2型糖尿病肾病患者血清visfatin、Apelin的变化及其临床意义

目的检测2型糖尿病肾病患者血清visfatin、Apelin水平,探讨其在2型糖尿病肾病发生发展中的作用及临床意义。方法根据24 h尿微量白蛋白排泄率(UAER)将105例2型糖尿病患者分为正常白蛋白尿组(NA组,39例)、微量白蛋白尿组(MA组,36例)、临床白蛋白尿组(CP组,30例),选取健康者作为对照组(NC组,35例)。采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清visfatin、Apelin水平,同时测定患者空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血脂、血尿素氮、血肌酐(Scr)、BMI,计算UAER,比较各组间的差异。结果与NC组比较,3组糖尿病患者血清visfatin、Apelin水平显著升高(P<0.01),3组糖尿病患者之间血清visfatin、Apelin逐渐升高(P<0.05或P<0.01)。相关分析显示,visfatin与BMI、FPG、HbA1c、HOMA-IR、TG、LDL-C、Scr、UAER、Apelin呈正相关(P<0.05);Apelin与BMI、收缩压、FPG、HbA1c、HOMA-IR、LDL-C、Scr、UAER、visfatin呈正相关(P<0.05);visfatin、Apelin均与HDL-C呈负相关(P<0.05)。多元线性回归分析显示:Scr、UAER是糖尿病组患者血清visfatin的独立相关因素(r2分别为0.325、0.267,P<0.05)。HOMA-IR、UAER是糖尿病组患者血清Apelin的独立相关因素(r2分别为0.256、0.487,P<0.05)。结论血清visfatin、Apelin随UAER升高而逐渐升高,其可能参与了糖尿病肾病的发生和发展。     

中老年慢性心力衰竭患者血浆Apelin的表达变化及RAS阻滞剂的调控作用

目的 探讨Apelin在中老年慢性心力衰竭（CHF）患者中的表达及RAS阻滞剂的调控作用. 方法 选取处于不同心功能阶段且未经系统治疗的中老年CHF患者186例,根据NYHA心功能分级分为早期组（NYHA分级Ⅰ-Ⅱ级,86例）和晚期组（NYHA分级Ⅲ-Ⅳ级,100例）;每组随机平均分为两个亚组,分别用贝那普利（ACEI类）和缬沙坦（ARB类）治疗;另选30位健康体检人员作为对照组.CHF患者在治疗前及治疗后三个月而对照组在体检时测定血清Apelin 12和Apelin 13水平.CHF患者治疗前测定血脂、血浆N末端脑钠肽前体（NT-pro BNP）、左室舒张末期内径（LVID）及左室射血分数（EF）. 结果 Apelin12、Apelin13在早期组的表达均高于对照组（P均＜0.05）,而在晚期组则均低于对照组（P均＜0.05）.Apelin 12、Apelin 13的表达与EF呈正相关（r=0.252,P＜0.05）,与LVID d、NT-pro BNP呈负相关（r=-0.194,P＜0.05）.晚期组经ARB类药物治疗后三个月Apelin的表达与治疗前比较有明显提高（P均＜0.05）,而ACEI类药物治疗后无明显改变（P均＞0.05）;经ARB/ACEI治疗后,早期组Apelin表达水平与治疗前均无明显变化（P均＞0.05）. 结论 Apelin 12、Apelin 13在中老年CHF患者心衰早期表达升高而晚期下降,而ARB类药物对晚期CHF患者Apelin表达有正性调控作用.     

血清心血管活性多肽Apelin与原发性高血压伴代谢异常的关系

背景心血管活性多肽 Apelin 是近年来发现的心血管活性多肽,也是重要的脂肪细胞因子,参与糖脂代谢异常的调节。目的探讨血清 Apelin 水平与原发性高血压伴糖脂代谢异常的关系。方法选取原发性高血压患者100例及正常血压对照者121例,进行血清 Apelin 水平测定。结果在所有研究对象中,血清 Apelin 水平与低密度脂蛋白(LDL)呈正相关(r=0.26,P<0.01)。原发性高血压组和正常血压组血清 Apelin 水平无显著差异[(1.0±0.6)比正常血压组(0.9±0.9)μg/L,P>0.05]。在原发性高血压患者中,血清 Apelin 水平与体质量指数(BMI,r=0.22,P<0.05)、腰围(r=0.26,P<0.05)、空腹血糖(r=0.25,P<0.05)及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR,r=0.34,P<0.01)呈正相关。结论血清 Apelin 浓度与原发性高血压伴代谢异常可能有轻度相关。     

Novel adipokines: links between obesity and atherosclerosis

Today, cardiovascular diseases (CVD) remain the principal cause of death in industrialized countries and are linked to obesity and metabolic syndrome. Metabolic syndrome is characterized by changes in arterial blood pressure, glucose metabolism, lipid and lipoprotein profiles in addition to inflammation. Adipose tissue produces many cytokines and secretory factors termed adipokines. Intra-abdominal (visceral) adipose tissue in particular, rather than peripheral, appears to be associated with global cardiometabolic risk. The present article summarizes information on five recently discovered adipokines: vaspin, visfatin, apelin, acylation stimulating protein (ASP) and retinol-binding protein 4 (RBP4) and their potential beneficial or deleterious roles in obesity and atherosclerosis. Vaspin may have antiatherogenic effects through its potential insulin-sensitizing properties. Similarly, visfatin has been suggested to enhance insulin sensitivity, but its potential role in plaque destabilization may counteract this. Apelin, via inhibition of food intake, and increases in physical activity and body temperature, may promote weight loss, resulting in a beneficial antiatherogenic effect. Further, favourable effects on vasodilatation and blood pressure add to this positive effect. Considering its increased levels in subjects with demonstrated atherosclerosis, RBP4 may constitute a biomarker. Lastly, ASP, often increased in obesity and metabolic disorders, may be contributing to efficient lipid storage, and decreasing or blocking ASP may provide a potential antiobesity target. Adipokines may further contribute to obesity-atherosclerosis relationships, the full understanding of which will require further research.     

Apelin/APJ信号在肝硬化及肝癌中的生物作用

Apelin/APJ信号在心脏、血管、脑、肺、胃肠道、肾脏和骨骼肌等多种组织中都有表达,可以参与多种细胞的信号转导过程,所以在调节人体生理和病理生理活动方面可发挥重要的调节作用。Apelin/APJ信号的作用主要包括调节心血管系统的稳态、维持水电解质的平衡、促进垂体激素释放、调节生物节律,还可以作为免疫调节因子对免疫系统进行调节。但是apelin/APJ信号在肝脏疾病中发挥什么样的作用还知之甚少。在肝脏疾病中,apelin/APJ信号可能参与到肝纤维化、肝硬化和肝癌的发生和发展,并且可抑制肝脏的再生。我们对apelin/APJ信号近年来在肝脏方面的研究做一综述。     

乏氧环境下益气养精方对肺癌细胞apelin分子表达的影响＊

目的 观察益气养精方对乏氧微环境下肺癌细胞中具有促进细胞增殖侵袭及血管形成的apelin/APJ信号通路的影响。方法 CoCl₂加入培养基模拟乏氧微环境，实验分组为乏氧组、常氧益气养精方组、乏氧益气养精方组及空白对照组，分别作用于人肺癌细胞株A549和H1975。采用CCK-8法和Transwell实验观察各组细胞的增殖、侵袭能力，RT-qPCR、Western Blot方法观察apelin/APJ信号通路相关因子VEGF、HIF-1α、PI3K等在各组干预细胞中的mRNA和蛋白表达。结果 CCK-8实验测得，缺氧环境能促进肺癌细胞增殖，益气养精方作用于A549、H1975的IC₅₀分别为为1 mg·mL^-1和0.5 mg·mL^-1，且在常氧和缺氧微环境中均能抑制肺癌细胞增殖。Transwell实验结果显示，益气养精方组下室面细胞数量明显少于对照组（P < 0.01），乏氧微环境中下室面细胞数明显多于对照组（P < 0.01），加入益气养精方后亦可见减少。RT-qPCR结果显示，益气养精方在乏氧微环境中能不同程度下调血管生成相关因子HIF-1α、VEGF、APJ及Apelin的表达（P < 0.05）。Western Blot检测发现，益气养精方在乏氧环境中能使相关因子（VEGF、PI3K、APJ）的表达量明显下调，具有统计学意义。结论 益气养精方在乏氧微环境中能抑制肺癌细胞的增殖和侵袭，同时能通过Apelin/APJ通路对血管生成相关因子VEGF、HIF-1a、PI3K等起到一定的下调作用。     

Apelin对异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血性损伤的影响

目的：探讨心血管活性肽apelin及其受体APJ在异丙基肾上腺素诱导的大鼠心肌缺血损伤中的变化及意义。 方法： 皮下注射异丙基肾上腺素（ISO）复制大鼠心肌缺血损伤模型，放射免疫分析法检测血浆和心肌apelin的含量，半定量RT-PCR方法检测心肌apelin和APJ mRNA水平；股静脉注射10 nmol/kg apelin观察其对大鼠心脏功能的影响。 结果： ISO处理组大鼠广泛心内膜下心肌缺血损伤、心功能抑制，血浆、心房和心室肌apelin水平较对照动物明显降低，心室肌apelin和APJ基因表达下调（均P<0.01）；ISO+apelin处理组大鼠较单纯ISO组心内膜下心肌缺血损伤减轻，心功能明显增强。股静脉单次注射apelin（10 nmol/kg）后，正常大鼠平均血压较给药前下降15％（P<0.05），ISO组大鼠平均血压较给药前高27%（P<0.05），LV±dp/dtmax分别较给药前增高51%和53%（均P<0.01），LVESP升高23%，LVEDP降低27%（均P<0.05）。 结论： 外源性apelin可明显减轻ISO诱导的大鼠心肌缺血损伤，改善心力衰竭，apelin/APJ系统有可能是心肌缺血和心衰防治的新靶点。     

高血压伴LVH心力衰竭的Apelin测定分析

研究原发性高血压伴LVH心力衰竭患者治疗前后血浆Apelin的水平,探讨原发性高血压伴LVH早期心衰与血浆Apelin的关系。选取原发性高血压伴LVH无心衰患者66例（无心衰组）,原发性高血压伴LVH早期心衰(NYHA心功能分级Ⅰ～Ⅱ级)患者65例（早期心衰组）,选取经体检筛查身体健康的中老年体检者30例作为正常组（对照组）。用双抗体夹心法分别测定3组患者血浆Apelin水平和血浆N末端脑钠肽原（NT-proBNP）含量,用超声仪测量左室射血分数（LVEF）。对照组EF、NT-proBNP 和无心衰组、早期心衰组比较有显著性差异（P＜0.05）,无心衰组和早期心衰组比较有显著性差异（P＜0.05）;无心衰期组血浆Apelin水平分别低于对照组和早期心衰组,早期心衰组Apelin水平高于对照组,有显著性差异;无心衰组及早期心衰组患者Apelin水平与EF 呈正相关,而无心衰组患者Apelin水平与proBNP呈负相关。无心衰组治疗后的Apelin水平较治疗前高,早期心衰组治疗后的Apelin的水平较治疗前下降,但无显著性差异（P＞0.05）,提示血压下降、心功能改善与血浆Apelin水平相关,但不同组别降压方法对患者血浆Apelin的水平均无明显影响。血浆Apelin水平在高血压伴LVH时降低,当出现早期心衰时上升,监测Apelin水平可预测心衰的发生,Apelin可作为观察心功能状况和预后的辅助指标。     

Apelin对肺血管内皮细胞增殖和抗凋亡的作用

 Apelin是1998年发现的孤儿G蛋白偶联受体APJ(又称为血管紧张素II受体样受体1)的内源性配体。在外周组织中Apelin主要存在于肺血管内皮细胞， 同时APJ在肺组织中高表达 ^[4.5]。研究表明Apelin可参与正常胚胎血管发育，促进一些内皮细胞增殖，抑制其凋亡^[2]。肺血管内皮细胞形态和功能的变化在一些严重肺疾病发生发展过程中起着重要作用^[6]，而Apelin对肺血管内皮细胞的影响如何却未见报道。本实验从增殖和凋亡两方面研究Apelin对肺血管内皮细胞的作用，为今后进一步研究Apelin在肺疾病中的可能机制奠定基础。     

严重脓毒症和脓毒症休克患者血浆Apelin水平变化及其意义

目的初步探讨血管活性多肽Apelin在严重脓毒症和脓毒症休克患者中的血浆水平变化及其意义。方法采用酶联免疫分析法测定不同病程观察时间点(诊断当日、诊断第3日、诊断第10日)26例临床诊断严重脓毒症和脓毒症休克患者Apelin水平。结果脓毒症患者Apelin水平较健康对照显著升高(P<0·01);不同病程观察时间点间Apelin水平差异均有显著性(P<0·01);脓毒症休克患者Apelin水平较严重脓毒症患者显著升高(P<0·01)。结论血浆Apelin水平在严重脓毒症和脓毒症休克患者中存在某些变化,可能具有一定的临床意义。