乙酰半胱氨酸镁盐治疗大鼠肝纤维化的实验研究

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为GSH的前体物,有强大的抗氧化能力.镁为缺电子原子,易与NAC形成稳定的盐,参与控制细胞的完整性和细胞的免疫功能稳定,因此镁原子有益作用不仅能改善NAC的给药屏障,并有助于NAC发挥更强的抗肝纤维化作用[1-2].     

基于乙酰半胱氨酸泡腾片对间质性肺疾病疗效观察

目的 总结分析乙酰半胱氨酸泡腾片治疗间质性肺疾病的临床疗效。方法 选取64例间质性肺疾病（ILD）患者作为研究对象,将其随机均分为2组（n=32）,对照组给予常规泼尼松治疗,观察组患者在常规治疗基础上,给予口服乙酰半胱氨酸泡腾片治疗。观察2组患者的临床症状缓解情况、肺功能变化、肺部病灶面积改变以及不良反应发生情况,对比2组的差异。结果 治疗后,2组患者的临床症状、肺功能改变情况以及肺部病灶变化均有所改善,对照组无效8例（25.00%）,有效24例（75.00%）,观察组无效3例（9.38%）,有效29例（90.63%）,观察组治疗效果显著优于对照组（P〈0.05）;观察组4例患者出现不良反应,对照组11例患者出现不良反应。结论 采用乙酰半胱氨酸泡腾片治疗间质性肺疾病疗效明显,使用方便,安全性高,是治疗间质性肺疾病的有效药物,值得临床推广使用。     

乙酰半胱氨酸联合琥乙红霉素治疗儿童重症支原体肺炎的临床研究

目的 探讨乙酰半胱氨酸联合琥乙红霉素治疗儿童重症支原体肺炎的临床疗效。方法 选取2020年1月—2021年12月在唐山市妇幼保健院诊治的106例肺炎患儿,随机分为对照组和治疗组,每组各53例。对照组口服琥乙红霉素颗粒,每次7.5～12.5 mg/kg,4次/d。在对照组的基础上,治疗组雾化吸入吸入用乙酰半胱氨酸溶液,3 mL/次,2次/d。两组用药10 d观察治疗效果。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状改善时间,血气指标血氧饱和度(SaO₂)、动脉血氧分压(pO₂)和动脉血二氧化碳分压(pCO₂),白细胞介素-6(IL-6)、降钙素(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和γ干扰素(IFN-γ)水平,及不良反应情况。结果 治疗后,治疗组临床有效率为98.11%,明显高于对照组(83.02%,P<0.05)。经治疗,治疗组症状改善时间均早于对照组(P<0.05)。治疗后,两组SaO₂、pO₂指标明显高于治疗前,pCO₂指标明显低于治...     

乙酰半胱氨酸溶液联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的 探讨乙酰半胱氨酸溶液联合特布他林治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的临床效果。方法 选取2018年2月—2020年2月天津市第五中心医院（北京大学滨海医院）急诊留观病房收治的106例AECOPD患者,根据随机数字表法将其分为对照组（n=53）和治疗组（n=53）。对照组给予硫酸特布他林气雾剂吸入治疗,0.5 mg/次,3次/d。治疗组在对照组基础上给予吸入用乙酰半胱氨酸溶液雾化吸入,3 mL/次,2次/d。所有患者均连续治疗14 d。观察两组临床疗效及典型表现的缓解时间,比较治疗前后两组咳嗽和咳痰的评估问卷（CASA-Q）总分、慢性阻塞性肺疾病患者自我评估测试（CAT）问卷评分、第1秒用力呼气容积（FEV₁）与用力肺活量比值（FEV₁/FVC）、FEV₁占预计值、最大自主通气量（MVV）、深吸气量（IC）及血清和肽素（copeptin）、总抗氧化能力（TAC）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）、内皮素-1（ET-1）水平。结果 治疗后,治疗组患者总有效率是94.3%,较对照组81.1%显著提高（P<0.05）。治疗组各项典型表现（喘息、咳痰、咳嗽、肺部哮鸣音）的缓解时间均显著短于对照组（P<0.05）。治疗后,两组CASA-Q总分均显著增加,CAT问卷评分则显著降低（P<0.05）;且治疗后,治疗组CASA-Q总分、CAT问卷评分改善优于对照组（P<0.05）。治疗后,两组FEV₁/FVC、FEV₁占预计值、MVV、IC值均较本组治疗前显著提高（P<0.05）;且治疗后,治疗组肺功能参数值的提高作用较同期对照组更显著（P<0.05）。治疗后,两组血清copeptin、8-OHdG及ET-1水平均较本组治疗前显著下降,但血清TAC、GSH-Px水平则均显著上升（P<0.05）;治疗后,治疗组血清学指标改善优于对照组（P<0.05）。结论 乙酰半胱氨酸溶液联合特布他林治疗AECOPD总体疗效确切,能安全有效且迅速地缓解患者呼吸道症状,改善患者肺功能及生活质量,可能与机体炎症及氧化应激反应的显著减轻有关。     

Hemolysis and Hemolytic Uremic Syndrome following Five-fold N-Acetylcysteine Overdose

Context. Intravenous acetylcysteine (Acetadote? in the US) is the treatment of choice for acute acetaminophen poisoning in most of the world. However, the complicated dosing regimen is prone to errors in preparation and administration. Case report. A 21 year-old woman (70 kg) took an overdose of acetaminophen and ethanol. Her serum acetaminophen concentration was > 200 mg/L. Acetylcysteine infusion was ordered. Due to misreading of the columns in the table in the Acetadote? package insert, she received a five-fold overdose of 52.5 g of acetylcysteine in 500 mL over 1 h and then 17.5 g of acetylcysteine in 500 mL to run over 4 h. The dose error was detected 20 min into the second infusion. Her acetaminophen concentration fell quickly, and her highest transaminase concentrations occurred day 2. Her hemoglobin and hematocrit quickly dropped from 14.8 g/dL and 44.0% on admission to 6.2 g/dL and 17.3% on day 7. Subsequently she developed hematuria and a rapidly rising serum creatinine. She was transferred to a tertiary care hospital, where she underwent hemodialysis every two days for two weeks, transfusions of packed red blood cells, and plasmapheresis until hematologic testing ruled out thrombotic thrombocytopenia purpura. Discussion. A five-fold overdose of acetylcysteine was followed by unexpected hemolysis and acute renal failure. The mechanism of hemolysis after acetylcysteine overdose is unclear. A simpler infusion regimen with standard concentrations would prevent a similar error.     

乙酰半胱氨酸联合沙美特罗替卡松治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床研究

目的探讨乙酰半胱氨酸泡腾片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效。方法选取2014年12月—2016年12月北部战区总医院和平分院收治的90例慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者为研究对象,所有患者按照随机数字表法分为对照组(45例)和治疗组(45例)。对照组给予沙美特罗替卡松粉吸入剂,1吸/次,2次/d。治疗组在对照组治疗的基础上口服乙酰半胱氨酸泡腾片,0.6 g/次,2次/d。两组患者连续治疗14 d。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组治疗前后的呼吸功能和炎症因子水平。结果治疗后,对照组和治疗组的总有效率分别为71.11%、91.11%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组血氧分压(pO_2)、第一秒用力呼气量(FEV1)、肺活量(FVC)、最高呼气流速(PEF)显著升高,二氧化碳分压(pCO_2)显著降低,同组治疗比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组pO_2、FEV1、FVC、PEF显著高于对照组,pCO_2显著低于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P0.05)。治疗后,两组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平均显著降低,同组治疗前后比较差异具有统计学意义(P0.05);治疗后,治疗组CRP、IL-6、TNF-α水平显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论乙酰半胱氨酸泡腾片联合沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期能显著提高临床疗效,改善患者呼吸功能和炎症因子水平,且安全性良好,具有一定的临床推广应用价值。     

大剂量N-乙酰半胱氨酸对染尘大鼠肺组织的影响

目的 观察大剂量N-乙酰半胱氨酸(NAC)对矽肺形成过程中炎症和纤维化反应的影响.方法 将Wisar大鼠随机分为模型组、干预组、对照组,每组32只.模型组和干预组以二氧化硅结晶体诱发染尘大鼠模型,干预组以大剂量NAC进行干预.分别在染尘后的第3、7、14、28天处死8只大鼠.对大鼠肺组织进行HE染色及Masson染色,观察肺组织病理变化.用酶联免疫法(EusA)测定肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-8(IL-8)的含量.结果 NAC干预组病理观察显示,肺泡炎症和纤维化程度均较模型组明显减轻.与模型组(13.84±1.61、9.23±0.87、11.23±1.25、9.56±0.76)比较,第3、7、14、28天十预组肺脏系数(9.30±0.78、6.29±0.74、7.63±0.88、6.06±1.16)均明显降低.差异有统计学意义(P＜0.01.与对照组相比,各时间点模型组肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8含量均明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01);与模型组相比,各时间点干预组的TNF-α和IL-8含量均明显降低,差异有统计学意义(P＜0.01).结论 早期大剂量NAC干预能够明显减轻染尘大鼠的肺组织炎症,降低肺泡灌洗液中TNF-α和IL-8含量,抑制和延缓肺纤维化的发生.

Abstract：

Objective To explore the effects of high-dose N-acetylcysteine on the lung tissues of rats exposed to silica. Methods Ninety-six Wistar rats were randomly divided into model group, intervention group and control group (32 rats for each group). The rats of model group and intervention group were exposed to silica by intratracheal infusion of silica dust suspension. The rats in the intervention group were orally given high dose N-acetylcysteine. In 3,7,14,28 days after exposure, eight rats in each group were sacrificed, respectively and the lung samples were collected. The pathological changes of lung were evaluated by HE and Masson staining methods. The levels of TNF-α and IL-8 in the BALF were detected by ELISA. Results Compared with the control group, the alveolitis and pulmonary fibrosis in the intervention group were significantly reduced. In 3,7,14,28 days after exposure, the lung/body coefficients in the intervention group were 9.30±0.78, 6.29±0.74,7.63±0.88,6.06+1.16 respectively, which were significantly lower than those (13.84±1.61,9.23±0.87, 11.23±1.25,9.56±0.76, P＜0.01 )in the model group (P＜0.01). At the different time points, the levels of TNF-α and IL-8 in the BALF in the intervention group were significantly higher than those in the control group (P＜0.01), but were significantly lower than those in the model group (P＜0.01). Conclusion The intervention with high dose N-acetylcysteine can significantly reduce the alveolitis and the TNF-α and IL-8 levels in the BALF, therefore, inhibit and delay the development of pulmonary fibrosis of rats exposed to silicon dioxide.     

N-乙酰半胱氨酸对小鼠急性酒精性肝损伤的影响

目的研究N-乙酰半胱氨酸(NAC)对小鼠急性酒精性肝损伤的影响。方法实验1,乙醇处理组小鼠经口给予6 g/kg的乙醇。小鼠分别于乙醇处理后3、6、9、12 h处死,取血和肝脏组织。实验2,乙醇处理组小鼠经口给予6 g/kg的乙醇,NAC预处理组小鼠于乙醇处理前30 min经腹腔给予NAC(150 mg/kg,ip),NAC后处理组小鼠于乙醇处理后4 h给予NAC(150 mg/kg,ip),2个对照组均给予等容积生理盐水或NAC。小鼠于乙醇处理后6 h处死,取血和肝脏组织。结果小鼠给予乙醇后,血清ALT活力显著升高,且呈明显时间-效应关系;NAC预处理显著抑制乙醇引起血清ALT活力升高,NAC后处理加重乙醇引起的肝损伤;NAC预处理组肝脏组织MDA水平显著低于单纯乙醇处理组,而NAC后处理组肝脏组织MDA水平显著高于单纯乙醇处理组;NAC预处理组肝脏组织GSH含量显著高于单纯乙醇处理组,NAC后处理组肝脏组织GSH含量与单纯乙醇处理组相比无明显差异。进一步研究发现,小鼠经口给予乙醇显著上调肝脏组织TNF-αmR-NA表达。结论NAC预处理通过抑制乙醇引起的氧化应激和肝TNF-αmRNA表达,预防急性酒精性肝损伤;NAC后处理加重乙醇引起的急性肝损伤。     

N-乙酰半胱氨酸治疗慢性乙型肝炎重度患者的疗效

目的 观察N-乙酰半胱氨酸(NAC)和还原型谷胱甘肽(GSH)治疗慢性乙型肝炎重度患者的临床疗效和安全性.方法 75例慢性乙型肝炎重度患者随机分为NAC组(50例)和GSH组(25例),在综合治疗的基础上,分别静脉滴注NAC注射液8g或GSH 1.2g,1次/d,用药28 d.比较治疗前后两组患者的临床症状、血清总胆红素、凝血酶原活动度等,并以血清总胆红素和凝血酶原活动度两个指标的改善来评价综合疗效.观察两组患者用药后的不良反应情况.结果 NAC与GSH均有保肝、降胆红素的作用,总有效率分别为84%和72%,并且NAC降低胆红素的速度更快(P<0.05),在治疗的14d和21 d,总胆红素下降率分别为20.89%±12.36%和31.76%±17.41%.NAC组不良反应主要表现为恶心、呕吐、皮疹等,发生率为13%,未发生严重不良反应.结论 NAC与GSH均能降低患者血清总胆红素,提升凝血酶原活动度.NAC在降低胆红素速度上优于GSH,用药过程中患者耐受性好,无严重的不良反应.