福辛普利和氯沙坦对糖尿病大鼠心肌Apelin的保护作用

目的:观察糖尿病早期心肌病变情况并予福辛普利或氯沙坦干预治疗,为糖尿病性心肌病的治疗提供新的思路.方法:SD大鼠随机分为对照组、糖尿病组、福辛普利组、氯沙坦组,造模8周后心导管法比较各组大鼠心功能,测定血浆及心肌局部血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)、Apelin含蟹、心肌局部Apelin mRNA表达量并作形念学观察.结果;各组心功能无明显差异;糖尿病组心脏重量指数、血浆及心肌局部Ang Ⅱ升高,Apelin含量及Apelin mRNA表达降低;心肌细胞排列紊乱、空泡样变,微血管壁增厚.福辛普利或氯沙坦干预可部分逆转此改变.结论:糖尿病早期即出现心肌病变,早期应用福辛普利或氯沙坦可一定程度上保护Apelin的表达,改善心肌病变情况.     

Apelin对氧化应激相关心肌肥大的抑制及机制研究

目的探讨Apelin对于氧化应激相关心肌肥大的抑制作用及可能的作用机制。方法采用5-羟色胺(5-HT)刺激新生大鼠心肌细胞诱导心肌肥大细胞,而后分成对照组、Apelin处理组、抑制剂(DETC或ATZ)处理组、联合处理组;β-液体闪烁计数仪检测[~3H]亮氨酸的摄人情况;免疫组化染色分析心肌细胞的横截面积;CM-H_2DCFDA检测细胞活性氧(ROS)的生成情况;试剂盒检测细胞内H_2O_2水平、过氧化氢脂质(LPO)水平、过氧化氢酶(CAT)活性以及谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)活性;RT-PCR检测CAT mRNA以及GPx mRNA水平。结果 (1)与对照组相比,Apelin呈浓度依赖性地降低心肌肥大细胞[~3H]亮氨酸的摄入以及细胞横裁面积,且以50μmol/L浓度作用最强(P<0.05);(2)在Apelin 50μmol/L培养下,可减少细胞内ROS水平(P<0.05),但采用DETC预处理后能够显著抑制Apelin降低ROS合成的作用(P<0.05);(3)Apelin 50μmol/L可减少胞内H_2O_2水平,且采用ATZ预处理后可抑制Apelin降低胞内H_2O_2的作用(P<0.05);(4)Apelin 50μmol/L处理后的CAT活性、mRNA水平升高,而LPO、GPx的活性和mRNA水平没有差异(P>0.05),采用ATZ预处理后可显著抑制过CAT活性、mRNA水平的升高(P<0.05)。结论 Apelin可抑制氧化应激相关的心肌肥大,可能机制是激活过氧化氢酶。     

肺心病患者血浆Apelin水平及其与低氧性肺动脉高压的关系

目的 观察老年低氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平变化及与低氧性肺动脉高压相关研究.方法 选取31例老年慢性阻塞性肺病(COPD)并肺动脉高压、肺心病患者(HPH组)及15例健康非吸烟者(对照组),测定血氧分压和肺动脉压力,采用酶联免疫法测定血浆Apelin含量.结果 ①HPH纽血浆Apelin含量为(31.68±6.38)pg/mL,正常对照组为(91.33±11.89)pg/mL,两组比较有显著性差异(P<0.01);②血浆Apelin与氧分压呈正相关(r=0.565,P<0.01),血浆Apelin与肺动脉压力呈负相关(r=-0.474,P<0.01).结论 COPD缺氧性肺动脉高压患者血浆Apelin水平降低,Apelin可能参与COPD缺氧性肺动脉高压发生发展的病理生理过程.     

脂肪炎症因子在肾病综合征大鼠肾组织的变化及意义

目的: 观察脂肪炎症因子(Apelin)在阿霉素肾病大鼠模型肾组织中的表达,探讨Apelin与肾病综合征中蛋白尿及高脂血症之间的关系。方法: Wistar大鼠40只,随机分为肾病组32只和正常对照组8只,尾静脉单次注射阿霉素5 mg/kg建立肾病模型,测定24 h尿蛋白排泄量、血清中胆固醇含量,应用免疫组织化学法观察肾皮质中Apelin表达变化,并对Apelin表达与尿蛋白、胆固醇水平进行相关性分析。结果: 肾病组大鼠24 h尿蛋白排泄量、胆固醇含量、肾组织中Apelin蛋白表达量与正常对照组差异均有统计学意义(P < 0.05~P < 0.01),肾病组大鼠肾小球系膜基质增生明显,且Apelin蛋白表达与24h尿蛋白排泄量、血清胆固醇含量呈正相关关系(P < 0.05)。结论: Apelin在肾组织中的表达主要位于肾小球血管袢,随着尿蛋白量、胆固醇水平的增加,肾组织中Apelin蛋白水平亦增加。尿蛋白量及血脂水平与Apelin表达密切相关。     

脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7基因表达的影响

目的 探讨脂肪因子Apelin-13对3T3-L1脂肪细胞水通道蛋白7（AQP7）基因表达的影响.方法 体外培养3T3-L1脂肪细胞,以油红O染色鉴定为成熟脂肪细胞后,分为阴性对照组（无干预）,不同浓度（10^-9、10^-8、10^-7、10^-6nmol/L） Apelin-13干预组（均干预24 h）,阳性对照组（10^-5 nmol/L罗格列酮干预24 h）和10^-7 nmol/L Apelin-13干预不同时间（0、12、24、36、48 h）组.用反转录-聚合酶链反应检测各组细胞AQP7 mRNA表达水平.结果 阴性对照组、10^-9、10^-8、10^-7、10^-6 nmol/L Apelin-13和阳性对照组AQP7表达水平分别为（0.22±0.02）、（0.29±0.07）、（0.36±0.05）、（0.43±0.05）、（0.31±0.06）、（0.32±0.08）,阳性对照组与阴性对照组之间差异有统计学意义（P＜0.05）;与阴性对照组比较,10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P ＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组与阳性对照组比较,10^-7 nmol/L Apelin-13能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）;10^-8、10^-7 nmol/L Apelin-13组间差异无统计学意义.在时间组中,10^-7 nmol/L Apelin-13的0、12、24、36、48 h各组灰度比值分别为（0.27±0.09）、（0.43±0.07）、（0.55±0.10）、（0.42±0.08）、（0.33±0.09）,12、24、36 h组AQP7 mRNA表达较0h组能明显刺激AQP7 mRNA表达（P＜0.05）,作用24 h表达最高;但12、24、36h3组之间AQP7mRNA表达差异无统计学意义.结论 Apelin-13在一定程度上能增加3T3-L1脂肪细胞AQP7 mRNA表达的水平,并分别以10^-7 nmol/L和24 h为最佳作用浓度和时间.     

1, 25-Dihydroxyvitamin D3 activates Apelin/APJ system and inhibits the production of adhesion molecules and inflammatory mediators in LPS-activated RAW264.7 cells

Background1, 25-Dihydroxyvitamin D3 (1, 25(OH)₂D₃), an active form of vitamin D3, plays a crucial role in the mitigation of inflammation damage. Recent studies have revealed that apelin and its receptor (apelin/APJ system) could significantly ameliorate LPS-induced inflammation-response. This investigation aimed to appraise the effects of 1, 25(OH)₂D₃ on the apelin/APJ system and production of adhesion molecules and inflammatory mediators in LPS–activated RAW264.7 macrophage cells.MethodsMurine RAW264.7 cells were pretreated with 1, 25(OH)₂D₃, followed stimulation with LPS (1 μg/mL) for 24 h. The effect of 1, 25(OH)₂D₃ on LPS-induced cell injury was determined by MTT assay, whereas, enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA), qPCR and western blotting were used to evaluate cytokine production and apelin/APJ system expression. Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) and vascular cell adhesion molecule-1 (VCAM-1) protein expression were measured by flow cytometry.ResultsThe levels of IL-1β, IL-6, and TNF-α cytokines were significantly increased by incubation with LPS. LPS also increased the protein expression of adhesion molecules, including VCAM-1 and ICAM-1. However, pretreatment with 1, 25(OH)₂D₃ markedly inhibited LPS-induced production of inflammatory cytokines and adhesion molecules. Moreover, we found that 1, 25(OH)₂D₃ could induced the apelin/APJ system expression. Further experiments demonstrated the significant increase of apelin/APJ system expression at both the protein and mRNA levels in LPS-activated cells when pretreated with 1, 25(OH)₂D₃.ConclusionTaken together, our results indicated that 1, 25(OH)₂D₃ confers an anti-inflammatory effect through a likely mechanism involving a reduction in pro-inflammatory mediators and adhesion molecules via up-regulation of the apelin/APJ system in RAW264.7 cells.     

Apelin 调控心脏电生理特性的研究

Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白（APJ）的内源性配体,是由心肌细胞、血管内皮细胞、平滑肌细胞等合成一种血管内皮源性肽,广泛参与高血压、冠心病、心力衰竭、房颤等心血管疾病的发生发展过程。心肌细胞的电活动是心脏工作的基础,Apelin可通过调控Na＋、K＋和Ca2＋离子通道而增加心肌细胞兴奋性和传导性,改变心脏的电生理功能。本文将针对Apelin对心肌细胞的电生理特性的调控作以综述。     

2型糖尿病患者血浆apelin水平与血管并发症的相关性分析

目的：探讨2型糖尿病患者血浆 apelin 水平与血管并发症的关系及其可能的影响因素。方法选取2型糖尿病患者60例,其中2型糖尿病无血管并发症（ A）组10例,2型糖尿病合并大血管并发症（B）组12例,2型糖尿病合并微血管并发症（C）组10例,2型糖尿病合并微血管及大血管并发症（D）组28例。健康对照组10例。所有受检者测定血浆apelin,同时检测体重指数（ BMI）、腰臀比（ WHR）、血压（BP）、空腹血糖（FPG）、C肽（C-p）、糖化血红蛋白（HbA1c）、尿微量白蛋白（UAER）、血脂及超声心动图等指标,分析2型糖尿病患者血浆apelin的含量与血管并发症的相关性及其可能影响因素。结果2型糖尿病各组（ A、B、C、D）血浆apelin水平显著高于健康对照组,D组血浆apelin水平显著高于A、B、C组,差异有显著性（P〈0.01）;与血浆apelin水平具有统计学意义的相关性因素有FPG（Beta=0.525,P=0.000）、E/A （Beta=-0.210,P=0.005）、HbA1c（Beta=0.237,P=0.019）、SBP（Beta=0.165,P=0.026）;Logistic回归分析结果显示血浆apelin及总胆固醇（ TC）与2型糖尿病大血管并发症存在相关性,血浆apelin与2型糖尿病微血管并发症存在相关性。结论①2型糖尿病患者血浆apelin水平升高,伴随2型糖尿病血管并发症的发生发展,血浆apelin水平有升高趋势,提示血浆apelin与2型糖尿病及其血管并发症相关;②与血浆apelin水平具有显著性的相关性因素有FPG、E/A、HbA1c、SBP;血浆apelin水平随着FPG、HbA1c及SBP的升高而升高;随着左室舒张功能的下降,血浆apelin水平升高,apelin可能成为预测左室舒张功能不全的指标;③血浆apelin水平升高与2型糖尿病大血管并发症和2型糖尿病微血管并发症存在相关性,血浆apelin水平越高,2型糖尿病血管并发症的发生率越高。     

Apelin在肥胖心力衰竭大鼠中表达的变化

目的:探讨心血管活性肽apelin在肥胖心力衰竭大鼠中袭达的变化及意义.方法:高糖高脂饮食复制肥胖大鼠模型,皮下注射异丙肾上腺素(Isoproterenol, ISO)复制心力衰竭大鼠模型,酶联免疫法检测血浆apelin的含量,实时定量PCR方法检测心室肌apelin mRNA表达水平.结果:(1)肥胖组大鼠血浆apelln含量、心室肌apelin mRNA表达水平较正常对照组均显著升高(均P<0.01).(2)正常体重心力衰竭组大鼠斑浆apelin含量、心室肌apelia mRNA表达较正常对照组均显著下调(均P<0.01).(3)肥胖心力衰竭组大鼠血浆apelia含量、心室肌apelin mRNA表达较肥胖组均显著下调(均P<0.01).(4)血浆apelin水平、心室肌apelin mRNA表达水平在正常体重心力衰竭组和肥胖心力衰竭组间无统计学差异.结论:与来用ISO干预的大鼠相比,ISO诱导的心力衰竭大鼠血浆apelin含量降低、心室肌apelin mRNA呈低表达水平,但这两个指标在正常体重心力衰竭组大鼠和肥胖心力衰竭组大鼠间无显著差异,这间接提示心血管活性肽apelin有可能不是肥胖心力衰竭患者预后较好的原因.