服后在Beagle犬体内药代动力学特征。方法:选取12只Beagle犬分为三个剂量组,分别单剂给予加替沙星34 mg/kg1、7 mg/kg、8.5 mg/kg口服后0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0、36.0、48.0、60.0 h取血,高效液相色谱法测定血中药物浓度,3p97程序计算药动学参数。结果:大、中、小剂量组动物T1/2ka分别为(2.64±1.00)h、(1.43±0.90)h和(2.00±0.53)h;T1/2ke分别为(7.33±1.79)h(、6.32±3.28)h和(5.34±2.60)h;Tmax分别为(6.32±2.32)h(、5.77±1.62)h和(3.95±2.18)h;Cmax分别为(6.31±2.66)μg/mL(、2.67±0.64)μg/mL和(0.64±0.30)μg/mL;AUC0→60分别为(110.86±43.76)μg/(mL.h)、(41.93±5.58)μg/(mL.h)和(8.58±2.70)μg/(mL.h)。结论:加替沙星口服易吸收,血药浓度高,代谢较慢,有益于临床应用。 相似文献
105.
目的研究狗慢性膝关节炎症期滑膜组织中各种细胞因子(TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-10)表达水平。方法Beagle狗17条,分为正常组(n=8)和慢性非感染性炎症组(n=9)。分别取其膝关节滑膜组织,采用ELISA方法检测滑膜组织中各种细胞因子的表达水平。结果与正常组相比,慢性非感染性炎症组滑膜组织内IL-1β、IL-6浓度显著增高(P〈0.05),TNF-α、IL-10浓度无明显变化(P〉0.05)。结论慢性非感染性炎症期,狗膝关节滑膜组织中IL-1β、IL-6表达显著增加。 相似文献
106.
目的 研究自制格列齐特缓释片在比格犬体内的药动学行为和体内外相关性。方法 取6条比格犬随机分成两组,采用自身对照交叉方式给药,分别灌胃给予自制格列齐特缓释片和参比制剂达美康,给药剂量为30 mg。给药后于不同时间点采血,采用高效液相色谱法测定血药浓度,计算药动学参数,考察自制格列齐特缓释片的药动学特征和相对生物利用度,评价其生物等效性,计算其体内外相关性。结果 达美康的药时曲线下面积(AUC0-∞)为(101.74±20.29)μg/(mL·h),自制制剂格列齐特缓释片的AUC0-∞为(95.40±28.68)μg/(mL·h),两者间各药动学参数差异均无统计学意义(P>0.05)。自制格列齐特缓释片对达美康的相对生物利用度为93.77%,两者具有生物等效性。将制剂在犬体内的吸收分数与体外累积释药率作线性回归,达美康与自制格列齐特缓释片的相关系数分别为0.912和0.894,均大于临界值(r0.05,7=0.754),两者的体外释放速率与犬体内吸收速率均相关。结论 自制格列齐特缓释片在比格犬体内具有缓释特征,其与参比制剂达美康生物等效。本研究建立的体外释放度测定方法可用于预测格列齐特缓释片在体内的吸收行为。 相似文献
107.
目的建立同时定量检测比格犬全血中抗焦虑新药四氢小檗红碱(THB)及其前药9-乙酰四氢小檗红碱硫酸盐(ATHBS)的LC-MS/MS方法,并研究四氢小檗红碱在比格犬体内的药代动力学及生物利用度。方法建立检测全血中THB和ATHBS的LC-MS/MS方法,进行专属性、线性、回收率、稳定性、精密度和准确度等方法学验证。比格犬单次口服和静脉注射3 mg.kg-1ATHBS后考察了前药与活性代谢产物THB的血药浓度-时间变化,应用WinNonlin软件得到药代动力学参数和口服生物利用度。结果 ATHBS和THB在2~2 000μg·L-1的浓度范围内呈良好的线性(r>0.9985),定量下限均为2μg·L-1。THB和ATHBS的回收率分别大于78.74%和75.52%,日内和日间精密度(RSD)均在10.79%之内,准确度(RE)在-10.3%~3.92%的范围内。比格犬单次静注和口服ATHBS后,前药均能快速转化成为活性产物,血中浓度在60 min降至检测限之下。静注组THB在2 min达峰,Cmax为(605.99±102.88)μg·L-1,消除半衰期T12为(7.03±1.77)h,AUC(0-t)为(718.64±143.01)h·μg·L-1。口服组THB在15min达到(77.71±26.60)μg.L-1的峰值,药-时曲线在6 h出现第2个小峰,T 12为(5.89±3.95)h,AUC(0-t)为(179.62±91.64)h·μg·L-1,口服生物利用度为26.2%。结论建立的LC-MS/MS定量方法快速、简便、灵敏,可用于同时研究前药和THB的药代动力学。比格犬口服或静注ATHBS后,前药在体内可快速转化成为活性产物,THB达峰迅速,血药浓度消除较快,口服生物利用度较好。 相似文献
108.
目的建立用于测定犬血浆中盐酸二甲双胍浓度的LC-MS/MS方法,比较3种盐酸二甲双胍制剂在Beagle犬体内药动学参数之间的差别。方法6只Beagle犬,单剂量三周期分别口服3个剂型药物,按规定时间点取血样,血浆样品经乙腈沉淀蛋白,取上清液直接进行LC-MS/MS测定,以Zorbax SB—C18(150mm×2.1mm,5μm)为色谱柱,V(乙腈):V(0.1%甲酸水溶液)=40:60为流动相,流速0.3mL·min^-1,柱温30℃,检测波长233nm,并计算主要药动学参数。结果盐酸二甲双胍质量浓度在0.05-5mg·L^-1内线性关系良好,回归方程为:Y=0.6868x-0.0222(r=0.9995),平均回收率为103.2%;盐酸二甲双胍普通片、盐酸二甲双胍缓释片和盐酸二甲双胍胃滞留片的主要药动学参数AUC0→t分别为(97.01±5.36)、(134.6±10.2)、(204.0±19.2)mg·h·L^-1,tmax分别为(2.612±1.35)、(5.869±0.95)、(7.105±1.33)h。结论将盐酸二甲双胍制成胃滞留缓释片可显著提高生物利用度;用LC-MS/MS法测定犬血中盐酸二甲双胍浓度,方法简单、快捷、灵敏、准确,适用于临床药动学及药效学的研究。 相似文献
109.
目的:研究灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学和绝对生物利用度。方法:采用四周期交叉设计,即Beagle犬8只,雌雄各半,随机等分为4组,分别采取单剂量静脉注射(0.75mg/kg)及灌胃(7.5、15和30mg/kg)两种给药方式,交叉给药,间隔1周。并于给药后不同时间点取血,采用LC—MS/MS测定血浆中灵仙新苷的浓度,利用DAS2.0软件估算灵仙新苷在Beagle犬体内的药动学参数,并计算绝对生物利用度。结果:Beagle犬i.g.7.5、15和30mg/kg灵仙新苷后,估算的tl/2分别为(14.3±2.7)、(13.3±1.3)和(13.7±2.4)h,AUC0—36分别为(1.9±1.2)、(4.5±1.9)和(8.0±3.3)μg·h·mL-1,Cmax分别为(0.14±0.08)、(0.27±0.10)和(0.52±0.28)μg/mL。i.v.0.75mg/kg灵仙新苷后,估算的t1/2为(13.3±3.0)h,AUC0-36为(66.2±12.8)μg·h·mL-1。灌胃灵仙新苷在Beagle犬体内的绝对生物利用度分别为0.32%、0.35%和0.30%。结论:口服灵仙新苷后在Beagle犬体内绝对生物利用度很低,其药动学过程在研究剂量范围内是线性的。 相似文献
110.
目的:研究脂质饮食对诺氟沙星在Beagle犬体内药动学的影响。方法:取6只Beagle犬均分为两组,分别在空腹或进食脂质状态下灌服诺氟沙星胶囊40 mg/kg,2周后两组犬交叉实验;采用高效液相色谱法测定给药前与给药后0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、24 h的血药浓度,用3p97软件计算诺氟沙星的药动学参数。结果:诺氟沙星在Beagle犬空腹和进食脂质状态下的药-时曲线均符合一室模型;空腹和进食脂质状态下诺氟沙星的主要药动学参数分别为t1/2(3.82±1.10)、(4.30±1.78)h,tmax(0.72±0.37)、(2.94±1.12)h,cmax(0.93±0.18)、(0.92±0.43)μg/ml,AUC0-24 h(6.26±0.98)、(8.45±1.78)μg·h/ml;两种状态间比较,除tmax差异有统计学意义(P<0.01)外,其余参数差异无统计学意义(P>0.05)。结论:脂质饮食可明显延迟诺氟沙星的达峰时间。 相似文献